復方甲氧那明聯合匹多莫德治療感染后咳嗽的療效觀察

張文先

在急性和亞急性咳嗽的疾病中，感染后咳嗽十分常見。在治療過程中常存在不合理使用抗生素問題，這給社會造成了大量的醫療資源浪費。為探索更加有效治療感染后咳嗽的方案，我們對復方甲氧那明聯合匹多莫德治療感染后咳嗽的有效性和安全性作了探討，現報道如下。

對象與方法

一、研究對象

1. 入選標準：病例選自2013年3月至2013年9月在門診就診，有明確的感冒病史伴有咳嗽癥狀，參照咳嗽的診斷與治療指南[1]，診斷為感染后咳嗽的患者50例。年齡19～70歲，男女不限。心率、血壓、血常規檢查均正常，X線胸片無明顯異常，無其他肺部疾患。

2. 排除標準：①對鹽酸甲氧那明，那可丁，氨茶堿，馬來酸氯苯那敏有過敏史的患者；②有發熱、合用抗菌藥物治療者；有心臟疾患、高血壓病、青光眼和排尿困難者；③孕婦和哺乳期者以及服用其他藥物與本研究藥物有相互作用和對研究結果有影響的不予選擇。

二、治療方案

按病歷卡單雙號隨機將入選患者分為聯合治療組和對照組。治療用藥為復方甲氧那明膠囊(第一三共制藥有限公司生產，商品名：阿斯美)2粒，3次/d，飯后口服，總療程10 d。匹多莫德片(太陽石藥業有限公司生產，商品名：萬適寧)800 mg，2次/d，總療程10 d。所有患者治療期間不能使用抗菌藥物以及其他止咳藥物。

三、療效評價標準

主要療效評價指標：咳嗽嚴重程度評價方法：用我國咳嗽的診斷與治療指南推薦的咳嗽積分量化指標[1]。0分為無咳嗽；1分為偶有短暫咳嗽或偶有夜間咳嗽；2分為頻繁咳嗽，輕微影響日常活動或輕微影響夜間睡眠；3分為頻繁咳嗽，嚴重影響日常活動或嚴重影響夜間睡眠。有效率評價：痊愈：治療后咳嗽積分為0分；顯效：治療后咳嗽積分減少>1分，咳嗽癥狀沒有消失；進步：治療后咳嗽積分減少1分，咳嗽癥狀沒有消失；無效：治療后咳嗽積分沒有減少或咳嗽癥狀加重。痊愈和顯效合計為有效病例，據此計算有效率。

四、安全性評價

依據治療過程中受試者發生的不良事件和嚴重不良事件，分析不良事件與治療藥物的關聯性。評價不良事件與藥物的關系為肯定有關、很可能有關、可能有關、可能無關、肯定無關和無法判斷。前三項和無法判斷者計入與治療藥物有關的不良反應。依據不良事件對日常生活的影響程度分為輕度、中度和重度。

五、統計學方法

結 果

一、一般資料

聯合治療組25例，其中男性19例，女性6例，年齡19～69歲，平均41.25±15.43歲，患者咳嗽時間平均44.49±9.53 d。對照組25例，其中男性17例，女性8例，年齡18～ 67歲，平均43.49±16.96歲，患者咳嗽時間平均42.90±10.58 d。兩組患者在年齡、性別、病程及治療前咳嗽評分等方面無統計學意義(P>0.05)。

二、療效比較

治療后兩組咳嗽評分均低于治療前(P<0.05) ，且治療后聯合治療組的咳嗽評分低于對照組(P<0.05)，見表1。聯合治療組的有效率為92.0% ，對照組的有效率為 72.0% ，聯合治療組的有效率明顯高于對照組，兩組療效比較有統計學意義(P<0.05)，見表 2 。

表1 兩組治療前后咳嗽評分比較

表2 兩組間臨床療效比較

三、不良反應

對照組出現 1 例不良反應，為服藥第2天后有短暫手抖、心悸一次，后未再出現，未停藥。聯合治療組未見不良反應。

討 論

目前普遍認為，感染后咳嗽是亞急性咳嗽中最常見的原因，在流行季節，其發生率可高達25%～50%[2]。然而，有關感染后咳嗽的真正原因知之甚少，部分患者在感冒后反復出現慢性咳嗽，雖然最終大多可以自愈[3]，但過程中會嚴重影響患者的工作和生活，甚至引起一些并發癥或誤診，造成不必要的經濟損失和心理負擔[4-5]。因而探討更加有效控制感染后咳嗽的治療方法具有重要的意義。

匹多莫德作為一種全合成的免疫刺激調節劑，通過刺激非特異性自然免疫，體液免疫和細胞免疫產生效應[6-7]。其急性及慢性毒性作用都非常低。匹多莫德主要用于小兒反復呼吸道和慢性支氣管炎急性發作的治療和預防，國內較多文獻報道其效果明確[8-10]，而針對感染后咳嗽患者的療效評價尚不清楚。本研究通過病例觀察發現，匹多莫德聯合復方甲氧那明可有效改善感染后咳嗽患者的咳嗽，同時未發現與匹多莫德相關的不良反應。

感染后咳嗽的發病機制推測與氣道的廣泛炎癥和呼吸道的上皮連接破壞有關[11- 12]。而導致這種病理改變的致病原多為細菌、病毒、支原體、衣原體等。一項針對復方甲氧那明治療感染后咳嗽的開放性、前瞻性多中心臨床研究共入選394例患者，咳嗽時間平均29.8 d，其治療感染后咳嗽的總有效率為90.1%[13]。本研究中，復方甲氧那明單藥治療組的治療有效率僅為72%，可能與我們入選的患者咳嗽時間(平均42.9 d)較長有關。而聯合匹多莫德治療后，其治療有效率可提高到92%，與單藥治療組比較，治療效果更加滿意。匹多莫德可以起到抗病毒作用，同時通過促進中性粒細胞增殖以及呼吸道黏膜腺體分泌各種改善呼吸道環境的酶，減少定植菌群移位以及其他病原微生物侵襲[14-15]，這可能是其改善感染后咳嗽癥狀的機制。

參 考 文 獻

1 中華醫學會呼吸病學分會哮喘學組. 咳嗽的診斷與治療指南(2009版)[J]. 中華全科醫師雜志,2009,8(9): 608-613,623,644.

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3 許文兵,劉 莎. 感染后咳嗽的發病機制和嘗試性治療[J]. 中華全科醫師雜志,2009,8(9): 598-599.

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11 陳崛聳,羅遠強,劉春麗. 感染后咳嗽的臨床特征及氣道炎癥特點[J]. 醫學信息(下旬刊),2013,26(15): 263-264.

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15 Carta S,Silvestri M,Rossi GA. Modulation of airway epithelial cell functions by Pidotimod: NF-κB cytoplasmatic expression and its nuclear translocation are associated with an increased TLR-2 expression[J]. Ital J Pediatr,2013,39: 29.