兒童感染肺炎鏈球菌的分布及耐藥性分析

劉華林　胡麗娟　劉華山

【摘要】 目的 分析兒童肺炎鏈球菌（SP）對常用抗生素的耐藥情況。方法 采用法國梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動細菌鑒定儀對本院2013年兒童感染SP分離情況及抗菌藥物敏感性進行回顧性的分析。結(jié)果 痰液、咽拭子為SP主要標本來源， 分別占96.4%和 2.9%；在280株SP中對常用抗菌藥物的耐藥率有普遍上升趨勢， 其中對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 對青霉素類和三代頭孢類的耐藥率較低（<40%）， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低（<10%）， 對利奈唑胺、萬古霉素、厄它培南和氟喹諾酮類均無耐藥性。結(jié)論 加強對SP的耐藥性檢測， 以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定合理有效的治療及用藥方案。

【關(guān)鍵詞】 肺炎鏈球菌；兒童；耐藥性

肺炎鏈球菌（streptococcus pneumoniae， SP）是一種威脅人群健康的重要致病菌， 也是兒童社區(qū)獲得性感染最常見的病原菌之一， 可透過黏膜的防御體系， 從黏膜部位下行至肺或進入血液， 引起細菌性肺炎、中耳炎、菌血癥和腦膜炎等相關(guān)疾病[1]， 世界衛(wèi)生組織（WHO）2005年估計， 每年約有160萬人死于SP引起的疾病。其中<5歲的兒童有70～100萬， 并且90%以上的死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家[2]， 流行病學(xué)調(diào)查顯示， 2歲以下兒童是SP感染發(fā)病率最高的人群。敏感抗生素的應(yīng)用和有效疫苗的接種是治療和預(yù)防SP感染的重要手段。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用， 細菌的耐藥性逐年增加， 通過對本院2013年臨床分離的SP進行耐藥性分析， 為本地區(qū)兒童SP的臨床經(jīng)驗用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 標本來源 280株（同一患者同一標本不重復(fù)計入）SP源自2013年1～ 12月本院臨床科室送檢的標本， 包括痰液270株（96.4%）、咽拭子8株（2.9%）、血液和腦脊液各1株（0.7%）。

1. 2 鑒定及藥敏試驗 細菌分離培養(yǎng)嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版， 采用一次性無菌杯收集痰標本行涂片細胞學(xué)篩選以白細胞與上皮細胞之比>2.5為合格痰， 再行分離培養(yǎng)。采用法國生物梅里埃公司VITEK-2 Compact全自動分析系統(tǒng)進行鑒定到種， 藥敏卡選用AST-GP68測定， 藥敏結(jié)果參照美國臨床實驗室標準化（CLSI）2010年標準。哥倫比亞血瓊脂平板和巧克力色血瓊脂平板均購自鄭州安圖綠科生物工程有限公司。

1. 3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC25923及肺炎鏈球菌ATCC49619均購自福建省臨床檢驗中心。

2 結(jié)果

從本院分離的280株SP中， 對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高， 對青霉素、頭孢噻肟和喹諾酮類的耐藥率較低， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低， 對利奈唑胺和萬古霉素暫無發(fā)現(xiàn)耐藥。見表1。

表1 280株肺炎鏈球菌對16種抗菌藥物的耐藥率 [n（%）]

抗生素 敏感 中介 耐藥

阿莫西林 167（59.64） 13（4.64） 100（35.72）

青霉素 117（41.78） 57（20.36） 106（37.86）

氯霉素 257（91.79） 23（8.21）

頭孢曲松 193（68.93） 29（10.36） 58（20.71）

頭孢噻肟 200（71.43） 29（10.36） 51（18.21）

氧氟沙星 280（100.00）

左旋氧氟沙星 280（100.00）

莫西沙星 280（100.00）

紅霉素 12（4.29） 268（95.71）

復(fù)方新諾明 25（8.93） 30（10.71） 225（80.36）

泰利霉素 265（94.64） 15（5.36）

四環(huán)素 42（15.00） 6（2.14） 232（82.86）

厄它培南 280（100.00）

美羅培南 249（88.93） 15（5.36） 16（5.72）

利奈唑胺 280（100.00）

萬古霉素 280（100.00）

3 討論

自青霉素問世以來， 成為治療SP感染首選藥物， 隨著抗生素的長期使用， 世界內(nèi)SP對青霉素的耐藥率逐年上升， 耐藥現(xiàn)象也日趨嚴重， 已得到廣泛關(guān)注。SP對青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機制是通過青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變， 其中PBP2b和PBP2x的改變同細菌低水平青霉素耐藥有關(guān)， 而PBP1a改變同細菌高水平青霉素耐藥有關(guān)。SP對青霉素的耐藥率有不同地區(qū)存在一定差異， 全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)報道的耐藥率為56.9%[3]， 而上海地區(qū)SP對青霉素不敏感的菌株占44.3%（中介為17.7%， 耐藥為26.6%）， 本院SP對青霉素不敏感的菌株有163株， 占58.22%， 其中青霉素中介SP（PISP）占20.36%， 耐青霉素的SP（PRSP）占37.86%， 和上海地區(qū)的報道比較接近， 遠低于全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)的報道， 這可能與藥敏試驗方法、臨床用藥習慣和地區(qū)間差異有關(guān)。雖然各地報道耐青霉素SP的發(fā)生率有所不同， 但總體的趨勢在不斷升高[4]。針對SP對青霉素的耐藥問題， 臨床改用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松等作為首選藥物， 本組數(shù)據(jù)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為18.21%和20.71%。SP對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 表明以上這3種抗生素不適合SP感染的經(jīng)驗用藥。SP對紅霉素耐藥與通過轉(zhuǎn)化或互換而獲得新基因有關(guān)；氯霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明不良反應(yīng)較大， 兒科臨床不宜選用；在重癥感染或高耐菌株治療時， 可用萬古霉素、利奈唑胺、厄它培南或氟喹諾酮類藥物， 由于萬古霉素在治療期間可能出現(xiàn)腎毒性作用和氟喹諾酮類藥物會影響兒童的骨骼生長， 限制其在臨床的使用。

總之， 由于抗生素的廣泛使用和預(yù)防應(yīng)用， 使得細菌耐藥性日益嚴重， 臨床醫(yī)生要重視病原學(xué)檢測， 合理使用抗菌藥物， 減緩耐藥菌株產(chǎn)生。

參考文獻

[1] Pennington JE. Treating respiratory infections in the era of cost control. Am Fan Physician， 1986， 33（2）：153-160.

[2] Mahoney RT， Krathger A， Clemens JD， et al. The introduction of new vaccines into developing countries IV：Global Access Strategies.Vaccine， 2007， 25（20）：4003-4011.

[3] 王進， 肖永紅. Mohnarin 2006-2007年年度報告：革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測結(jié)果.中國抗生素雜志， 2008， 33（10）：592-596.

[4] 李坤霞， 初清， 劉建秋. 2005-2006年煙臺地區(qū)兒童肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌抗生素敏感性調(diào)查.兒科藥學(xué)雜志， 2008， 14（1）：38-40.

[收稿日期：2014-02-24]endprint

【摘要】 目的 分析兒童肺炎鏈球菌（SP）對常用抗生素的耐藥情況。方法 采用法國梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動細菌鑒定儀對本院2013年兒童感染SP分離情況及抗菌藥物敏感性進行回顧性的分析。結(jié)果 痰液、咽拭子為SP主要標本來源， 分別占96.4%和 2.9%；在280株SP中對常用抗菌藥物的耐藥率有普遍上升趨勢， 其中對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 對青霉素類和三代頭孢類的耐藥率較低（<40%）， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低（<10%）， 對利奈唑胺、萬古霉素、厄它培南和氟喹諾酮類均無耐藥性。結(jié)論 加強對SP的耐藥性檢測， 以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定合理有效的治療及用藥方案。

【關(guān)鍵詞】 肺炎鏈球菌；兒童；耐藥性

肺炎鏈球菌（streptococcus pneumoniae， SP）是一種威脅人群健康的重要致病菌， 也是兒童社區(qū)獲得性感染最常見的病原菌之一， 可透過黏膜的防御體系， 從黏膜部位下行至肺或進入血液， 引起細菌性肺炎、中耳炎、菌血癥和腦膜炎等相關(guān)疾病[1]， 世界衛(wèi)生組織（WHO）2005年估計， 每年約有160萬人死于SP引起的疾病。其中<5歲的兒童有70～100萬， 并且90%以上的死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家[2]， 流行病學(xué)調(diào)查顯示， 2歲以下兒童是SP感染發(fā)病率最高的人群。敏感抗生素的應(yīng)用和有效疫苗的接種是治療和預(yù)防SP感染的重要手段。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用， 細菌的耐藥性逐年增加， 通過對本院2013年臨床分離的SP進行耐藥性分析， 為本地區(qū)兒童SP的臨床經(jīng)驗用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 標本來源 280株（同一患者同一標本不重復(fù)計入）SP源自2013年1～ 12月本院臨床科室送檢的標本， 包括痰液270株（96.4%）、咽拭子8株（2.9%）、血液和腦脊液各1株（0.7%）。

1. 2 鑒定及藥敏試驗 細菌分離培養(yǎng)嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版， 采用一次性無菌杯收集痰標本行涂片細胞學(xué)篩選以白細胞與上皮細胞之比>2.5為合格痰， 再行分離培養(yǎng)。采用法國生物梅里埃公司VITEK-2 Compact全自動分析系統(tǒng)進行鑒定到種， 藥敏卡選用AST-GP68測定， 藥敏結(jié)果參照美國臨床實驗室標準化（CLSI）2010年標準。哥倫比亞血瓊脂平板和巧克力色血瓊脂平板均購自鄭州安圖綠科生物工程有限公司。

1. 3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC25923及肺炎鏈球菌ATCC49619均購自福建省臨床檢驗中心。

2 結(jié)果

從本院分離的280株SP中， 對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高， 對青霉素、頭孢噻肟和喹諾酮類的耐藥率較低， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低， 對利奈唑胺和萬古霉素暫無發(fā)現(xiàn)耐藥。見表1。

表1 280株肺炎鏈球菌對16種抗菌藥物的耐藥率 [n（%）]

抗生素 敏感 中介 耐藥

阿莫西林 167（59.64） 13（4.64） 100（35.72）

青霉素 117（41.78） 57（20.36） 106（37.86）

氯霉素 257（91.79） 23（8.21）

頭孢曲松 193（68.93） 29（10.36） 58（20.71）

頭孢噻肟 200（71.43） 29（10.36） 51（18.21）

氧氟沙星 280（100.00）

左旋氧氟沙星 280（100.00）

莫西沙星 280（100.00）

紅霉素 12（4.29） 268（95.71）

復(fù)方新諾明 25（8.93） 30（10.71） 225（80.36）

泰利霉素 265（94.64） 15（5.36）

四環(huán)素 42（15.00） 6（2.14） 232（82.86）

厄它培南 280（100.00）

美羅培南 249（88.93） 15（5.36） 16（5.72）

利奈唑胺 280（100.00）

萬古霉素 280（100.00）

3 討論

自青霉素問世以來， 成為治療SP感染首選藥物， 隨著抗生素的長期使用， 世界內(nèi)SP對青霉素的耐藥率逐年上升， 耐藥現(xiàn)象也日趨嚴重， 已得到廣泛關(guān)注。SP對青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機制是通過青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變， 其中PBP2b和PBP2x的改變同細菌低水平青霉素耐藥有關(guān)， 而PBP1a改變同細菌高水平青霉素耐藥有關(guān)。SP對青霉素的耐藥率有不同地區(qū)存在一定差異， 全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)報道的耐藥率為56.9%[3]， 而上海地區(qū)SP對青霉素不敏感的菌株占44.3%（中介為17.7%， 耐藥為26.6%）， 本院SP對青霉素不敏感的菌株有163株， 占58.22%， 其中青霉素中介SP（PISP）占20.36%， 耐青霉素的SP（PRSP）占37.86%， 和上海地區(qū)的報道比較接近， 遠低于全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)的報道， 這可能與藥敏試驗方法、臨床用藥習慣和地區(qū)間差異有關(guān)。雖然各地報道耐青霉素SP的發(fā)生率有所不同， 但總體的趨勢在不斷升高[4]。針對SP對青霉素的耐藥問題， 臨床改用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松等作為首選藥物， 本組數(shù)據(jù)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為18.21%和20.71%。SP對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 表明以上這3種抗生素不適合SP感染的經(jīng)驗用藥。SP對紅霉素耐藥與通過轉(zhuǎn)化或互換而獲得新基因有關(guān)；氯霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明不良反應(yīng)較大， 兒科臨床不宜選用；在重癥感染或高耐菌株治療時， 可用萬古霉素、利奈唑胺、厄它培南或氟喹諾酮類藥物， 由于萬古霉素在治療期間可能出現(xiàn)腎毒性作用和氟喹諾酮類藥物會影響兒童的骨骼生長， 限制其在臨床的使用。

總之， 由于抗生素的廣泛使用和預(yù)防應(yīng)用， 使得細菌耐藥性日益嚴重， 臨床醫(yī)生要重視病原學(xué)檢測， 合理使用抗菌藥物， 減緩耐藥菌株產(chǎn)生。

參考文獻

[1] Pennington JE. Treating respiratory infections in the era of cost control. Am Fan Physician， 1986， 33（2）：153-160.

[2] Mahoney RT， Krathger A， Clemens JD， et al. The introduction of new vaccines into developing countries IV：Global Access Strategies.Vaccine， 2007， 25（20）：4003-4011.

[3] 王進， 肖永紅. Mohnarin 2006-2007年年度報告：革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測結(jié)果.中國抗生素雜志， 2008， 33（10）：592-596.

[4] 李坤霞， 初清， 劉建秋. 2005-2006年煙臺地區(qū)兒童肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌抗生素敏感性調(diào)查.兒科藥學(xué)雜志， 2008， 14（1）：38-40.

[收稿日期：2014-02-24]endprint

【摘要】 目的 分析兒童肺炎鏈球菌（SP）對常用抗生素的耐藥情況。方法 采用法國梅里埃公司的VITEK 2 Compact 全自動細菌鑒定儀對本院2013年兒童感染SP分離情況及抗菌藥物敏感性進行回顧性的分析。結(jié)果 痰液、咽拭子為SP主要標本來源， 分別占96.4%和 2.9%；在280株SP中對常用抗菌藥物的耐藥率有普遍上升趨勢， 其中對紅霉素、四環(huán)素、復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 對青霉素類和三代頭孢類的耐藥率較低（<40%）， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低（<10%）， 對利奈唑胺、萬古霉素、厄它培南和氟喹諾酮類均無耐藥性。結(jié)論 加強對SP的耐藥性檢測， 以指導(dǎo)臨床醫(yī)生制定合理有效的治療及用藥方案。

【關(guān)鍵詞】 肺炎鏈球菌；兒童；耐藥性

肺炎鏈球菌（streptococcus pneumoniae， SP）是一種威脅人群健康的重要致病菌， 也是兒童社區(qū)獲得性感染最常見的病原菌之一， 可透過黏膜的防御體系， 從黏膜部位下行至肺或進入血液， 引起細菌性肺炎、中耳炎、菌血癥和腦膜炎等相關(guān)疾病[1]， 世界衛(wèi)生組織（WHO）2005年估計， 每年約有160萬人死于SP引起的疾病。其中<5歲的兒童有70～100萬， 并且90%以上的死亡病例發(fā)生在發(fā)展中國家[2]， 流行病學(xué)調(diào)查顯示， 2歲以下兒童是SP感染發(fā)病率最高的人群。敏感抗生素的應(yīng)用和有效疫苗的接種是治療和預(yù)防SP感染的重要手段。隨著抗生素的廣泛應(yīng)用， 細菌的耐藥性逐年增加， 通過對本院2013年臨床分離的SP進行耐藥性分析， 為本地區(qū)兒童SP的臨床經(jīng)驗用藥提供科學(xué)依據(jù)。

1 材料與方法

1. 1 標本來源 280株（同一患者同一標本不重復(fù)計入）SP源自2013年1～ 12月本院臨床科室送檢的標本， 包括痰液270株（96.4%）、咽拭子8株（2.9%）、血液和腦脊液各1株（0.7%）。

1. 2 鑒定及藥敏試驗 細菌分離培養(yǎng)嚴格按照《全國臨床檢驗操作規(guī)程》第3版， 采用一次性無菌杯收集痰標本行涂片細胞學(xué)篩選以白細胞與上皮細胞之比>2.5為合格痰， 再行分離培養(yǎng)。采用法國生物梅里埃公司VITEK-2 Compact全自動分析系統(tǒng)進行鑒定到種， 藥敏卡選用AST-GP68測定， 藥敏結(jié)果參照美國臨床實驗室標準化（CLSI）2010年標準。哥倫比亞血瓊脂平板和巧克力色血瓊脂平板均購自鄭州安圖綠科生物工程有限公司。

1. 3 質(zhì)控菌株 金黃色葡萄球菌ATCC25923及肺炎鏈球菌ATCC49619均購自福建省臨床檢驗中心。

2 結(jié)果

從本院分離的280株SP中， 對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高， 對青霉素、頭孢噻肟和喹諾酮類的耐藥率較低， 對氯霉素、泰利霉素和美羅培南的耐藥率更低， 對利奈唑胺和萬古霉素暫無發(fā)現(xiàn)耐藥。見表1。

表1 280株肺炎鏈球菌對16種抗菌藥物的耐藥率 [n（%）]

抗生素 敏感 中介 耐藥

阿莫西林 167（59.64） 13（4.64） 100（35.72）

青霉素 117（41.78） 57（20.36） 106（37.86）

氯霉素 257（91.79） 23（8.21）

頭孢曲松 193（68.93） 29（10.36） 58（20.71）

頭孢噻肟 200（71.43） 29（10.36） 51（18.21）

氧氟沙星 280（100.00）

左旋氧氟沙星 280（100.00）

莫西沙星 280（100.00）

紅霉素 12（4.29） 268（95.71）

復(fù)方新諾明 25（8.93） 30（10.71） 225（80.36）

泰利霉素 265（94.64） 15（5.36）

四環(huán)素 42（15.00） 6（2.14） 232（82.86）

厄它培南 280（100.00）

美羅培南 249（88.93） 15（5.36） 16（5.72）

利奈唑胺 280（100.00）

萬古霉素 280（100.00）

3 討論

自青霉素問世以來， 成為治療SP感染首選藥物， 隨著抗生素的長期使用， 世界內(nèi)SP對青霉素的耐藥率逐年上升， 耐藥現(xiàn)象也日趨嚴重， 已得到廣泛關(guān)注。SP對青霉素等β-內(nèi)酰胺類抗菌藥物產(chǎn)生耐藥的主要機制是通過青霉素結(jié)合蛋白（PBPs）的改變， 其中PBP2b和PBP2x的改變同細菌低水平青霉素耐藥有關(guān)， 而PBP1a改變同細菌高水平青霉素耐藥有關(guān)。SP對青霉素的耐藥率有不同地區(qū)存在一定差異， 全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)報道的耐藥率為56.9%[3]， 而上海地區(qū)SP對青霉素不敏感的菌株占44.3%（中介為17.7%， 耐藥為26.6%）， 本院SP對青霉素不敏感的菌株有163株， 占58.22%， 其中青霉素中介SP（PISP）占20.36%， 耐青霉素的SP（PRSP）占37.86%， 和上海地區(qū)的報道比較接近， 遠低于全國細菌耐藥性監(jiān)測網(wǎng)的報道， 這可能與藥敏試驗方法、臨床用藥習慣和地區(qū)間差異有關(guān)。雖然各地報道耐青霉素SP的發(fā)生率有所不同， 但總體的趨勢在不斷升高[4]。針對SP對青霉素的耐藥問題， 臨床改用第三代頭孢菌素如頭孢噻肟、頭孢曲松等作為首選藥物， 本組數(shù)據(jù)頭孢噻肟和頭孢曲松的耐藥率分別為18.21%和20.71%。SP對紅霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明的耐藥率較高（>80%）， 表明以上這3種抗生素不適合SP感染的經(jīng)驗用藥。SP對紅霉素耐藥與通過轉(zhuǎn)化或互換而獲得新基因有關(guān)；氯霉素、四環(huán)素和復(fù)方新諾明不良反應(yīng)較大， 兒科臨床不宜選用；在重癥感染或高耐菌株治療時， 可用萬古霉素、利奈唑胺、厄它培南或氟喹諾酮類藥物， 由于萬古霉素在治療期間可能出現(xiàn)腎毒性作用和氟喹諾酮類藥物會影響兒童的骨骼生長， 限制其在臨床的使用。

總之， 由于抗生素的廣泛使用和預(yù)防應(yīng)用， 使得細菌耐藥性日益嚴重， 臨床醫(yī)生要重視病原學(xué)檢測， 合理使用抗菌藥物， 減緩耐藥菌株產(chǎn)生。

參考文獻

[1] Pennington JE. Treating respiratory infections in the era of cost control. Am Fan Physician， 1986， 33（2）：153-160.

[2] Mahoney RT， Krathger A， Clemens JD， et al. The introduction of new vaccines into developing countries IV：Global Access Strategies.Vaccine， 2007， 25（20）：4003-4011.

[3] 王進， 肖永紅. Mohnarin 2006-2007年年度報告：革蘭陽性菌耐藥監(jiān)測結(jié)果.中國抗生素雜志， 2008， 33（10）：592-596.

[4] 李坤霞， 初清， 劉建秋. 2005-2006年煙臺地區(qū)兒童肺炎鏈球菌、流感嗜血桿菌抗生素敏感性調(diào)查.兒科藥學(xué)雜志， 2008， 14（1）：38-40.

[收稿日期：2014-02-24]endprint