復發性流產76例臨床分析

鄧金枝

[摘要] 目的 通過統計以了解我院復發性流產特點，為提出預防和治療對策提供數據指導，并據此提出干預對策，避免流產的再次發生。 方法 回顧性分析我院2011年1月～2013年7月76例復發性流產患者的臨床資料，對復發性流產的因素進行總結。 結果 三組的免疫異常項目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD >260ng/mL的異常發生率均超過20%，封閉抗體陰性異常率甚至接近100%。 結論 免疫因素是與復發性流產關系最為密切的因素，母體對胎兒的排斥造成復發性流產。

[關鍵詞] 流產；復發性；原因

[中圖分類號] R714.2 [文獻標識碼] B [文章編號] 2095-0616（2014）14-201-03

自然流產連續發生2次或2次以上稱為復發性流產，發生率約1%～5%[1-2]。如自然流產連續發生3次或3次以上又稱為習慣性流產。故目前國際上常用復發性流產代替習慣性流產。復發性流產對家庭造成了巨大影響，目前國際對復發性流產缺乏統一標準的篩查指南，以往臨床醫學認為染色體異常、子宮結構異常等是復發性流產的傳統危險因素，近年來，隨著臨床醫學對復發性流產的研究日益深入，認為免疫異常、血液高凝狀等與復發性流產關系密切，但其在復發性流產發生過程中產生的作用仍存在爭議。本研究為提出預防和治療對策提供數據指導，避免流產的再次發生，通過對本院76例復發性流產患者資料進行回顧性分析，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月～2013年7月76例復發性流產患者，根據流產次數將患者分為A組（自然流產2次）、B組（自然流產3次）、C組（自然流產超過3次）。一般情況：A組：29例，年齡24～45歲，平均（21.2±10.5）歲；孕次2～4次，平均（2.45±0.51）次，產次0～1次，平均（0.62±0.16）次，流產時孕周45～80d，平均（61.8±9.3）d；B組：27例，年齡26～49歲，平均（32.2±9.5）歲；孕次3～6（3.85±1.91）次，產次0～2次，平均（0.92±0.36）次，流產時孕周42～81d，平均（60.7±8.9）d；C組：20例，年齡24～50（29.32±10.13）歲；孕次4～7次，平均（5.15±1.51）次，產次0～2次，平均（1.20±0.26）次，流產時孕周44～85d，平均（65.8±9.7）d；所有患者就診時均為妊娠，且距離上次流產時間90d。三組的一般情況比較均無統計學差異（P>0.05）。

1.2 檢查方法

1.2.1 實驗室檢查 研究對象空腹，無菌情況下用無肝素真空采血管采集肘靜脈血，對夫妻雙方進行染色體、血糖、催乳素、睪酮、促甲狀腺素、游離甲狀腺素、游離三碘甲狀腺原氨酸等檢查和自身免疫項目、不孕不育全套、免疫檢查項目、凝血六項、病毒感染檢查項目。

1.2.2 宮頸/陰道分泌物檢查 分泌物行支原體、

1.2.3 生殖道生理結構檢查 使用宮腔鏡觀察子宮頸、子宮腔的生理結構。

1.3 統計學處理

采用SPSS13.0軟件進行數據分析，計量資料采用（）表示。各因素與復發性流產之間的關系使用Logistic回歸分析法進行分析。

2 結果

2.1 單因素分析

三組的免疫異常項目、CD3+CD19+>12%、CD56+CD16+>12%及DD>260ng/mL的異常發生率均超過20%，封閉抗體陰性異常率甚至接近100%，提示封閉抗體陰性與復發性流產關系密切。見表1。

2.2 多因素分析

為了進一步研究，本課題采用Logistic多因素分析方法進行研究，具體見表2。

3 討論

由于復發性流產病因復雜，發病機制尚不十分明確，目前治療手段較局限，治療手段不甚理想[3]。僅有1/2的復發性流產患者病因可被識別，以往臨床醫學認為染色體異常、子宮結構異常等是復發性流產的傳統危險因素，近年來，隨著臨床醫學對復發性流產的研究日益深入，認為免疫異常、血液高凝狀等與復發性流產關系密切[4-7]。本研究結果顯示免疫異常及封閉抗體陰性是與復發性流產緊密關聯的因素。

染色體異常包括夫妻染色體異常和胚胎染色體異常。常見的夫婦染色體異常為平衡易位、羅伯遜易位等。胚胎染色體異常中三倍體最多、其次為多倍體、X單體、常染色體單體、染色體平衡易位、缺失、嵌合體、倒置、重疊等。本研究復發性流產染色體異常的發生率為A組13.79%，B組11.11%，C組10.0%，遠遠高出正常人群為0.2%。單次自然流產中胚胎染色體異常為主要原因，而復發性流產胚胎染色體異常并非主要原因。第二次發生自然流產胚胎染色體異常的患者，50%～70%為第一次胚胎染色體為非整倍體流產的患者，隨流產次數的增加胚胎染色體異常發生率減少[8-12]。

本研究將高危因素歸類成9大種類，筆者發現免疫異常項目、CD3+CD19+、CD56+CD16+及DD的異常發生率均超過20%，封閉抗體陰性異常發生率甚至接近100%。本研究發現封閉抗體陰性與復發性流產關系密切，在正常孕婦的血清中，存在一種抗配偶淋巴細胞的特異性IgG抗體，它可抑制淋巴細胞反應，封閉母體淋巴細胞對培養的滋養層的細胞毒作用，防止輔助T細胞識別胎兒抗原的抑制物，并可阻止母親免疫系統對胚胎的攻擊，故當封閉抗體缺乏時，增加了自然流產的風險。

綜上所述，復發性流產與諸多因素相關，加強孕前評估，篩查高位因素，針對病因治療，是降低復發性流產的關鍵。

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（收稿日期：2014-04-14）