高血壓晨峰對高血壓患者脂蛋白相關磷脂酶A2及冠狀動脈鈣化積分的影響

劉新燦，王紅輝，李勝軍，張曉毅，方依琳，左亞東，朱翠玲，朱明軍，李 莉

1)鄭州大學第一附屬醫院急診科 鄭州 450052 2)河南中醫學院第一附屬醫院心內科 鄭州 450000

高血壓晨峰對高血壓患者脂蛋白相關磷脂酶A2及冠狀動脈鈣化積分的影響

劉新燦1,2)，王紅輝2)，李勝軍2)，張曉毅2)，方依琳2)，左亞東2)，朱翠玲2)，朱明軍2)，李 莉1)#

1)鄭州大學第一附屬醫院急診科 鄭州 450052 2)河南中醫學院第一附屬醫院心內科 鄭州 450000

#通訊作者，女，1958年6月生，主任醫師，教授，研究方向：心血管急癥診治，E-mail：lili.zzu@163.com

高血壓晨峰；脂蛋白相關磷脂酶A2；冠狀動脈鈣化積分

目的： 探討高血壓晨峰(MBPS)對脂蛋白相關磷脂酶A2(Lp-PLA2)與冠狀動脈鈣化積分(CACS)的影響。方法高血壓患者208例，根據24 h動態血壓監測結果分為MBPS組110例和非MBPS組98例，ELISA法檢測血清Lp-PLA2水平，多層螺旋CT評價CACS。結果MBPS組患者的Lp-PLA2水平明顯高于非MBPS組 (t=2.635，P=0.011)； MBPS組患者的左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、左冠狀動脈主支(LM)的鈣化積分明顯高于非MBPS組(t=2.361、2.183、2.062，P均<0.05)。結論MBPS可能激活高血壓患者心血管系統的炎癥反應，并使冠狀動脈鈣化加重。

隨著動態血壓監測的普及,人們對血壓的晝夜節律有了更深入的了解。近年來發現炎癥因素在原發性高血壓的發生、發展及轉歸中均扮演著重要角色[1-2]，炎癥反應加重高血壓進展，同時高血壓激活炎癥反應，從而導致惡性循環。動態血壓監測顯示，正常人24 h 血壓呈“兩峰一谷”的晝夜節律變化[3]。國內外[4]把高血壓病患者凌晨血壓急劇上升的現象稱作原發性高血壓晨峰(hypertensive morning peak,MBPS)。研究[5]發現部分高血壓患者中存在MBPS現象,MBPS可能是由于覺醒反應產生了較高的交感神經活性。原發性高血壓是一種低度炎癥性疾病[6],通過激活血管炎癥反應損害靶器官，包括心、腦、腎等全身重要臟器。脂蛋白相關磷脂酶A2(lipoprotein-associated phospholipase A2,Lp-PLA2)是心血管炎癥反應的重要標志物，由巨噬細胞等炎性細胞分泌生成，并受炎性介質調節。炎癥反應與冠狀動脈鈣化密切相關[7-8]。作者檢測了有MBPS和非MBPS患者血清Lp-PLA2水平和冠狀動脈鈣化積分(coronary artery calcification score,CACS)情況，探討MBPS對冠狀動脈鈣化的影響。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2010年10月至2012年12月河南中醫學院第一附屬醫院心臟中心病房和門診的208例原發性高血壓患者，所有入選患者均為未服藥者或既往服用高血壓藥物但因癥狀改善或測量血壓正常后自行停藥至少2周以上、因再次血壓升高而就診者。給予24 h動態血壓監測，其中男性118例，女性90例，年齡48～70(61.8±5.2)歲。排除標準：①繼發性高血壓。② 白大衣高血壓。③嚴重的心、腦、肝、腎疾患，如心肌梗死、心衰、腦梗死、腦出血、肝、腎功能不全等。④糖尿病。⑤急性感染。

1.2 24h動態血壓監測與實驗分組采用日本A&D動態血壓檢測儀，測試當日避免劇烈運動，禁用鎮靜催眠藥物，禁煙，禁飲酒、濃茶及咖啡等。監測時間為上午6：00～7：30至次日上午6：00～7：30。設置白晝(6：00～21：59)每15 min自動充氣測壓1次，夜間(22：00～次日5：59)每30 min自動充氣測壓1次。計算機自動分析有效記錄>80%患者的24 h、白晝和夜間血壓平均值、血壓負荷、24 h血壓晝夜節律情況。計算血壓晨峰值。清晨-睡眠血壓=起床后2 h內收縮壓(舒張壓)的平均值-夜間的最低收縮壓(舒張壓)[9]。

1.3Lp-PLA2水平的測定入院時空腹抽血測定血清Lp-PLA2水平，由美國ADL公司提供Lp-PLA2 ELISA檢測試劑盒，嚴格按試劑盒說明書進行操作。

1.4CACS分析利用GE 光速多層螺旋CT機及其SmartScore軟件，心電門控(對受檢者的心率無特殊要求)。指導患者靜臥并于一次屏氣中完成掃描。掃描范圍：隆突水平至心尖部，層厚2．5 mm，層間距10 mm；掃描野：50 cm，觀察野：25 cm，前門控設置，觸發延遲70%；每個心動周期產生3幅圖像。將掃描得到的圖像傳輸至SUN工作站，利用SmartScore軟件，畫出相應血管的感興趣區。其中高密度鈣化斑能被自動識別，而冠脈的軟斑塊不能被識別。感興趣區血管的選定主要為左冠狀動脈主支(LM)、左前降支(LAD)、左回旋支(LCX)、右冠狀動脈(RCA)，亦可自定義其他冠狀動脈分支，在AJ130理論模式的計算下進行冠狀動脈的鈣化積分分析。

1.5統計學處理采用SPSS 17.0進行分析，2組患者血清的Lp-PLA2水平和CACS的比較采用兩獨立樣本t檢驗，檢驗水準α=0.05。

2 結果

2．1 2組患者一般情況比較根據清晨與睡眠血壓差值將高血壓患者晨峰變異>20 mmHg者歸為MBPS組110例，非MBPS組98例，見表1。

表1 2組一般情況比較

2．2 2組患者清晨-睡眠血壓和血漿的Lp-PLA2水平比較見表2。

表2 2組患者清晨-睡眠血壓和血漿的Lp-PLA2水平比較

1 mmHg=0.133 kPa。

2．3 2組患者的CACS比較見表3。

表3 2組不同CACS差異

3 討論

高血壓對靶器官的損害不但與血壓的絕對值有關系，而且更多與血壓的波動有關，血壓波動甚至比血壓絕對值對血管的損傷更大，這可能是由于血壓波動使患者的動脈血管壁張力受到影響，彈力纖維容易疲勞和斷裂以及內皮細胞容易損傷[10]，從而促進或加速動脈粥樣硬化的發生、發展，與冠脈鈣化密切相關。

近年來，越來越多研究[11]表明Lp-PLA2具有促進動脈粥樣硬化的作用，這可能與Lp-PLA2參與炎癥反應有關，從而導致大量炎性介質的釋放。Lp-PLA2是磷脂酶家族中的一員，Lp-PLA2介導氧化型低密度脂蛋白形成，是動脈硬化形成過程中的關鍵性酶。

該研究結果顯示，MBPS組血壓波動更明顯。MBPS組患者血中Lp-PLA2水平高于非MBPS組，可能導致心血管系統炎性反應激活，釋放更多炎性介質。作者還發現MBPS組患者CACS高于非MBPS組，提示MBPS不但激活了炎性反應，而且加重了動脈粥樣硬化。炎性反應可能是MBPS導致冠狀動脈粥樣硬化的重要機制。

總之，MBPS可能激活炎癥反應，加重冠狀動脈鈣化。通過對MBPS患者的Lp-PLA2的活性進行調控，將可能是一個防治高血壓病患者冠狀動脈鈣化的靶點，對減少高血壓患者心血管并發癥具有重要意義。

[1]Peter L,Ridker PM,Maseri A.Inflammation and atherosclerosis[J]．Circulation，2002，105(9)：1135

[2]單紅英，劉春霞，秋冬梅，等．纈沙坦對高血壓合并糖耐量異常患者一氧化氮和炎癥因子影響[J]．心血管康復醫學雜志，2011，20(2)：160

[3]Cornelissen G,Chen CH,Halberg F.Ambulatory blood-pressure monitoring[J]．N Engl J Med,2006，355(8)：850

[4]張維忠．血壓變異和晨峰的概念及其臨床意義[J]．中華心血管病雜志，2006，34(3)：287

[5]孫寧玲,喜楊,荊珊,等. 原發性高血壓患者凌晨血壓增高與年齡、性別的相關性研究[J]. 中國循環雜志,2006,21 (2):103

[6]Varpula M,Pulkki K,Karlsson S,et al．Predictive value of N-terminal pro-brain natriuretic peptide in severe sepsis and septic shock[J]．Crit Care Med,2007，35(5)：1277

[7]Albert MA，Glynn RJ，Buring J，et al．Impact of traditional and novel risk factors on the relationship between socioeconomic status and incident cardiovascular events[J]．Circulation，2006，114(24)：2619

[8]Libby P，Theroux P．Pathophysioloy of coronary artery disease[J]．Circulation，2005，111(25)：3481

[9]Marfella R，Gualdiero P，Siniscalchi M,et al．Morning blood pressure peak，QT intervals，and sympathetic activity in hypertensive patients[J]．Hypertension，2003，41(2)：237

[10]白雪洋，李凌，孫國舉，等．不同程度冠狀動脈病變患者脈壓檢測[J]．鄭州大學學報:醫學版，2009，44(3)：641

[11]Zalewski A,Macphee C．Role of lipoprotein-associated phospholipase A2 in atherosclerosis：biology，epidemiology，and possible therapeutic target[J]．Arterioscler Thromb Vasc Biol，2005，25(5)：923

(2013-08-26收稿 責任編輯李沛寰)

Influence of hypertensive morning peak on lipoprotein-associated phospholipase A2 and coronary artery calcification score

LIUXincan1,2),WANGHonghui2),LIShengjun2),ZHANGXiaoyi2),FANGYilin2),ZUOYadong2),ZHUCuiling2),ZHUMingjun2),LILi1)

1)DepartmentofEmergency，theFirstAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052 2)DepartmentofCardiology，theFirstAffiliatedHospital，HenanUniversityofTraditionalChineseMedicine,Zhengzhou450000

hypertensive morning peak;lipoprotein-associated phospholipase A2;coronary artery calcification score

Aim: To analyse the effects of hypertensive morning peak (MBPS) phenomenon on lipoprotein-associated phospholipase A2(Lp-PLA2) and coronary artery calcification score(CACS).Methods: A total of 208 cases of hypertension under 24 h ambulatory blood pressure monitoring were divided into MBPS group(110 cases) and non-MBPS group (98 cases). Lp-PLA2 was detected by ELISA method.CACS was evaluated through multislice spiral CT.Results: The level of Lp-PLA2 in MBPS group was higher than that in non-MBPS group(t=2.635，P=0.011)； the CACS of LAD, LCX, and LM in MBPS group were higher than those in non-MBPS group(t=2.361，2.183，2.062，P<0.05). Conclusion:MBPS can activate inflammatory response in cardiovascular system and increase coronary artery calcfication in patients with hypertension.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.026

R541