尿酸方治療濕瘀型高尿酸血癥51例*

★ 項婷 孫保國 張詩軍 伍新林 陳肖霖

(中山大學附屬一醫院 廣東 廣州 510080)

目前我國約有高尿酸血癥患者1.2億，約占總人口的10%，高發年齡為中老年男性和絕經后的女性，但近年來有年輕化趨勢[1,2]。長期持續高尿酸血癥，會使過多的尿酸鹽結晶沉淀在腎臟內，形成尿酸結石，造成痛風性腎病，甚至導致尿毒癥；尿酸鹽結晶沉淀在關節處，可導致痛風性關節炎，引起關節變形；尿酸結晶刺激血管壁，可加重動脈粥樣硬化，從而加重冠心病、高血壓病；長期的高尿酸血癥還可導致胰腺β細胞的損傷，誘發或加重糖尿病[3-7]。目前治療高尿酸血癥的藥物有丙磺舒、苯溴馬隆(促進尿酸的排泄)和別嘌呤醇(抑制尿酸的生成)。但這些藥物的不良反應較多，常見的有胃腸道毒性、過敏反應、肝腎損害等。中醫藥治療尿酸相關性疾病具有悠久歷史，因此開發確有臨床療效的中藥組方，特別是復方中藥中有效成分組方具有重要意義[8,9]。

我們采用治療高尿酸血癥的臨床經驗方——尿酸方(國家發明專利，專利號：ZL 2007 1 0030097.0)治療高尿酸血癥取得較好療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選擇2008年2月～2009年2月中山大學附屬第一醫院門診就診的102例高尿酸血癥(濕瘀證)患者，按就診時間順序編號，采用隨機數字表法隨機分為觀察組和對照組，觀察組51例中，男31例、女20例，年齡34～55歲，平均年齡(45.62±5.05)歲，病程1～3年,平均(1.96±0.45)年；對照組51例中，男29例、女22例，年齡35～56歲，平均年齡(44.72±5.58)歲，病程1～3年,平均(1.13±0.46)年。兩組治療前性別、年齡、病程差異均無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準 高尿酸血癥診斷標準參照《實用內科學》提出的診斷標準[10]，采用血清標本，尿酸酶法，正常值：男性202～416μmol/L，女性142～340μmol/L。一般男性>420μmol/L,女性>350μmol/L，可確診高尿酸血癥。濕瘀證辨證標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[11]。

1.3 納入標準 (1)符合上述高尿酸血癥診斷標準；(2)辨證為濕瘀證；(3)治療前1月內未服用降尿酸藥物；(4)年齡20～60歲，病程1～10年，無其他嚴重器官或系統的病變。(5)簽署知情同意書。

1.4 排除標準 (1)過敏體質及對本藥物過敏者，或有其他嚴重副作用者(如惡心嘔吐等)；(2)未按規定用藥導致無法判斷療效而影響觀察其臨床效果和安全性；(3)合并心、腦、腎和造血系統等嚴重原發性疾病、精神病患者；(4)妊娠、哺乳期婦女及其他器質性病變；(5)由于患者自身原因中途不愿參與本試驗者。

2 方法

2.1 治療方法 觀察組：給予中藥尿酸方治療。藥物組成：萆薢60g，玉竹20g，懷牛膝15g。每日1劑，水煎3次，取汁900mL，分早晚2次餐前30min口服。30d為一療程，服用2個療程。對照組：給予別嘌呤醇，50mg/次，每天3次。兩組療程均為90天。

2.2 觀察指標 觀察觀察組和對照組治療前后血尿酸的改變。

2.3 統計學方法 采用SPSS 13.0軟件，組間比較采用χ2檢驗，以P<0.05為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組治療前后血尿酸比較 見表1。

表1 兩組治療前后血尿酸比較±s)

從表1可見，觀察組和對照組治療后的血尿酸水平均較治療前明顯降低。對照組停藥后的血尿酸明顯高于觀察組。

3.3 不良反應 對照組有1例患者服藥5天后出現不同程度的皮疹、皮膚瘙癢等癥狀而退出研究。觀察組未發現不良反應和毒副作用。

4 討論

高尿酸血癥屬于中醫學中“腰痛”、“石淋”、“痹證”、“痛風”和“腎勞”等病證的范疇。高尿酸血癥源于代謝紊亂所致尿酸產生過多或排泄減少而使過多的尿酸停于體內形成有害之物，與“濁”相似。臨床研究發現，高尿酸血癥與飲食及體質有密切關系，飲酒過度、偏食膏粱厚味、甘美甜膩食品，使脾運失健，助濕生痰,痰濁蘊結致使尿酸增高。

臨床研究發現，濕濁化瘀與高尿酸血癥密切相關，故祛濕化瘀中藥治療高尿酸血癥有效[12-14]。應振華等[15]觀察“風濕Ⅱ號合劑”(主要成分：茵陳250g，生地黃、牡丹皮各85g，茯苓、薏苡仁各250g，獨活85g，黃柏、滑石各170g，防己、蒼術、白術各85g，苯甲酸鈉2.5g)臨床療效，觀察組予風濕Ⅱ號合劑口服，對照組予飲食控制，結果觀察組血尿酸水平明顯低于對照組。陳光亮等[16]通過觀察加味四妙湯(蒼術、黃柏、牛膝、薏苡仁、黃芪、萆薢)對微晶型尿酸鈉誘導的兔急性痛風性關節炎的防治作用，發現此方可顯著降低兔關節液白細胞數以及TNF-α、前列腺素E2、IL-lβ、IL-8水平。韓宏妮等[17]發現，痛風1號(蒲公英、紫花地丁、蒼術、黃柏、土茯苓、赤芍、大黃、芒硝、川萆薢、茵陳、車前子等)，痛風2號(山藥、白術、雞血藤、土茯苓、山楂、赤芍、澤瀉、補骨脂、車前子、丹參、川芎、蜂房、蒼術等)能顯著抑制急性痛風性關節炎大鼠的右后踝腫脹度、血清IL-lβ、TNF-α水平及關節滑膜炎性細胞浸潤，減少尿酸鹽晶體沉積；痛風2號可降低高尿酸血癥小鼠的血尿酸水平。孫維峰等[18]觀察中藥泄濁除痹湯對大鼠血尿酸濃度及尿酸清除率的影響，發現此方可增加內源性尿酸清除率而降低血尿酸濃度。陳光亮等[16]采用萆薢總皂苷灌胃給藥，能顯著地降低高尿酸血癥大鼠血清尿酸水平，對尿酸、酵母、氧嗪酸所致的高尿酸血癥小鼠血清尿酸水平均有降低作用，并且呈現一定的量效關系，表明萆薢總皂苷有明顯的抗高尿酸血癥作用。

我們在中醫藥防治高尿酸血癥方面積累了豐富的臨床經驗，臨床經驗方獲得了國家發明專利(專利號：ZL 2007 1 0030097.0)[19-23]。該專利方是由萆薢、淮牛膝和玉竹按一定重量份配比制備而成，具有利濕祛濁、化瘀通絡、利濕不傷陰的功效，用于濕濁蘊結所致的高尿酸血癥。研究發現，該專利方具有顯著降低血尿酸，加速尿酸排泄的藥理作用，對防治高尿酸血癥及相關疾病具有重要意義，其機理有待進一步研究。

[1]Yang B, Mo Z, Wu C, et al.A genome-wide association study identifies common variants influencing serum uric acidconcentrations in a Chinese population. BMC Med Genomics，2014，7(1):10.

[2]Wu W, Yang D, Tiselius HG, et al.The Characteristics of the Stone and Urine Stone Composition in Chinese Stone Formers: Primary Report of a Single-center Results.Urology，2014，S0090-4295(13)01456-8.

[3]苗志敏，李長貴.高尿酸血癥防治中應關注的幾個關鍵問題[J].中華內分泌代謝雜志，2011,27(7):543-547.

[4]Zhou J, Chen Y, Liu Y, et al. Plasma uric acid level indicates tubular interstitial leisions at early stage of IgA nephropathy.BMC Nephrol，2014,15(1):11.

[5]Feig DI. Serum uric acid and the risk of hypertension and chronic kidney disease.Curr Opin Rheumatol，2014,26(2):176-85.

[6]Skak-Nielsen H, Torp-Pedersen C, Finer N, et al.Uric acid as a risk factor for cardiovascular disease and mortality in overweight/obese individuals.PLoS One，2013,8(3):e59121.

[7]Katsiki N, Papanas N, Fonseca VA, et al. Uric acid and diabetes: Is there a link? Curr Pharm Des，2013,19(27):4 930-7.

[8]Wu XH, Yu CH, Zhang CF, et al.Smilax riparia Reduces Hyperuricemia in Mice as a Potential Treatment of Gout. Am J Chin Med，2014，42(1):257-9.

[9]Zhou L, Liu L, Liu X, et al.Systematic review and meta-analysis of the clinical efficacy and adverse effects of chinese herbal decoction for the treatment of gout.PLoS One，2014,9(1):e85008.

[10]陳灝珠．實用內科學[M].第12版．北京：人民衛生出版社，2005：891-897.

[11]中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則[S].北京：中國醫藥科技出版社，2002：163.

[12]趙恒俠,王孟庸,李順民,等.高尿酸血癥與痰濕瘀濁綜合征辨析[J].河南中醫學院學報,2003,9(5):41-43.

[13]閆衛紅,趙勇,李玉峰,等.高尿酸血癥相關因素調研及其中醫證候學研究[J].中華中醫藥雜志,2007,22(4):247-249.

[14]黃慶儀,周新華,呂天越,等.高尿酸血癥相關因素及其與中醫證型的關系研究[J].新中醫,2010(6):27-28.

[15]應振華，丁振華.風濕Ⅱ號合劑預防原發性痛風復發的臨床研究[J].浙江中西醫結合雜志，2005,15(6)：336-337.

[16]陳光亮，劉海鵬，韓茹,等.萆薢總皂苷合用牛膝總皂苷降血尿酸和抗炎作用的組方合理性研究[J].中國藥理學通報,2007,23(11):1 467-1 471.

[17]韓宏妮，姬艷波，陳立忠,等.痛風合劑治療高尿酸血癥及急性痛風性關節炎的實驗研究[J].中國中醫骨傷科雜志,2010,18(1):9-11.

[18]孫維峰，張嫻嫻，徐偉.泄濁除痹湯兩種組方對高尿酸血癥患者血尿酸水平的影響[J].華南國防醫學雜志,2009,23(4):35-37.

[19]伍新林,李俊彪,周鶯.化濕泄濁祛瘀法治療濕濁瘀阻型慢性尿酸性腎病54例臨床觀察[J].中醫雜志，2000,41(9):532-535.

[20]伍新林,李俊彪,莫穗林,等.中西醫結合治療慢性尿酸性腎病的臨床研究[J].中藥材，2002，25(1)：72-75.

[21]伍新林,李俊彪.化濕泄濁祛瘀法治療痛風腎20例臨床療效觀察[J].成都中醫藥大學學報，2000,23(2):17-19,29.

[22]Xinlin Wu, Lihua Liu, Hongbo Xie. Tanshinone IIA Prevents Uric Acid Nephropathy in Rats through NF-κB Inhibition. Planta Med，2012,78: 866-873.

[23]劉桃麗,梁碧容,伍新林,等.尿酸性腎病大鼠模型的建立[J].深圳中西醫結合雜志,2013,23(5)：283-287.