CEAP16Ki-67在原發宮頸腺癌中的表達及意義

董靜茹+李麗+潘龍

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發宮頸腺癌中的表達及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學染色的方法, 檢測原發宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達的情況。結果CEA、 P16、Ki-67在實驗組及對照組中, 差異均有統計學意義(P<0.05)。結論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發宮頸腺癌；免疫組織化學

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來, 隨著宮頸脫落細胞學篩查的廣泛開展, 宮頸鱗狀細胞癌得以早期發現和治療, 從而使得宮頸腺癌發病率相對升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預后較差。本文應用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達并對其臨床意義進行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽地區2000~2013年手術切除標本, 所有標本均經病理證實, 且術前未經過任何治療。原發宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內膜樣腺癌14例, 透明細胞腺癌3例；CGIN14例, 低級別5例, 高級別9例；正常宮頸組織10例。患者發病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標本經4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發公司。

1. 3結果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細胞漿、膜和核出現棕黃色顆粒為陽性, 按切片中陽性細胞數的比例劃分。無明確陽性為“-”；陽性細胞﹤10%為“+”；陽性細胞數10%~50%為“++”；陽性細胞數＞50%為“+++”。

1. 4統計學方法采用SPSS13.0軟件系統進行, 計數資料實施χ2和Spearmen相關分析進行統計學處理, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

CEA在不同宮頸組織中的表達情況見表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達情況見表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達與在正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結腸癌中 , 對其診斷有一定價值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報道。而在宮頸腺癌病變中應用也較廣泛。本實驗證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽性表達明顯低于宮頸腺癌, 表達有顯著差異［1］。這說明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價值, 而對CGIN的診斷意義不大。

P16是細胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來應用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關。陳樂真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤腺癌中均能檢測到HPVDNA, 說明宮頸腺癌的發生與HPV感染有關。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達, 也說明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發生、發展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細胞增殖活性的核抗原, 與細胞DNA半保留復制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應用最廣泛的細胞增殖標記之一。靳玉蘭等［3］進行等級相關分析結果顯示, Ki-67的改變表達程度與食管癌組織學分級呈正相關。提示細胞增殖活性的改變在輕度不典型增生階段就部分發生, 且增殖活性的改變與癌變的過程相關, 本組實驗顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽性表達率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽性表達與病理類型無關。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂真, 陳曉瑞.婦產科診斷病理學.第2版.北京:人民軍醫出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達.中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發宮頸腺癌中的表達及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學染色的方法, 檢測原發宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達的情況。結果CEA、 P16、Ki-67在實驗組及對照組中, 差異均有統計學意義(P<0.05)。結論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發宮頸腺癌；免疫組織化學

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來, 隨著宮頸脫落細胞學篩查的廣泛開展, 宮頸鱗狀細胞癌得以早期發現和治療, 從而使得宮頸腺癌發病率相對升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預后較差。本文應用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達并對其臨床意義進行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽地區2000~2013年手術切除標本, 所有標本均經病理證實, 且術前未經過任何治療。原發宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內膜樣腺癌14例, 透明細胞腺癌3例；CGIN14例, 低級別5例, 高級別9例；正常宮頸組織10例。患者發病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標本經4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發公司。

1. 3結果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細胞漿、膜和核出現棕黃色顆粒為陽性, 按切片中陽性細胞數的比例劃分。無明確陽性為“-”；陽性細胞﹤10%為“+”；陽性細胞數10%~50%為“++”；陽性細胞數＞50%為“+++”。

1. 4統計學方法采用SPSS13.0軟件系統進行, 計數資料實施χ2和Spearmen相關分析進行統計學處理, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

CEA在不同宮頸組織中的表達情況見表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達情況見表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達與在正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結腸癌中 , 對其診斷有一定價值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報道。而在宮頸腺癌病變中應用也較廣泛。本實驗證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽性表達明顯低于宮頸腺癌, 表達有顯著差異［1］。這說明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價值, 而對CGIN的診斷意義不大。

P16是細胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來應用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關。陳樂真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤腺癌中均能檢測到HPVDNA, 說明宮頸腺癌的發生與HPV感染有關。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達, 也說明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發生、發展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細胞增殖活性的核抗原, 與細胞DNA半保留復制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應用最廣泛的細胞增殖標記之一。靳玉蘭等［3］進行等級相關分析結果顯示, Ki-67的改變表達程度與食管癌組織學分級呈正相關。提示細胞增殖活性的改變在輕度不典型增生階段就部分發生, 且增殖活性的改變與癌變的過程相關, 本組實驗顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽性表達率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽性表達與病理類型無關。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂真, 陳曉瑞.婦產科診斷病理學.第2版.北京:人民軍醫出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達.中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］

【摘要】目的探討癌胚抗原(CEA)、P16、Ki-67在原發宮頸腺癌中的表達及其臨床病理意義。方法采用免疫組織化學染色的方法, 檢測原發宮頸腺癌36例, 宮頸腺體上皮內腫瘤(CGIN)14例及正常宮頸組織10例中CEA、P16、Ki-67的抗體表達的情況。結果CEA、 P16、Ki-67在實驗組及對照組中, 差異均有統計學意義(P<0.05)。結論CEA、P16、Ki-67, 在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

【關鍵詞】CEA；P16；Ki-67；原發宮頸腺癌；免疫組織化學

Expression and significance of CEA, P16 and Ki-67 in primary cervical adenocarcinoma DONG Jing-ru, LI Li, PAN Long. Department of Pathology, Peoples Hospital of Xixia County, Nanyang 474500, China

【Abstract】Objective To explore expression of CEA, P16 protein and Ki-67 protein in cervical adenocarcinoma. Methods Antibody expressions of CEA, P16 and Ki-67 in cervical glandular intraepithelial neoplasia(14 cases), normal cervical tissue(10 cases) and primary cervical adenocarcinoma(36 cases) were detected by immunohistochemical method. Results The expressions of CEA, P16 and Ki-67 in experiment group and control group have statistical difference(P<0.05). Conclusion CEA, P16 and Ki-67 may play an important role in occurrence and development of in primary cervical adenocarcinoma. The detection of CEA, P16 and Ki-67 contributed to the diagnosis of primary cervical adenocarcinoma and precancerous lesions.

【Key words】CEA; P16; Ki-67; Primary cervical adenocarcinoma; Immunohistochemistry

原發宮頸腺癌占宮頸癌的5%~8%。近年來, 隨著宮頸脫落細胞學篩查的廣泛開展, 宮頸鱗狀細胞癌得以早期發現和治療, 從而使得宮頸腺癌發病率相對升高, 更趨于年輕化, 且診斷困難, 預后較差。本文應用免疫組化的方法觀察CEA、P16、Ki-67在宮頸腺癌中的表達并對其臨床意義進行探討。

1材料與方法

1. 1材料收集南陽地區2000~2013年手術切除標本, 所有標本均經病理證實, 且術前未經過任何治療。原發宮頸腺癌36例, 其中粘液性腺癌19例, 子宮內膜樣腺癌14例, 透明細胞腺癌3例；CGIN14例, 低級別5例, 高級別9例；正常宮頸組織10例。患者發病年齡在23~60歲, 平均年齡42歲。

1. 2方法標本經4%甲醛固定, 石蠟包埋, 連續切片, 厚度0.4 μm, 免疫組化方法參照試劑盒說明書。試劑均購自福建邁新生物技術開發公司。

1. 3結果判定CEA 、P16、Ki-67均以腫瘤細胞漿、膜和核出現棕黃色顆粒為陽性, 按切片中陽性細胞數的比例劃分。無明確陽性為“-”；陽性細胞﹤10%為“+”；陽性細胞數10%~50%為“++”；陽性細胞數＞50%為“+++”。

1. 4統計學方法采用SPSS13.0軟件系統進行, 計數資料實施χ2和Spearmen相關分析進行統計學處理, P<0.05表示差異有統計學意義。

2結果

CEA在不同宮頸組織中的表達情況見表1。 CEA在宮頸腺癌與CGIN及正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)；P16和 Ki-67在不同宮頸組織中的表達情況見表1, 兩者在宮頸腺癌及CGIN中的表達與在正常宮頸組織中的表達差異有統計學意義(P<0.05)。

3討論

CEA是一種分子量為180KD的單克隆抗體, 廣泛分布在各種上皮性腫瘤中, 尤其是結腸癌中 , 對其診斷有一定價值和意義, 陳虞梅等［1］曾有報道。而在宮頸腺癌病變中應用也較廣泛。本實驗證明CEA在正常宮頸組織及CGIN中的陽性表達明顯低于宮頸腺癌, 表達有顯著差異［1］。這說明CEA在宮頸腺癌的診斷中有一定價值, 而對CGIN的診斷意義不大。

P16是細胞周期依賴性激酶的抑制體, 是近年來應用較為廣泛的抗體, 與高危型HPV感染有關。陳樂真等［2］研究宮頸原位腺癌及浸潤腺癌中均能檢測到HPVDNA, 說明宮頸腺癌的發生與HPV感染有關。本研究中P16在CGIN及腺癌中均有較高的表達, 也說明了P16與宮頸CGIN和腺癌的發生、發展密不可分, 有助于宮頸CGIN和腺癌的診斷。

Ki-67是反映細胞增殖活性的核抗原, 與細胞DNA半保留復制相偶連, 是目前已知的增殖抗原中最具增殖能力、代表性、應用最廣泛的細胞增殖標記之一。靳玉蘭等［3］進行等級相關分析結果顯示, Ki-67的改變表達程度與食管癌組織學分級呈正相關。提示細胞增殖活性的改變在輕度不典型增生階段就部分發生, 且增殖活性的改變與癌變的過程相關, 本組實驗顯示, 正常宮頸組織、CGIN及腺癌中Ki-67的陽性表達率逐漸增高, 在腺癌中Ki-67的陽性表達與病理類型無關。

綜上所述, CEA、P16及Ki-67在宮頸癌的發生、發展中有著重要作用 , 監測三者指標有助于原發宮頸腺癌及癌前病變的診斷。

參考文獻

［1］ 陳虞梅, 黃鋼.腫瘤標志物CEA, CA50和CA19-9在大腸癌診斷中的意義.放射免疫學雜志, 2005, 18(1):8-10.

［2］ 陳樂真, 陳曉瑞.婦產科診斷病理學.第2版.北京:人民軍醫出版社, 2002:23.

［3］ 靳玉蘭, 張偉, 劉伯齊, 等.食管癌前病變及原位癌組織中Ki-67、P53、iNos的異常表達.中華腫瘤雜志, 2001, 23(2):129.

［收稿日期：2014-04-10］