貝前列素聯合維生素E治療2型糖尿病合并下肢血管病變對防止心腦血管疾病發生的研究

黃文權　陳俏潔　陳聰

[摘要]目的 探討貝前列素聯合維生素E對心腦血管疾病的預防效果，為貝前列素和維生素E的使用提供理論依據。 方法 把2型糖尿病合并下肢血管病變患者隨機分為實驗組（95例）和對照組（86 例），實驗組的治療方案采用貝前列素聯合維生素E，而對照組采用阿司匹林腸溶片聯合維生素E。時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪，統計兩組患者發生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的情況，采用x2檢驗分析相關數據。 結果 1年和2年后發生心腦血管疾病和心血管疾病在實驗組與對照組間的差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，采用貝前列素聯合維生素E較阿司匹林腸溶片聯合維生素E更能預防心腦血管疾病的發生。

[關鍵詞] 貝前列素；維生素E；2型糖尿病；下肢血管病變；心腦血管疾病

[中圖分類號] R587.1 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2014）13-52-03

[Abstract] Objective To investigate the combinatory preventing effect of beraprost and Vitamin E against cardio-cerebral vascular diseases， thus providing a theory base for the usage of these two drugs. Methods Type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion were randomly divided into experimental group （EG， 95 cases） and control group （CG， 86 cases）. EG was treated by the combination of beraprost and Vitamin E， and CG by the combination of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E. The 1 year and 2 year incidence of cardiovascular disease， fatal cardiovascular disease， stroke， fatal stroke in two groups were recorded since the initiation of treatment. Data was analyzed with chi-square test. Results There were statistical difference in incidence of cardio-cerebro-vascular diseases and cardiovascular diseases between the experimental and control groups after 1 year and 2 year （P<0.05）. Conclusion In the treatment of type 2 diabetes mellitus patients with lower limb vascular lesion， the preventing effect of combination of beraprost and Vitamin against ecardio-cerebro-vascular diseases is better than that of aspirin enteric-coated tablets and Vitamin E.

[Key words] Beraprost； Vitamin E； Type 2 diabetes mellitus； Lower limb vascular lesion； Cardio-cerebro-vascular diseases

心腦血管病變和下肢血管病變是常見的糖尿病大血管并發癥。本課題組在前期證實了貝前列素聯合維生素E在治療2型糖尿病患者的下肢血管病變有效且安全性良好[1]。為了進一步了解貝前列素聯合維生素E治療2型糖尿病患者下肢血管病變的過程中對預防心腦血管疾病發生的效果。本研究回顧性分析2型糖尿病合并下肢血管病變患者發生心腦血管疾病的情況，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年1月 ～ 2012年12月來我院門診和住院診治確診有下肢血管病變的2型糖尿病患者181例。納入標準：（1）患者年齡在33～71歲之間；（2）糖尿病病程均超過5年；（3）均可長期服藥。排除標準：（1）心肝腎功能異常，出血性疾病，嚴重感染患者；（2）患者在2周內接受過抗凝治療或使用血管擴張藥物。

隨機將患者分為實驗組和對照組。實驗組為95例（男50例，女45例），年齡39～68（51.3 ±3.9）歲，病程7～26（10.6±2.3）年；對照組為86例（男46例，女40例），年齡41～65（50.2±4.5）歲，病程6～27（9.4±3.1）年。兩組患者的一般資料和相關危險因素的差異無統計學意義（P>0.05）。

1.2 治療方案

兩組糖尿病患者均采用常規飲食干預、運動療法和相同的藥物控制血糖、血壓、血脂，在此基礎上，實驗組的治療方案采取貝前列素（凱那，北京泰德制藥，H20083589）聯合維生素E（宜昌人福藥業，H42021979），對照組給予阿司匹林腸溶片（湖南洞庭藥業，H43021783）和維生素E。藥物用法均是口服。貝前列素、合維生素E和阿司匹林腸溶片的用量分別為40μg，tid、100mg，qd和75mg，qd。1個治療療程均為12周。endprint

1.3 觀察標準

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統計兩組患者發生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發生情況。

1.4 統計分析

使用SPSS11.0統計軟件對數據分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實驗組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發生心腦血管疾病。兩組發生心腦血管疾病的差異有統計學意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴張血管、保護血管內皮細胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內皮損傷、血小板黏附力增強、微血管病變、微循環障礙和血流動力學改變等多種病變狀態有關[7-8]，從而起到保護心腦血管的作用。值得注意的是，表1結果顯示，患者1年后出現的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實驗組的發生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發生率卻遠遠高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護效果方面較實驗組差。

從2年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結果相比，實驗組與對照組在發生心腦血管方面的差異變大了，而發生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結果可知，這是因為心腦血管疾病在對照組增加的速度比實驗組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統計學意義。國內外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內有至少30%患者死亡，10年內有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯合維生素E較最經典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預防心腦血管疾病的發生。

[參考文獻]

[1] 李青，黃春，周舍典，等.貝前列素聯合維生素耘治療圓型糖尿病合并下肢血管病變的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：1-3.

[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學醫學雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進展及應用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.

[8] 黎偉，廖蘊華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫學，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發癥及相關大血管疾病的流行病學分析[J].中國醫學科學院學報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，Fennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

（收稿日期：2014-04-15）endprint

1.3 觀察標準

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統計兩組患者發生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發生情況。

1.4 統計分析

使用SPSS11.0統計軟件對數據分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實驗組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發生心腦血管疾病。兩組發生心腦血管疾病的差異有統計學意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴張血管、保護血管內皮細胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內皮損傷、血小板黏附力增強、微血管病變、微循環障礙和血流動力學改變等多種病變狀態有關[7-8]，從而起到保護心腦血管的作用。值得注意的是，表1結果顯示，患者1年后出現的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實驗組的發生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發生率卻遠遠高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護效果方面較實驗組差。

從2年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結果相比，實驗組與對照組在發生心腦血管方面的差異變大了，而發生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結果可知，這是因為心腦血管疾病在對照組增加的速度比實驗組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統計學意義。國內外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內有至少30%患者死亡，10年內有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯合維生素E較最經典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預防心腦血管疾病的發生。

[參考文獻]

[1] 李青，黃春，周舍典，等.貝前列素聯合維生素耘治療圓型糖尿病合并下肢血管病變的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：1-3.

[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學醫學雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進展及應用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.

[8] 黎偉，廖蘊華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫學，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發癥及相關大血管疾病的流行病學分析[J].中國醫學科學院學報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，Fennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

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1.3 觀察標準

時間從患者接受治療算起，1年和2年后回訪患者，統計兩組患者發生心血管疾病、致死性心血管疾病、卒中、致死性卒中的發生情況。

1.4 統計分析

使用SPSS11.0統計軟件對數據分析，計數資料采用x2檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組1年后心腦血管疾病的發生情況

從患者接受治療算起，1年后回訪，一共181例，實驗組和對照組分別有23例（24.21%）和33例（38.37%）發生心腦血管疾病。兩組發生心腦血管疾病的差異有統計學意義（x2=4.24，P<0.05），其中以心血管疾病最為常見，各組發生心腦血管疾病的情況見表1。

3 討論

從患者治療2型糖尿病合并下肢血管病變1年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=4.24，P<0.05），特別是心血管疾病方面的差異明顯（x2=4.54，P<0.05）。這可能和內源性血小板抑制劑貝前列素不但有阿司匹林腸溶片的抗凝功能，而且有具有擴張血管、保護血管內皮細胞和抑制平滑肌遷移和增殖的功效[2-3]，同具有擴張血管、抗凝和抗氧化作用的維生素E聯合后[4-6]，起到改善糖尿病者長期動脈內皮損傷、血小板黏附力增強、微血管病變、微循環障礙和血流動力學改變等多種病變狀態有關[7-8]，從而起到保護心腦血管的作用。值得注意的是，表1結果顯示，患者1年后出現的心腦血管疾病中，以心血管疾病最為常見，實驗組的發生率（22.95%）與國外報道的21.14%相似，但是對照組的發生率卻遠遠高出國外[9]，再次提示對照組的方案對于心血管的保護效果方面較實驗組差。

從2年后的回訪結果可知，采用貝前列素聯合維生素E的治療方案同樣能明顯減少患者心腦血管疾病的發生率（x2=6.72，P<0.05），也是在心血管方面的差異最為明顯（（x2=4.06，P<0.05）。但是與1年時回訪的結果相比，實驗組與對照組在發生心腦血管方面的差異變大了，而發生心血管疾病方面的差異比較相似。從表2的結果可知，這是因為心腦血管疾病在對照組增加的速度比實驗組快，其中除了心血管疾病，卒中和致死性心血管疾病在對照組的發生率較1年時也有較高的提升，雖然兩組發生卒中和致死性心血管疾病方面的差異沒有統計學意義。國內外報道，心腦血管疾病是2型糖尿病常見的并發癥，而且冠心病、卒中以及外周血管病變是2型糖尿患者主要的致死原因，有癥狀的下肢血管病變患者5年內有至少30%患者死亡，10年內有大約50%死亡，其中60%因心肌梗死死亡，12%因腦血管意外死亡[10-12]。所以臨床醫生對心血管疾病、卒中和致死性心血管疾病都要加以重視。

綜上所述，在治療2型糖尿病合并下肢血管病時，用貝前列素聯合維生素E較最經典的抗血小板藥物阿司匹林腸溶片加維生素E更能預防心腦血管疾病的發生。

[參考文獻]

[1] 李青，黃春，周舍典，等.貝前列素聯合維生素耘治療圓型糖尿病合并下肢血管病變的療效觀察[J].中國現代藥物應用，2013，7（11）：1-3.

[2] Moncada S，Gryglewski R，Bunting S，et al.An enzyme isolated from arteries transforms prostaglandinendoperoxides to and unstable substance that inhibitsplatelet aggregation[J]. Nature，1976， 263（10）： 663-665.

[3] Chapleau de，White rp. Effect of prostacyclin on the canine isolated basilar artery[J].Prostaglandins， 1979，17（4）：573-580.

[4] 尹國幸.西洛他唑聯合維生素E治療糖尿病外周血管病變62例臨床觀察[J].陜西學醫學雜志，2010，39 （12）：1674-1676.

[5] 丁麗麗，朱明煒.四種脂溶性維生素對惡性腫瘤、心血管疾病作用的介紹[J].中華臨床營養雜志，2012，20（5）：319-320.

[6] 崔旭海.維生素E的最新研究進展及應用前景[J].食品工程，2009，1：8-10.

[7] American Diabetes Association.Peripheral arterial diseasein people with diabetes[J].Diabetes Care，2003，26（12）：3333-3341.

[8] 黎偉，廖蘊華，楊楨華，等.貝前列素鈉治療早期糖尿病腎病42例的療效觀察[J].廣西醫學，2013，35（7）：865-866.

[9] Steg PG，Bhatt DL，Wilson PW，et al.One-year cardiovascular event rates in outpatients with atherothrombosis[J].JAMA，2007，297（11）：1197-1206.

[10] 張斌，向紅丁，毛微波，等.北京、上海、天津、重慶四城市住院2型糖尿病患者糖尿病慢性并發癥及相關大血管疾病的流行病學分析[J].中國醫學科學院學報，2002，24（5）：252-256.

[11] Tierney S，Fennessy F，Hayes DB. ABC of arterial and vascular disease. Secondary prevention of peripheral vascular disease[J].BMJ，2000，320（7244）：1262-1265.

[12] Kasichayanula S，Chang M，Liu X，et a1.Lack of pharmacokineticinteractions between dapagliflozin and simvastatin，valsartan，warfarin，or digoxin[J].Adv Ther，2012，29：163-177.

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