血清HE4水平在惡性腫瘤患者中的表達及臨床意義

邱梅婷 韋志臣

·論著·

血清HE4水平在惡性腫瘤患者中的表達及臨床意義

邱梅婷 韋志臣

目的觀察惡性腫瘤患者血清人附睪上皮分泌蛋白(HE4)水平的相關性。方法用ELISA方法檢測297例惡性腫瘤患者和55例良性腫瘤患者及55例健康對照組。結果惡性腫瘤患者血清HE4水平明顯高于良性腫瘤及對照組(P<0.05)，血清HE4水平與腫瘤轉移呈顯著正相關(P<0.05)。結論血清HE4水平與惡性腫瘤及腫瘤轉移相關，HE4可能在疾病的發展過程及預后中有重要的作用。

附睪上皮分泌蛋白(HE4);惡性腫瘤;轉移

人附睪蛋白(HE4)最先在附睪遠端的上皮中被發現，編碼含有乳清酸型4個二硫鍵核心域的蛋白質。HE4屬于染色體20q2-13.1位置上14個同源基因之一，這些同源基因編碼含有乳清酸型4個二硫鍵核心域的蛋白質[1]。本文應用ELISA方法檢測297例惡性腫瘤患者HE4血清水平，旨在探討HE4血清含量的變化與惡性腫瘤患者的關系。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2010年10月至2012年10月我院收治并經病理檢查確診的惡性腫瘤患者297例，男132例，女165例，年齡24～77歲；其中乳腺癌35例，肺癌26例，肝癌22例，惡性淋巴瘤24例，頭頸部惡性腫瘤80例(包括甲狀腺癌18例，鼻咽癌31例，喉癌16例，舌癌15例)，卵巢、宮頸癌35例，消化道惡性腫瘤51例(包括腸癌32例，胃癌14例，食道癌5例)，其他惡性腫瘤24例(前列腺癌6例，腎癌7例，膀胱癌7例，胰腺癌4例)；未轉移254例，轉移43例。良性腫瘤患者55例，男23例，女32例；按住院先后和隨機的方式選取，年齡24～59歲，包括乳腺良性腫瘤9例，宮頸良性腫瘤7例，消化道良性腫瘤13例，頭頸部良性腫瘤13例，肺部良性腫瘤5例，泌尿道良性腫瘤8例，均經術后病理檢查確診。健康對照者55例，男25例，女30例，年齡27～62歲；均為我院體檢合格的健康者，排除惡性腫瘤、婦科炎癥、妊娠，無心、肝、肺、腎、胃等重要臟器疾患。

1.2 方法 惡性腫瘤組、良性腫瘤組及健康對照組均取空腹抽取靜脈血4ml，離心取上層血清；HE4采用酶聯免疫吸附試驗(ELISA)檢測，試劑盒購自瑞典康乃格公司，均嚴格按照說明書操作，每次質控均在控，盡量避免及減小誤差；當檢測結果大約150 pmol/L時，結果視為陽性。

2 結果

2.1 3組血清HE4觀察指標的比較 惡性腫瘤組與良性腫瘤組和健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；惡性轉移組與未轉移組比較，差異有統計學意義(P<0.05)；良性腫瘤組與健康對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。惡性腫瘤組HE4陽性率22.56%，轉移組的陽性率46.51%，未轉移組陽性率為18.50%，轉移組的陽性率明顯高于未轉移組。見表1

表1 3組血清HE4檢測指標結果及其比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與良性腫瘤組比較，#P<0.05

2.2 各惡性腫瘤組血清HE4檢測結果 見表2。

表2 各惡性腫瘤組血清HE4檢測指標結果及其比較

注：與健康對照組比較，*P<0.05；與良性腫瘤組比較，#P<0.05

3 討論

HE4最初在附睪遠端的上皮中發現，是一種分泌蛋白，在多個正常組織中表達[2]。在腫瘤組織中，HE4 在肺腺癌組織中高表達，在乳腺癌、膀胱移行細胞癌、胰腺癌、腎癌中中度表達，在結腸癌、肺鱗癌、肝癌、胃癌及前列腺癌中低表達[3]。HE4作為腫瘤的標志物在臨床中的研究不多，在國內報道研究主要是女性卵巢、子宮等方面的研究[4,5]，其他方面的報道甚少。

惡性腫瘤的形成是個漫長的過程，由于技術水平的限制，目前臨床診斷的惡性腫瘤患者多處于中晚期，治療效果較差，部分患者治療后發生轉移，轉移到身體其它器官，侵襲破壞鄰近器官。本文研究結果顯示，惡性腫瘤組HE4水平與良性腫瘤及健康對照組相比較，顯著增高(P<0.05)；良性腫瘤組HE4水平與健康組相比較，兩者有顯著差異(P<0.05)；在各惡性腫瘤組中，陽性率最高為卵巢、宮頸癌42.86%，其次為消化道惡性腫瘤26.03%、乳腺癌25.71%，最低為頭頸部惡性腫瘤13.75%，研究也顯示肺癌的陽性率雖然不高僅為19.23%，但其HE4血清的含量卻是最高的，這可能與其診斷偏晚，比較容易轉移以及患者整體生存率不高有關。

腫瘤的轉移,目前缺少早期、準確、有效的監測手段，本文測定的297例惡性腫瘤HE4血清水平，結果表明轉移組與未轉移組相比較，兩者有顯著差異(P<0.05)，且轉移組的陽性率明顯高于未轉移組，由此顯示出，HE4作為腫瘤標志物對腫瘤的治療監測、治療后追蹤腫瘤復發轉移具有重要的意義。另外在試驗研究中，各腫瘤疾病組由于病例數的限制，未能進行詳細分組研究，所選取健康對照者及良性腫瘤組，調查尚缺乏大樣本的人群，這些問題尚需臨床進一步研究解決。

血清HE4標本采集方便、創傷小、患者容易接受，對病變臟器的定位雖不像AFP、PSA準確，在早期的的診斷也不如這些腫瘤標志物，然而惡性腫瘤患者在降低后和以后的隨訪中HE4明顯增高則提示病情復發或轉移,須進一步做檢查。因此定期檢測血清中HE4的變化，對病情監控及復發轉移具有重要的臨床意義。

1 Israeli O,Goldring-Aviram A,Rienstein S,et al.In silico chromosomal clustering of genes displaying altered expression patterns in ovarian cancer.Cancer Genet Cytogenet 2005,160:35-42.

2 張雅,張風英.HE4 因子對子宮腺肌病與子宮肌瘤鑒別診斷的價值.內蒙古醫學志,2011,43:824-826.

3 Galgano MT,Hampton GM,Frierson HF.Comprehensive analysis of he4 expression in normal and malignant human tissues.Mod Pathol，2006,19:847-853.

4 景曉剛,王貴吉,裴迎新，等.血清CA125、HE4檢測聯合影像學檢查在卵巢上皮癌診斷中的臨床價值.第三軍醫大學學報，2011,33:644-645.

5 劉瓊芬,生秀杰,吳欽蘭.附睪蛋白4和癌抗原125聯合檢測在診斷子宮內膜異位癥中的價值.廣東醫學，2012,33:2319-2321.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.04.027

545006 廣西壯族自治區柳州市,廣西科技大學第二附屬醫院

R 730.3

A

1002-7386(2014)04-0546-02

2013-09-04)