羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期直腸癌的療效分析及文獻復習

邢建軍

·臨床案例·

羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期直腸癌的療效分析及文獻復習

邢建軍

目的 分析羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期直腸癌的臨床療效。方法 2例晚期直腸癌患者, 按以下方式用藥：羥喜樹堿10 mg/d, 靜脈滴注4 h；順鉑10 mg/d；氟尿嘧啶每天注射500～750 mg/m2, 并在使用氟尿嘧啶前使用亞葉酸鈣200 mg/d。聯合用藥5 d, 每3周為1個療程。在2個療程后, 根據WHO1981版有關實體瘤治療療效的評價標準, WHO有關抗癌藥物毒副作用的分級標準, 進行臨床療效評估。結果 2例患者均達CR(完全緩解)。并發癥情況：出現惡心、食欲減退, 3級骨髓抑制, 未見明顯肝腎功能損傷。結論 羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期直腸癌, 療效顯著, 副作用小, 值得推廣。

羥基喜樹堿；順鉑；氟尿嘧啶；亞葉酸鈣；晚期直腸癌

晚期直腸癌常見一、二線方案為FOLFOX系列、FOLFIRI、XELOX、XELIRI、雷替曲塞系列及西妥昔單抗貝伐單抗等靶向治療藥物［1］。而在系統的應用這些方案治療后, 如患者病情依然進展, 則往往缺乏有效的治療藥物及方案。而且經過多個周期化療, 患者一般出現體質狀況下降、食欲不振、消瘦、乏力等癥狀。難以承受強有力的化療藥物及方案。此類患者需要一種治療效果相對較好, 副作用較小, 能盡量減輕患者病痛, 能盡可能延長生命的治療方案, 是臨床治療晚期直腸癌十分重要的問題［2］。為回顧性分析羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期直腸癌的臨床療效, 本科使用羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣的方式治療晚期直腸癌, 療效非常顯著, 副作用較輕?，F對2012年4月～2013年10月收治的2例晚期直腸癌患者進行回顧性分析,具體報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本科收治2例晚期消化道癌患者, 男1例, 55歲。女1例， 78歲。2例患者均為晚期直腸癌患者, 均有肺轉移, 骨轉移, 均為手術后2年發生轉移患者。均經細胞學以及基本的病理學證實為直腸癌。在此之前都經過FOLFOX4、FOLFIRI、XELOX、XELIRI、替吉奧、雷替屈塞化療, 病情依然進展。患者預估生存時間＞3個月, 在3個月內均未進行化療。無化療禁忌。Karnofksy評分均＞80分。

1.2 治療方法 羥喜樹堿10 mg/d, 靜脈滴注4 h；順鉑10 mg/d；氟尿嘧啶每天注射500～750 mg/m2, 靜脈滴注10 h以上,并在使用氟尿嘧啶前使用亞葉酸鈣200 mg/d。聯合用藥5 d,每3周為1個療程。使用2個療程。治療期間每3周進行心電圖、肝功、腎功能以及病灶情況檢查。隨時監測血常規,同時觀察不良反應的發生。

1.3 評定標準 按照WHO(世界衛生組織)1981版有關實體瘤治療療效的評價標準, 共分為以下幾個評定等級：NC(無變化)、PR(部分緩解)、CR(完全緩解)以及PD(進展)?；煵涣挤磻凑誛HO有關抗癌藥物不良反應的分級標準進行評定, 分為0～Ⅳ級 。

2 結果

2.1 臨床療效評估 2個療程后進行臨床療效評估。2例均為完全緩解。骨痛完全緩解, 肺部轉移瘤均有不同程度緩解?；颊咦杂X癥狀較前好轉。

2.2 患者術后并發癥情況 在2個療程的治療過程中, 患者均有不同程度的惡心嘔吐、食欲減退、脫發、3度及4度骨髓抑制, 腹瀉1例。無發熱及心悸, 無血尿異常及肝腎功能異常, 無黏膜炎。

3 討論

眾所周知, 腸癌的預后與分期密切相關。參照AJCC2002年分期, O’Connell等報道了結腸癌不同分期的5年存活率,而直腸癌的預后相對略差［3］。30%～40%的腸癌患者在疾病診斷時就己經發生了遠處轉移, 雖然一小部分孤立性肝轉移患者有治愈可能, 但對絕大部分患者來說, 治療是姑息性的,治療手段主要是化療［4］。在過去的5年中, 隨著許多新藥的相繼問世, 轉移性腸癌的治療有了很大的進步, 無論是腫瘤的緩解率還是存活率均有了明顯的提高。與最佳支持治療相比, 化療不但可以提高生活質量, 還可延長生存期。近年來包含依立替康或奧沙利鉑的聯合化療方案, 中位生存期普遍提高至15～20個月, 預示著化療在這一領域的重要性。

晚期直腸癌常見一、二線方案為FOLFOX系列, FOLFIRI, XELOX, XELIRI, 最新的研究集中在化療獲益后的后續治療問題。有意思的是對于化療失敗的后續治療缺乏相對研究。本文兩例患者均經過系統的FOLFOX和FOFOIRI, 卡培他濱, 替吉奧,雷替曲塞治療, 由于經濟及心肺等疾病問題, 而放棄貝伐單抗等靶向治療藥物, 而對此類患者的方案選擇為以氟尿嘧啶為主的增效方案。臨床充分證明, 與最佳支持治療相比, 氟尿嘧啶對晚期直腸癌在生存質量和生存期方面都具有明顯優勢［5］。

我國早在20世紀70年代末研制出高效低毒10-羥基喜樹堿, 1980年以后才發現HCPT的作用機制是通過抑制DNA拓撲異構酶、干擾細胞增殖, 并致使癌細胞死亡。并由對氟尿嘧啶的增效作用。但臨床應用劑量眾說紛紜, 波動在10～20 mg/m2［6］, 在聯合治療中, 羥基喜樹堿未見明顯的毒副作用, 對患者整體治療有顯著作用。順鉑一直被廣泛的應用于各種腫瘤治療中。在本組化療中, 順鉑主要起增效作用。氟尿嘧啶在晚期消化道癌治療中占有重要的地位。氟尿嘧啶為嘧啶類抗代謝藥。當藥物轉化成具有活性的核苷酸, 將會抑制胸腺嘧啶合成酶, 從而阻斷DNA的合成。持續靜脈給藥,可以保持較高的血藥濃度, 優于以往的靜脈推注［7］。濃度較低時可有效阻止DNA的合成, 濃度較高時可對RNA起到很藥物與臨床好的抑制, 亞葉酸鈣的加入增強了氟尿嘧啶抑制DNA的作用, 并且延長了它的作用時間［8］。經過四個藥物的聯合應用, 顯著增強了氟尿嘧啶的抗癌效果。在晚期消化道腫瘤的治療中產生了顯著效果。

多年來該方案多用來治療胃癌, 而在最近常合并應用奧沙利鉑［9］, 但是對于既往應用過奧沙利鉑的患者則難以應用。以往該方案常用口服亞葉酸鈣［10］, 本組患者改為靜脈滴注,療效似乎有所提高。

綜上所述, HLFP方案雖然較常規一、二線方案治療有效率較低, 但在常規一、二線方案治療后的方案選擇上, 不失為一種較好的治療方案, 值得今后推廣應用。

［1］ Bruce A Chabner.哈里森腫瘤學手冊.李小梅, 譯.北京：人民軍醫出版社, 2010: 464.

［2］ 陶樹林.羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期消化道癌的療效分析.中外醫療, 2013,32(04):129-130.

［3］ 吳孟超.常見惡性腫瘤治療進展.上海：上?？萍冀逃霭嫔? 2007:436.

［4］ Sauer R, Becker H, Hohenberger W, et al.P reoperative versus postoperative chemoradiotherapy for rectal cancer.N Engl J Med.2004; 351(17):1731-1740.

［5］ 湯釗猷.現代腫瘤學.第3版.上海: 復旦大學出版社, 2011: 980.

［6］ 孫燕, 石遠凱.臨床腫瘤內科手冊.第5版.北京: 人民衛生出版社, 2007: 504.

［7］ 儲大同.當代腫瘤內科治療方案評價.第3版.北京: 北京大學醫學出版社, 2011: 213.

［8］ Cassidy.牛津臨床腫瘤手冊.季加孚, 譯.北京: 人民衛生出版社, 2006, 310.

［9］ 王淑芳.奧沙利鉑聯合羥基喜樹堿、5-氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期胃癌的療效評價.中外健康文摘, 2013(32):63-64.

［10］ 劉馴炎, 傅俊惠, 陳焰.羥基喜樹堿聯合順鉑與氟尿嘧啶和亞葉酸鈣治療晚期消化道癌臨床觀察.中國醫藥, 2011,06(10): 1208-1209.

Curative effect analysis of hydroxycamptothecine combined with cisplatin, fluorouracil and leucovorin in the treatment of advanced colorectal cancer and its literature review

XING Jian-jun.
Tonghua Central Hospital, Tonghua 134001, China

Objective To retrospectively analyze the therapeutic outcom e of hydroxycamptothecine (HCPT) combined with cisplatin, fluorouracil and leucovorin in the treatm ent of advanced colorectal cancer.Methods Chose 2 cases of advanced cancer patients as research objects, medication in the following manner: HCPT 10 mg/d, intravenous infusion for 4 h; 10 mg/d; cisplatin 10 mg/d; fluorouracil daily injections of 500～750 mg/m2, and injected leucovorin 200 mg/d before using fluorouracil.Combination for 5 d, every 3 weeks as1 circle.After 2 sessions, according to the evaluation of curative effect in the treatment of solid tumor WHO(1981 version), WHO classification standards about the side effects of anticancer drugs for clinical assessment.Results There were 2 patients reached CR.Complications: nausea, loss of appetite, grade 3 myelosuppression, liver and kidney function were not obvious injury.Conclusion HCPT combined with cisplatin, Fluorouracil, leucovorin has significant effect in the treatment of advanced colorectal cancer with little side effect, so it is worthy of clinical promotion.

Hydroxycamptothecine; Cisplatin; Fluorouracil; Leucovorin; Advanced colorectal cancer

2014-05-14］

134001 吉林省通化市中心醫院腫瘤科