熊去氧膽酸治療脂肪性肝炎的臨床觀察

鄧卓軍 王亞東 申川

·論著·

熊去氧膽酸治療脂肪性肝炎的臨床觀察

鄧卓軍 王亞東 申川

目的探討熊去氧膽酸(UDCA)治療脂肪性肝炎患者的療效。方法選取脂肪性肝炎患者86例，在接受飲食控制、適當運動基礎上，隨機分為2組。對照組40例予以多稀磷脂酰膽堿等常規保肝治療，治療組46例在對照組基礎上再聯合口服UDCA 治療，總療程8周，停藥后隨訪4周。結果與治療前相比，2組患者治療結束時臨床癥狀、肝功能(ALT、AST、TBil、γ-GT)、血脂(TC、TG)及肝臟B超影像學均有不同程度改善(P<0.05)，尤其以治療組明顯，總有效率達84.78%，高于對照組75.00%(P>0.05)。停藥4周時各血清生化指標穩定，與治療結束時比較差異無統計學意義(P>0.05)，盡管2組反彈率比較差異無統計學意義(P>0.05)，隨訪結束時治療組總有效率高于對照組(P<0.05)。結論常規治療基礎上聯合UDCA可以提高脂肪性肝炎整體療效，值得推廣應用。

脂肪性肝炎；熊去氧膽酸；治療結果

近年來，隨著人們生活水平逐步提高，膳食結構、生活方式等逐漸發生改變，肥胖、高脂飲食、大量飲酒等因素導致脂肪性肝病發病率不斷升高，成為目前國內發生率僅次于病毒性肝炎的第二大肝病類型。然而由于缺乏針對脂肪性肝病特效治療藥物，部分患者病情得不到有效控制而進展為脂肪性肝炎、肝纖維化，甚至肝硬化。因此在調整健康生活方式同時尋找有效的治療藥物，成為臨床工作者當務之急需要解決的問題。熊去氧膽酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)是目前臨床治療膽石癥及膽汁淤積性肝病的一線藥物，在臨床應用中發現，其對緩解脂肪性肝炎臨床癥狀、降脂、護肝均具有輔助治療效果，且安全性良好。筆者在常規保肝基礎上聯合UDCA用于脂肪性肝炎治療，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月至2012年6月我院脂肪性肝炎確診患者86例，研究對象均采取自愿原則，簽署書面知情同意書。入選患者均符合2010年中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組制定的《酒精性肝病診療指南》、《非酒精性脂肪性肝病診療指南》標準[1,2]，且滿足血清ALT或AST水平超過正常上限2倍。患者隨機分為2組。治療組46例，男32例，女14例；年齡18～50歲，平均41.5歲；對照組40例，男27例，女13例；年齡20～50歲，平均42.0歲。2組在病程、年齡、性別比例、肝功能嚴重程度(ALT、AST、TBil、γ-GT)、血脂水平(TC、TG)等方面差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法 2組患者均接受同等程度的基礎治療，包括控制熱量攝入、調整飲食結構，以及適當有氧運動、控制體重等，對于合并糖尿病患者予以血糖控制。在此基礎上，對照組常規予以多稀磷脂酰膽堿保肝治療，治療組則在對照組基礎上聯合口服UDCA(商品名：優思弗，德國Br.Falk公司)50 mg，3次/d，總療程8周，停藥后隨訪4周。

1.3 觀察指標 動態觀察、隨訪患者一般情況，包括臨床癥狀、體征、用藥不良反應等，分別檢測治療前、治療后、隨訪結束時患者血尿常規、肝功能、腎功能、血糖、血脂等指標。

1.4 療效判斷標準 (1) 顯效：臨床癥狀消失，肝功能ALT、AST、TBil、γ-GT均恢復正常或下降≥50%；血脂恢復正常或TC下降≥20%、TG下降≥30%；B超提示脂肪肝超聲表現消失或程度下降2個級別。(2)有效：臨床癥狀明顯減輕，肝功能ALT、AST、TBil、γ-GT下降達25%～50%；血脂TC下降≥10%、TG下降≥20%；B超提示脂肪肝表現下降 1個級別。(3)無效：臨床癥狀無好轉或加重，肝功能、血脂及超聲表現無改善或未達上述標準。(4) 反彈：指停藥隨訪期患者血清生化指標再次超過正常值上限或達到/超過治療前水平。

2 結果

2.1 2組患者臨床癥狀變化 2組患者臨床癥狀均明顯改善，其中以治療組改善更為明顯，但2組差異無統計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組臨床癥狀變化 例

2.2 2組患者血清生化指標變化 治療前2組各指標基線水平比較差異均無統計學意義(P<0.05)，經治療后各指標均獲得不同程度改善，尤以治療組顯著(P<0.05)。在治療結束、隨訪期，治療組TBil、γ-GT指標均較對照組下降更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。此外，除治療組TBil、γ-GT外，其他血清指標停藥后較治療結束時均輕微升高，但整體水平與治療結束時比較差異并無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組肝功能、血脂指標變化 ±s

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療組比較，#P<0.05

2.3 B超影像學變化 治療組總有效率89.13%，對照組80.00%，雖然以治療組稍高，但2組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

2.4 治療后總體療效、反彈率及不良反應情況 2組患者治療后總體有效率均達70%以上，尤以治療組顯著，但與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。停藥4周時2組反彈率比較以治療組反彈率較低，但差異無統計學意義(P>0.05)。見表3。

表3 UDCA治療脂肪性肝炎總體療效、反彈率比較 例

注：與治療組比較，*P<0.05

3 討論

脂肪性肝病是由于多種原因導致的以肝內脂肪過度蓄積為病理特點的一類臨床病理狀態，脂肪性肝炎是介于單純性脂肪肝向肝纖維化、肝硬化發展的中間階段，不僅直接關系患者的最終轉歸，也是臨床藥物治療的關鍵節點。脂肪性肝病發病機制復雜，臨床尚缺乏針對脂肪性肝炎治療的特效藥物。

可使部分輕癥患者病情得以控制，但由于需要患者長期堅持，且大多降脂、降糖藥物本身存在誘發甚至加重肝損害風險，因此限制了其在脂肪性肝病治療中的應用[3]。UDCA是目前治療膽石癥及膽汁淤積性肝病的一線藥物，已被證實除具有減輕膽鹽毒性、促進膽酸代謝作用外，還有穩定肝細胞膜、降脂、抗氧化、抑制細胞凋亡及調節免疫等多種生物學活性。Santos等[4]開始觀察UDCA治療非酒精性脂肪肝患者的療效，結果顯示血清ALT、AST、γ-GT水平較安慰劑組顯著下降(P<0.05)。國內楊亦德等[5]觀察UDCA治療30例非酒精性脂肪肝患者發現，UDCA兼有降脂、護肝作用，可顯著改善患者臨床癥狀及肝臟影像學表現。劉純鋼[6]應用UDCA聯合辛伐他汀治療合并高脂血癥的脂肪肝患者證實，聯合用藥較單用辛伐他汀能明顯提高治療總有效率，改善患者癥狀及恢復肝功能、血脂指標，是臨床治療脂肪肝合并高脂血癥安全有效的藥物配伍。

本組臨床數據表明，在運動、飲食控制等基礎上結合常規保肝治療脂肪性肝炎均取得良好臨床療效，尤其在此基礎上再聯合UDCA治療對于改善肝功能、降低血脂更為顯著，且停藥后病情穩定，為臨床快速、有效改善脂肪性肝炎患者肝組織炎癥損傷具有重要的現實意義，值得臨床推廣應用。

1 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.酒精性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18: 167-170.

2 中華醫學會肝病學分會脂肪肝和酒精性肝病學組.非酒精性脂肪性肝病診療指南(2010年修訂版).中華肝臟病雜志,2010,18:163-166.

3 Ikeqami T,Matsuzaki Y.Ursodeoxycholic acid: mechanism of action and novel clinical applications.Hepatol Res,2008,38: 123-131.

4 Santos VN,Lanzon VP,Szejnfeld J,et al.A randomized double blind study of the short-time treatment of obese patients with nonalcoholic fatty liver disease with ursodeoxycholic acid.Res,2003,36:723-729.

5 楊亦德,侯偉.熊去氧膽酸治療非酒精性脂肪肝30例臨床觀察.藥物與臨床,2011,49: 85-86.

6 劉純鋼.熊去氧膽酸聯合辛伐他汀治療脂肪肝合并高脂血癥的療效觀察.胃腸病學與肝病學雜志,2011,20:621-623.

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.22.039

050051 石家莊市，河北醫科大學第三醫院急診科(鄧卓軍)，感染科(王亞東、申川)

R 575.1

A

1002-7386(2014)22-3456-02

2013-12-11)