急性冠脈綜合征患者血清半乳糖凝集素-3和C反應蛋白水平的變化

孫利強，陳 杰，李 恩，劉宗芳，張麗華，簡立國

鄭州大學第二附屬醫院心內科 鄭州 450014

急性冠脈綜合征患者血清半乳糖凝集素-3和C反應蛋白水平的變化

孫利強△，陳 杰，李 恩，劉宗芳，張麗華，簡立國

鄭州大學第二附屬醫院心內科 鄭州 450014

△男，1979年2月生，博士研究生，主治醫師，研究方向：冠心病的介入治療，E-mail：ssq9805@126.com

半乳糖凝集素-3；C反應蛋白；急性冠脈綜合征

目的：觀察急性冠脈綜合征患者的血清半乳糖凝集素-3(Galectin-3)與C反應蛋白(CRP)的變化，并探討其臨床意義。方法188例冠心病患者分為急性心肌梗死組(AMI組)52例、不穩定型心絞痛組(UAP組)76例、穩定型心絞痛組(SAP組)60例，另選同期59例健康者作為對照組。檢測各組血清中Galectin-3和CRP的水平。結果與對照組[(4.4±1.6) μg/L、(5.5±2.7) mg/L]和SAP組[(5.0±2.2) μg/L、(6.7±2.9) mg/L]相比，AMI組[(9.79±3.24) μg/L、(25.8±10.9) mg/L]和UAP組[(7.7±3.1) μg/L、(21.3±9.2) mg/L]血清Galectin-3、CRP水平均明顯升高(F=12.439和16.649，P<0.001)，且AMI 組高于UAP組(P<0.05)，對照組與SAP組之間差異無統計學意義(P>0.05)。結論血清中Galectin-3和CRP與急性冠脈綜合征臨床事件的嚴重程度密切相關，可作為該類患者危險分層的參考指標。

冠心病發病率逐年增加，嚴重地危害人們的身體健康。炎癥是動脈粥樣硬化形成與進展的一個重要原因，在急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)的發生、發展中起著重要作用。半乳糖凝集素-3(Galectin-3)是比較強大的炎癥反應信號[1]，C-反應蛋白(C-reaction protein，CRP)作為炎癥標志物被認為是預測危險心血管事件的指標之一。該研究觀察了急性冠脈綜合征(acute coronary syndrome，ACS)患者血清Galectin-3、CRP水平的變化。

1 對象與方法

1.1研究對象選擇2011年1月至2012年4月鄭州大學第二附屬醫院心內科確診的ACS患者188例，年齡36～81(62.6±12.9)歲。其中穩定型心絞痛(stable angina pectoris，SAP)60例，不穩定型心絞痛(unstable angina pectoris，UAP)76例，AMI 52例。冠心病診斷及臨床類型參考WHO制定的標準[2]。從同期該院健康體檢人群中選取年齡、性別相匹配的健康志愿者59例，年齡35～74(60.5±11.4)歲。排除標準：近期內有手術史、顱內出血，近2個月有腫瘤或者心肌梗死、惡性腫瘤、發熱、急性或慢性炎癥性疾病、血液病以及自身免疫性疾病。

1.2檢測項目及方法考慮到CK-MB和大部分炎性標記物的高峰出現在急性炎性刺激后6～12 h，因此AMI患者發病12 h后采靜脈血，SAP和UAP患者發病1周入院后第2天早晨采靜脈血，健康志愿者門診采靜脈血。測定Galectin-3、CRP、磷酸肌酸激酶(CK)、磷酸肌酸激酶-同工酶(CK-MB)、肌鈣蛋白I(TnI)、總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、脂蛋白a[LP(a)]等水平。分別采用上海豐匯醫學科技有限公司和日本Ausbio公司的檢測試劑盒在Olympus AU2700全自動生化分析儀上測定CK和CK-MB，采用Beckman Access化學發光儀測定TnI；采用日立7180 全自動生化分析儀測定血脂指標；采用免疫透射比濁法測定CRP，試劑由北京北免東雅生物技術研究所提供；采用ELISA法測定Galectin-3，試劑由奧地利Bender Medsystems公司提供。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0進行分析，應用單因素方差分析和LSD-t檢驗比較4組一般資料、血生化和Galectin-3、CRP水平的差異；應用logistic回歸分析ACS患者的危險因素。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1各組年齡及血生化指標的比較見表1。

表1 各組年齡及血生化指標比較

△：與對照組比較，P<0.05；*：與SAP組比較，P<0.05；#：與UAP組比較，P<0.05。

2.2各組血清CK、CK-MB、TnI、Galectin-3、CRP水平的比較見表2。由表2可知，SAP組與對照組之間各指標差異無統計學意義(P>0.05)；與對照組和SAP組相比，AMI組和UAP組CK、CK-MB、TnI、Galectin-3及CRP均明顯升高(P<0.05)；AMI組升高更顯著(P<0.05)。

表2 各組血清CK、CK-MB、TnI、Galectin-3、CRP水平的比較

△：與對照組比較，P<0.05；*：與SAP組比較，P<0.05；#：與UAP組比較，P<0.05。

2.3ACS患者危險因素的logistic回歸分析選擇年齡、TC、TG、LDL-C、HDL-C、Galectin-3、CRP和LP(a)等指標作為自變量，以是否患ACS為因變量 (有=1，無=0) 行 logistic 回歸分析(篩選因素的判別水平設定為0.05)，結果示年齡、Galectin-3和CRP是ACS的危險因素。

表3 ACS各危險因素的logistic回歸分析

3 討論

眾所周知，當AMI發作時血清中CK、CK-MB和TnI均明顯升高。這與我們的研究結果一致。Galectin-3和CRP作為強大的炎癥標志，在ACS患者發病時的作用目前還未完全明確。

Galectin-3為非抗體的蛋白質，是半乳糖苷結合動物凝集素， 其生物學功能是參與急、慢、過敏性炎癥過程，是強大的炎癥信號[3]，活躍于炎癥反應的各個階段。其促炎作用表現在以下幾個方面[4]：促進中性粒細胞和單核細胞活化；誘導肥大細胞炎癥介質釋放；促進中性粒細胞和層黏連蛋白及內皮細胞的黏附；趨化單核巨噬細胞，促進巨噬細胞游走。研究[5]表明，心力衰竭患者血漿中Galectin-3增高，且與疾病的不良預后有關，其機制可能與其參與炎癥免疫應答、促進心肌重塑有關。研究[6]發現，Galectin-3在動脈粥樣硬化斑塊中均有表達，如頸動脈、下肢動脈和胸主動脈的粥樣硬化斑塊，而在臍帶動脈、下肢動脈和胸主動脈正常組織中未見表達。該研究結果顯示AMI組和UAP組血清Galectin-3水平較SAP組及對照組明顯升高，且AMI組血清Galectin-3水平較UAP組明顯升高, 提示Galectin-3可能通過促進炎癥反應參與了動脈粥樣硬化斑塊的形成。

CRP是一個急性時相反應蛋白。任何伴有炎性反應、侵襲性細菌感染或組織受損的情況下患者血清中CRP水平均快速增高，是一種敏感的炎性標志物。有研究[7-8]發現作為炎癥標志物的血漿CRP水平的升高是代謝綜合征患者罹患心血管疾病的一個獨立危險因素。Yamaguchi等[9]通過對ACS患者行血管內超聲檢查，發現血漿CRP水平與破潰的斑塊數呈正相關，與心血管事件密切相關。該研究結果顯示AMI組和UAP組血清CRP水平較SAP組及對照組明顯升高，且AMI組血清CRP水平較UAP組明顯升高, 推測其含量越高表明炎癥程度越重，提示冠狀動脈的損傷就越嚴重。

ACS患者各危險因素的logistic回歸分析顯示年齡、Galectin-3和CRP進入方程，說明它們是動脈粥樣硬化的危險因素。

該研究顯示：ACS患者血清Galectin-3和CRP水平升高，提示炎性作用在動脈粥樣硬化的發生發展中起著重要作用。血清Galectin-3和CRP與ACS臨床事件的嚴重程度密切相關，可作為ACS患者危險分層的參考指標。

[1]Tribulatti MV,Figini MG,Carabelli J,et al.Redundant and antagonistic functions of galectin-1, -3, and -8 in the elicitation of T cell responses[J].J Immunol,2012,188(7):2991

[2]Nomenclature and criteria for diagnosis of ischemic heart disease.Report of the Joint International Society and Federation of Cardiology/World Health Organization task force on standardization of clinical nomenclature[J].Circulation,1979,59(3):607

[3]Mishra BB,Li Q,Steichen AL,et al.Galectin-3 functions as an alarmin: pathogenic role for sepsis development in murine respiratory tularemia[J].PLoS One,2013,8(3):e59616

[4]李志猛,喬軍波,張謝夫,等.胃癌組織中Pokemon和半乳糖凝集素-3蛋白的表達[J].鄭州大學學報:醫學版,2010,45(3):460

[5]施冰,冬蘭,尹秋生,等.半乳糖凝集素3在老年收縮功能正常心力衰竭患者中的臨床價值[J].中華老年心腦血管病雜志,2014,16(1):12

[6]Darrow AL,Shohet RV,Maresh JG.Transcriptional analysis of the endothelial response to diabetes reveals a role for galectin-3[J].Physiol Genomics,2011,43(20):1144

[7]劉金玲,滕軍放.腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性與血C-反應蛋白、尿酸水平的關系[J].鄭州大學學報:醫學版,2010,45(4):609

[8]Devaraj S,Valleggi S,Siegel D,et al.Role of C-reactive protein in contributing to increased cardiovascular risk in metabolic syndrome[J].Curr Atheroscler Rep,2010,12(2):110

[9]Yamaguchi K,Wakatsuki T,Soeki T,et al.Effects of telmisartan on inflammatory cytokines and coronary plaque component as assessed on integrated backscatter intravascular ultrasound in hypertensive patients[J].Circ J,2013,78(1):240

(2013-07-15收稿 責任編輯趙秋民)

Changes of serum levels of Galectin-3 and C-reactive protein in patients with acute coronary syndrome

SUNLiqiang,CHENJie,LIEn,LIUZongfang,ZHANGLihua,JIANLiguo

DepartmentofCardiology,theSecondAffiliatedHospital，ZhengzhouUniversity，Zhengzhou450014

Galectin-3; C-reactive protein; acute coronary syndrome

Aim: To determine the serum levels of Galectin-3 and C-reactive protein(CRP) in patients with acute coronary syndrome(ACS). Methods: A total of 188 patients with coronary heart disease(CHD) were enrolled in this study and 59 healthy persons were selected as control. Clinical phenotypes of CHD included acute myocardial infarction(AMI), unstable angina pectoris(UAP) and stable angina pectoris(SAP). Serum levels of Galectin-3 and CRP were determined at 12 hours after the appearance of symptoms in AMI or on admission in other groups.Results: Compared with SAP group[(5.0±2.2) μg/L, (6.7±2.9) mg/L] and the control group[(4.4±1.6) μg/L, (5.5±2.7) mg/L], the levels of serum Galectin-3 and CRP were significantly higher in AMI group[(9.79±3.24) μg/L, (25.8±10.9) mg/L ]and UAP group[(7.7±3.1) μg/L, (21.3±9.2) mg/L](F=12.439 and 16.649，P<0.001); the levels of Galectin-3 and CRP were significantly higher in AMI group than those in UAP group(P<0.05). There was no difference between SAP group and the control group(P>0.05). Conclusion: The serum levels of Galectin-3 and CRP are highly related to the severity of clinical events in patients with ACS, which might be used as reference markers for risk stratification in patients with ACS.

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.030

R541.4