肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及NSE與三種肺癌病理分型間的相關性研究

郭秀娟 張金艷 魏媛媛 馮軍花 趙紅崢 郭奕陽

·論著·

肺癌患者血清CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1及NSE與三種肺癌病理分型間的相關性研究

郭秀娟 張金艷 魏媛媛 馮軍花 趙紅崢 郭奕陽

目的探討肺癌患者血清腫瘤標志物癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)與三種肺癌病理分型間的相關性及其臨床意義。方法通過統計學方法對56例確診肺癌患者治療前的血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)和神經元特異性烯醇化酶(NSE)陽性率結合病理分型進行分析。結果癌胚抗原(CEA)在腺癌組陽性率為65.00%，明顯高于鱗癌和小細胞肺癌組(P<0.01)；鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)在鱗癌組陽性率分別為47.37%、57.89%，明顯高于腺癌組和小細胞肺癌組(P<0.01)；神經元特異性烯醇化酶(NSE)在小細胞癌組陽性率為76.47%，明顯高于鱗癌和腺癌組(P<0.01)。結論癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)和細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)是較好的非小細胞肺癌腫瘤標記物。癌胚抗原(CEA)與腺癌之間有明顯相關性。鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)和細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)與鱗癌之間有明顯相關性。神經元特異性烯醇化酶(NSE)與小細胞癌有明顯相關性。對不宜手術的肺癌患者，四種腫瘤標記物對患者病理分型有較好的提示作用，并能對臨床的針對性治療提供一定的幫助。

肺癌；癌胚抗原；鱗狀細胞癌抗原；細胞角蛋白19片段；神經元特異性烯醇化酶；病理分型

肺癌是工業化國家最常見的惡性腫瘤之一，約占所有惡性腫瘤的12.3%，同時也是致死率最高的惡性腫瘤之一[1]。肺癌的治療方案主要與腫瘤病理類型和腫瘤分期有關[2]，但是由于肺癌確診時大部分已屬于晚期，很多患者已不能接受手術治療，無法通過病理診斷確定腫瘤類型，導致其預后在最近三十年間無明顯提高，5年生存率不到10%[3]。因此，早期診斷肺癌、判斷腫瘤病理分型，可以指導臨床優化個體治療方案、避免無效的治療，同時還能提高患者的生活質量。目前臨床上主要通過纖維支氣管鏡及經皮肺穿刺活檢等檢查取得病理組織而確診其病理分型。然而對于不宜手術的患者來說其病理分型難以確定。本研究通過對已經病理確診肺癌患者血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)及神經元特異烯醇化酶(NSE)治療前水平的檢測，探討四種腫瘤標記物與肺癌三種病理分型的相關性及其對臨床治療的指導意義。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1～4月我院確診肺癌患者56例，其中男29例，女27例；年齡28～78歲，平均年齡61歲。經支氣管鏡或CT引導下穿刺活檢病理檢查后分為鱗狀細胞癌組19例,腺癌組20例,小細胞肺癌組17例。3組患者性別比、年齡、病程差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 試劑 癌胚抗原試劑盒及標準品(德國羅氏公司)，鱗狀細胞癌抗原試劑盒和標準品(德國羅氏公司)，細胞角蛋白19片段試劑盒和標準品(德國羅氏公司)，神經元特異性烯醇化酶試劑盒和標準品(德國羅氏公司)，質控品(德國羅氏公司)。Cobas 6000電化學發光儀(德國羅氏公司)

1.3 方法 采集患者空腹靜脈血2～3 ml，3 000 r/min離心10 min，分離血清，置-20℃冰箱保存備用。實驗前取出標本放置至室溫，采用電化學發光法測定血清癌胚抗原(CEA)、鱗狀細胞癌抗原(SCC-Ag)、細胞角蛋白19片段(CYFRA21-1)、神經元特異性烯醇化酶(NSE)。電化學發光儀及試劑由美國羅氏公司提供。操作均嚴格按照說明書進行,質量控制和定標結果均在要求范圍內。4種腫瘤標志物陽性判斷標準: CEA>5.0 μg/L,SCC-Ag>1.5 μg/L,CYFRA21-1>3.3 μg/L,NSE>17.0 μg/L。

1.4 統計學分析 應用SPSS 13.0統計軟件，計數資料比較采用χ2檢驗和雙向無序分類資料的關聯性檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 血清CESA3組中的陽性率比較 CEA在腺癌組陽性率明顯高于鱗癌組和小細胞肺癌組(χ2=9.68，P<0.01)。見表1。

表1 3組血清CEA比較 例

注：與腺癌組比較，*P<0.05

2.2 血清SCC-Ag在3組的陽性率比較 SCC-Ag在鱗癌組陽性率明顯高于腺癌組和小細胞肺癌組(χ2=7.72，P<0.01)。見表2。

表2 3組血清SCC-Ag比較 例

注：與鱗癌組比較，*P<0.05

2.3 3組血清CYFRA21-1中的陽性率比較 CYFRA21-1在鱗癌組陽性率明顯高于腺癌組和小細胞肺癌組(χ2=8.91，P<0.01)。見表3。

2.4 血清NSE 3組中的陽性率比較 NSE在小細胞肺癌組陽性率明顯高于鱗癌組和腺癌組(χ2=7.82，P<0.01)。見表4。

表3 3組CYFRA21-1比較 例

注：與鱗癌組比較，*P<0.05

表4 3組血清NSE比較 例

注：與小細胞肺組比較，*P<0.05

2.5 肺癌患者的三種病理分型與四種腫瘤標記物的相關性檢驗 3組CEA、SCC-Ag、CYFRA21-1、NSE的關聯性檢驗有統計學意義(χ2=21.04，P<0.01)。其相關性很高(相關程度Pearson列聯系數C=0.9151)。見表5。

表5 肺癌三種病理分型組與四種腫瘤標記物的關系 例

3 討論

CEA是人類具有胚胎抗原特異性決定簇的酸蛋白。最初認為是大腸癌的特異抗原,后來逐漸在其他胃腸道腫瘤、肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等腫瘤中檢測到,有文獻認為其本質上是腺癌的標志物[4]。本實驗即在此基礎上研究血清中CEA與肺腺癌的關聯性。本資料顯示肺癌患者血清CEA陽性率在腺癌中為65.00%，明顯高于鱗癌、小細胞肺癌，并且CEA與肺腺癌有明顯相關性。

SCC-Ag是一種糖蛋白,曾被稱為腫瘤相關抗原,是從子宮頸鱗狀細胞分離的抗原TA4的亞組分。血清中SCC-Ag濃度和鱗狀細胞癌的分化程度有關[5],正常人血清中SCC-Ag濃度<1.5 μg/L。本結果顯示肺癌患者血清SCC-Ag陽性率在鱗癌中為47.37%，明顯高于腺癌、小細胞癌，并且SCC-Ag與肺鱗癌有明顯相關性。

細胞CYFRA21-1是細胞角蛋白的19片段,是一種可溶性酸性多肽,當腫瘤細胞死亡時激活蛋白酶加速了細胞角蛋白的降解,使血中含量顯著升高[6]。本結果顯示肺鱗癌患者血清CYFRA21-1陽性率在鱗癌中為57.89%，明顯高于腺癌、小細胞癌，并且CYFRA21-1與鱗癌有明顯相關性。

NSE是神經母細胞瘤的特異標志物，存在于神經組織和神經內分泌系統，在源于神經外胚層和神經內分泌組織腫瘤患者的血清中，NSE濃度會升高，如肺小細胞癌和神經母細胞瘤[7]。實驗結果顯示小細胞肺癌患者血清NSE陽性率在小細胞癌中為76.47%，明顯高于鱗癌、腺癌，說明NSE與小細胞癌有明顯相關性。

綜上所述， CEA、SCC-Ag和CYFRA21-1是較好的非小細胞肺癌腫瘤標記物； CEA是較好的肺腺癌腫瘤標記物，與腺癌有明顯相關性。SCC-Ag和CYFRA21-1是肺鱗癌較好的腫瘤標記物，與肺鱗癌有很高的相關性。NSE是肺小細胞癌的腫瘤標記物，與小細胞癌有明顯的相關性。四種肺癌腫瘤標志物對肺癌的病理分型有較好的提示作用，且對腫瘤標志物的檢測簡便、快速、創傷小，可作為這些患者治療的首選。

1 毛正道,韋國幀.探討腫瘤標記物CY211、NSE、CEA及CA125在肺癌診斷中的意義.實用臨床醫藥雜志,2010,14:18.

2 Schiller JH.Current standards of care in small-cell and non-small-cell lung cancer.Oncology,2001,61:3.

3 Huber RM,Stratakis DF.Molecular oncolugy-perspectives in lung cancer.Lung Cancer,2006,45: 209.

4 魏善和,朱召明.肺癌患者SCC、CYFRA211、NSE和CEA檢測的臨床意義.牡丹江醫學院學報,2010,31:20.

5 Ahmed MI,Salahy EE,Tawfiq H.Matrix metalloproteinase,squamous cell carcinoma antigen,and tissue polypeptide specific antigen expression in Egyptian patients with cervical carcinoma;relationship with prognosis.Dis Markers,2007,20:333-343.

6 Zhang HQ,Wang RB,Yan HJ,et al.Prognostic significance of CYFRA21-1,CEA and hemoglobin in patients with esophageal squamous cancer undergoing concurrent chemoradiotherapy.Asian Pac J Cancer Prev.2012,13:199-203.

7 Hu XL,Shi GL,Song CX.Pro-GRP、NSE、CYFRA21-1 for diagnosing lung cancer.Chin J Appl Med,2008,24:46-47.

ThecorrelationbetweenCEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSEinserumandthreekindsofpathologicaltypesoflungcancer

GUOXiujuan,ZHANGJinyan,WEIYuanyuan,etal.

DepartmentofClinicalLaboratory,TheFourthHospitalofHebeiMedicalUniversity,Shijiazhuang050011,China

ObjectiveTo investigate the correlation between four kinds of serum tumor markers including CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE and three kinds of different pathological types of lung cancer.MethodsThe positive rates of CEA,SCC-Ag,CYFRA21-1,NSE in serum of 56 patients with lung cancer before treatment were statistically analyzed,combined with different pathological types.ResultsThe positive rate of CEA in lung adenocarcinoma group was 65%,which was significantly higher than that in squamous cell carcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of SCC-Ag and CYFRA21-1 in squamous cell carcinoma group was 47.37% and 57.89%,respectively,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and small cell lung cancer group (P<0.01).The positive rate of NSE in small cell lung cancer group was 76.47%,which was significantly higher than that in lung adenocarcinoma group and squamous cell carcinoma group (P<0.01).ConclusionThe CEA,SCC-Ag and CYFRA21-1 are sensitive tumor markers for non-small cell lung cancer.CEA is closely related with lung adenocarcinoma.SCC-Ag and CYFRA21-1 are closely correlated to squamous cell carcinoma.NSE is closely related with small cell lung cancer.The four kinds of tumor markers are helpful for pathological typing of lung cancers and for clinical treatment,especially for the patients who are inoperable.

lung cancer;CEA;SCC-Ag;CYFRA21-1;NSE;pathological type

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.009

050011 石家莊市，河北醫科大學第四醫院檢驗科

張金艷 050011 河北醫科大學第四醫院檢驗科；

E-mail：guoxiujuan69@126.com

R 734.2

A

1002-7386(2014)22-3391-03

2014-03-11)