香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察

郭鵬

·論著·

香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制的臨床觀察

郭鵬

目的研究香菇多糖對緩解乳腺癌化療后骨髓抑制療效。方法選取2009年1月至2013年5月化療的乳腺癌患者82例，隨機分為治療組(n=42)和對照組(n=40)，2組患者均在化療第1天起給予利可君20 mg、鯊肝醇60 mg口服，均為3次/d，每次化療周期的第5天(即化療停藥后2 天)起，每日檢查1次血常規。 治療組自化療第1天起給予香菇多糖注射液1 mg 靜脈滴注，2次/周，對照組無其他用藥。當患者出現骨髓抑制時，2組均應用重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)皮下注射，白細胞Ⅰ、Ⅱ度減少時給予150 μg/d；白細胞Ⅲ、Ⅳ度減少時給予300 μg/d，2組均每日查血常規，當白細胞總數超過4.0×109/L，停G-CSF皮下注射繼續觀察血常規。觀察2組患者白細胞下降持續時間，每化療周期平均需要用G-CSF天數，白細胞、血紅蛋白、血小板出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制的病例，每化療周期平均使用G-CSF總量和每化療周期第10天白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數的變化情況。結果2組白細胞下降持續時間和平均用藥天數比較，差異有統計學意義(P<0.05)。2組白細胞、血紅蛋白Ⅲ度抑制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。2組每化療周期平均使用G-CSF總量比較，差異有統計學意義(P<0.05)。2組每化療周期第10天白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數Ⅲ、Ⅳ度率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。結論乳腺癌患者化療期間聯合應用香菇多糖，可有效減輕化療期間的骨髓抑制，縮短治療時間及外周血的低血象期，提高機體的免疫功能狀態。

乳腺腫瘤；香菇多糖；骨髓抑制

乳腺癌女性最常見的惡性腫瘤，全球每年新診斷乳腺癌130萬，死亡約45萬[1]。化療是乳腺癌綜合治療的重要方法之一，可以殺傷患者體內殘余腫瘤細胞，提高療效，改善預后。但由于腫瘤細胞與正常細胞間代謝性差異相近，因此化療藥物易對化療藥物產生損害[1]。骨髓抑制是化療過程中的常見不良反應，不僅延緩化療時間而且影響療效，甚至可能導致并發癥發生從而危及患者生命。一些惡性腫瘤患者或許不會很快死于疾病本身，卻可能由于骨髓抑制而致命。因此，有效的處理骨髓抑制是化療的重要環節[2]。我科對乳腺癌患者化療期間輔以香菇多糖治療，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選患者為2009年1月至2013年5月間在我院住院化療的乳腺癌患者，以TEC方案化療4至8個周期。將所有患者隨機分為治療組(n=42)和對照組(n=40)。治療組，年齡31～69歲，平均年齡(51.2±1.2)歲；其中患有高血壓病11例，2型糖尿病9例；臨床病理分期：Ⅰ期12例、Ⅱ期21例、Ⅲ期8例、Ⅳ期1例。對照組，年齡 33～67歲，平均年齡(49.7±1.4)歲；其中高血壓病9例，2型糖尿病12例；臨床病理分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期22例，Ⅲ期7例，Ⅳ期2例。2組患者的年齡、臨床病理分期及并發癥差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。為實現嚴格的控制研究質量，本研究入組患者均為采用TEC方案(多西他賽75 mg/m2d3，表柔比星75 mg/m2分2次d1、2，環磷酰胺50 mg/m2，d1)化療的乳腺癌患者，82例均為女性，經病理檢查確診為乳腺癌，年齡31～69歲，平均51歲。化療前所有患者血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、肺CT均正常，無其他化療禁忌證，外周血白細胞均> 4.0×109/L，粒細胞>2.0×109/L，血小板>100×109/L。

1.2 入選標準 香菇多糖兒童、妊娠和育齡期女性慎用，入選患者無妊娠期女性，其中35歲以下11例，36～40歲17例。鑒于乳腺癌患者懷孕后母體內的內分泌變化較大,體內激素水平發生改變，特別是雌激素水平明顯升高，易促使癌細胞發展，引起腫瘤惡化、復發或轉移，故不宜懷孕，且目前尚無明確應用香菇多糖致畸的報道。有關應用香菇多糖的意義及有可能出現的不良反應均向患者及其家屬交代清楚，患者其家屬均同意使用。

1.3 治療方法 2組患者均在化療第1天起給予利可君20 mg、鯊肝醇60 mg口服，均為3次/d，每次化療周期的第5天(即化療停藥后2 d)起，每日檢查1次血常規。 治療組自化療第1天起給予香菇多糖注射液1 min 靜脈滴注，2次/周，對照組無其他用藥。當患者出現骨髓抑制時，2組均應用重組人粒細胞刺激因子(G-CSF)皮下注射，白細胞Ⅰ、Ⅱ度減少時給予150 μg/d；白細胞Ⅲ、Ⅳ度減少時給予300 μg/d，2組均每日查血常規，當白細胞總數超過4.0×109/L，停G-CSF皮下注射繼續觀察血常規(我院使用的香菇多糖注射液為金陵藥業生產，規格 2 ml:1 mg/支；重組人粒細胞刺激因子為齊魯制藥生產，規格 150 μg:0.9 ml/支、200 μg:1.2 ml/支)。

1.4 骨髓抑制程度 參照抗癌藥物急性與亞急性毒性反應分度標準[3]。(1)白細胞Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為3．0～3．9×109/L，2.0～2．9×109/L，1．0～1．9×109/L，<1.0×109/L；(2)血小板Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為 75～99×109/L，50～74×109/L，25～49×109/L，<25×109/L；(3)血紅蛋白Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ度分別為 95～109g/L、80～94 g/L、65～79 g/L、<65 g/L。

1．5 觀察指標 (1)2組患者白細胞下降持續時間。(2) 每化療周期平均需要用G-CSF天數。(3)2組患者白細胞、血紅蛋白、血小板出現Ⅲ、Ⅳ度骨髓抑制的病例。(4)每化療周期平均使用G-CSF總量。(5)2組患者每化療周期第10天白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數的變化情況。

2 結果

2.1 2組患者粒細胞下降持續時間及平均用G-CSF時間比較 2組白細胞下降持續時間和平均用藥時間比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組粒細胞下降持續時間及平均用G-CSF天數比較 ±s

2．2 2組出現白細胞、血紅蛋白、血小板Ⅲ度骨髓抑制率比較 2組白細胞、血紅蛋白Ⅲ度抑制率比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組白細胞、血紅蛋白、血小板Ⅲ度骨髓抑制率比較 例(%)

2．3 2組患者血紅蛋白、血小板均未出現Ⅳ度骨髓抑制 2組每化療周期平均使用G-CSF總量比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組出現Ⅳ度骨髓抑制和每化療周期平均使用G-CSF總量比較

2．4 2組每化療周期第10天白細胞計數、血紅蛋白、血小板計數的變化情況 2組每化療周期第10天白細胞、血紅蛋白、血小板計數Ⅲ、Ⅳ度發生率比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組每化療周期第10天骨髓抑制情況 例(%)

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

化療是針對癌癥患者較為有效的治療方法，其對癌癥細胞有抑制、殺傷作用，但化療藥物對、腫瘤細胞和正常身體細胞均產生毒性作用，尤其是骨髓造血細胞的破壞作用。癌癥患者臨床化療過程中經常出現白細胞減少，進而影響化療的正常進行。鯊肝醇、利血生、維生素B4等升白細胞藥物，雖然可以促進機體造血功能，刺激白細胞生成，而達到升高白細胞的目的，但起效緩慢。對于中重度骨髓抑制，臨床上多采取G-CSF予以治療。G-CSF治療骨髓抑制近期療效確切，可以減輕多種化療藥物所致的白細胞下降，促進患者化療后白細胞的恢復[4]。但G-CSF維持時間短，作用途徑單一，且有一定的不良反應，如骨痛、發熱等，并隨著藥物應用劑量的提高，發生率隨之升高。本研究患者化療期間均常規給予利可君、鯊肝醇口服，出現骨髓抑制時，應用G-CSF治療，結果顯示，治療組患者出現Ⅳ度骨髓抑制例數及白細胞下降持續時間均明顯低于對照組，有統計學差異(P<0．05)，每化療周期平均需用G-CSF天數及G-CSF用量明顯也低于對照組，有統計學差異(P<0．05)，治療組患者出現白細胞、血紅蛋白Ⅲ度骨髓抑制例數均低于對照組，但無統計學差異(P>0．05)。2組患者血紅蛋白、血小板均未出現Ⅳ度骨髓抑制。

香菇多糖是一種中藥類免疫增強藥物，具有生物反應調節作用。香菇多糖通過刺激免疫細胞、分化和增殖，改善機體平衡，達到恢復和提高宿主細胞對淋巴因子、激素的反應性，使受抑制的輔助性 T 淋巴細胞功能恢復，進而影響機體免疫功能[5]。目前已廣泛應用于腫瘤患者的非特異性免疫治療，增強機體的免疫功能而發揮抗腫瘤活性。在患者化療期間給予常規治療的情況下，本研究意在探討加用香菇多糖后對患者骨髓抑制的影響。雖然香菇多糖妊娠和育齡期女性慎用，但由于本研究之患者均在治療期間不宜懷孕，故對患者交代清楚后可以使用。研究結果顯示，乳腺癌患者化療期間聯合應用香菇多糖，可有效減輕化療期間的骨髓抑制，縮短治療時間及外周血的低血象期，提高機體的免疫功能狀態，增強患者對化療藥物的耐受性,確保化療順利完成。

1 Olson JS.The History of Cancer-an annotated bibliography.New York: Greenwcocl Press，1989.327.

2 陳灝珠主編． 實用內科學． 第 11 版． 北京: 人民衛生出版社，2001.208．

3 孫燕,石遠凱主編.臨床腫瘤內科手冊.北京:人民衛生出版社,2008.142.

4 張學軍，孔南遷.重組人粒細胞集落刺激因子在惡性腫瘤化療后應用的療效觀察.中國藥房，2010，21:713.

5 李浩烜，周聯，江益平，等.香菇多糖對小鼠 T 細胞比例及活化的影響． 亞太傳統醫學，2011，7:15-6．

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.018

065000 河北省廊坊市人民醫院腫瘤科

R 737.9

A

1002-7386(2014)22-3411-03

2014-05-13)