子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平檢測*

郭 琦，陳秀芹，付建紅，郭尚云，翟旭華，楊曉輝，孟 芳

鄭州大學第五附屬醫院婦產科 鄭州 450052

子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平檢測*

郭 琦，陳秀芹#，付建紅，郭尚云，翟旭華，楊曉輝，孟 芳

鄭州大學第五附屬醫院婦產科 鄭州 450052

#通訊作者，女，1958年10月生，本科，主任醫師，研究方向：婦科腫瘤、婦科微創技術、病理產科，E-mail：zdwfy@sohu.com

子宮內膜癌；腫瘤標記物；sTn

Sialyl-Tn(sTn)是細胞惡變過程中細胞表面蛋白發生異常糖基化而出現的腫瘤特異性糖鏈結構，是腫瘤相關糖抗原的一種。它在正常組織中分布相當局限，而在上皮來源的惡性腫瘤中分布廣泛[1-2]。早在1991年，Kobayashi等[3]就已報道卵巢惡性腫瘤患者血清中sTn抗原的含量顯著高于良性腫瘤患者及正常人；它不僅可以作為卵巢癌的一個血清腫瘤標志物,并被認為是患者不良預后的獨立預測因子。作者采用由中國科學院生物物理研究所研制的sTn ELISA雙抗夾心檢測系統檢測了子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平,并對其診斷效果進行了評價。

1 對象與方法

1.1研究對象選用2009年11月至2012年11月在鄭州大學第五附屬醫院、鄭州大學第一附屬醫院及鄭州大學第三附屬醫院住院的100例子宮內膜癌患者(研究組)的血清樣本；根據FIGO分期標準，100例子宮內膜癌患者中Ⅰ期20例,Ⅱ期32例,Ⅲ期41例,Ⅳ期7例；組織學分型:Ⅰ型78例，Ⅱ型22例。 同時抽取125名健康婦女、妊娠婦女及患有其他婦科疾病婦女的血清樣本，其中85名為對照組(42名健康非孕婦女,15名患子宮肌瘤,15名患子宮內膜異位癥,13名患子宮內膜息肉),40名為妊娠組(妊娠6～41周,無合并癥)。

1.2血清sTn抗原水平測定清晨空腹抽血，凝結30 min后1 000g離心10 min，收集上清液并分裝，-70 ℃保存。在待測樣品中加入3P9免疫磁性納米顆粒，利用3P9結合sTn的特性在磁場下將磁顆粒吸附后洗滌，完成在血清中一步識別、分離、富集sTn的作用。洗滌后將免疫磁性納米顆粒加入包被4A6的酶標板，利用免疫磁性納米顆粒的催化酶活性，加入底物顯色。用酶標儀測定450 nm波長下的吸光度，通過標準曲線計算樣品中sTn抗原的水平。3P9和4A6試劑為中國科學院生物物理研究所提供。血清sTn抗原水平≥7 U/mL為陽性。

1.3統計學處理采用SPSS 17.0處理數據。采用χ2檢驗比較不同組別sTn陽性率;單因素方差分析比較不同組別sTn抗原水平，兩兩比較采用LSD-t檢驗；用敏感性和特異性衡量血清sTn抗原水平用于子宮內膜癌診斷的價值。檢驗水準α=0.05。

2 結果

2.1對照組、妊娠組、子宮內膜癌組患者血清sTn抗原水平及陽性率比較見表1。

表1 3組患者血清sTn抗原水平及陽性率比較

*:3組間兩兩比較，P均<0.05；#：3組間兩兩比較，P<0.017。

2.2不同FIGO分期的子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率比較見表2。

2.3血清sTn抗原水平對子宮內膜癌的診斷價值

見表3。由表3可得，用血清sTn抗原水平診斷子宮內膜癌的敏感性為67.0%,特異性為84.0%,陽性預測值為77.0%,陰性預測值為76.1%,診斷準確性為76.4%。排除妊娠組后，sTn作為腫瘤標志物的敏感性為67.0%,特異性為95.3%,陽性預測值為94.4%,陰性預測值為71.1%,診斷準確性為80.0%。

表2 不同FIGO分期的子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率比較

表3 血清sTn抗原水平對子宮內膜癌的診斷價值 例

3 討論

子宮內膜癌是婦科常見的惡性腫瘤，臨床多表現為不規則陰道出血，多通過分段診刮或宮腔鏡檢查進行早期診斷[4]，目前尚無特異的血清學篩查方法及腫瘤標志物。sTn是近年來研究較多的一種腫瘤相關糖抗原，在多種上皮來源的腫瘤組織中均呈過表達，如結直腸癌[5]、胃癌[6]、乳癌[7-8]、卵巢癌[9]等；另外sTn在某些腺癌患者血清和組織中的高表達甚至被認為是腫瘤不良預后的獨立預測因子，如胃癌[10]、結直腸癌[5]、乳癌[11]、卵巢癌[3]等。

Inoue等[12]和Semczuk等[13]報道sTn在大多數子宮內膜癌組織中廣泛表達,在正常和增生的子宮內膜中有限表達。An等[14]研究指出sTn 特異性與Ⅰ型子宮內膜癌相關，它參與了子宮內膜癌的發生發展，且可能與子宮內膜癌的預后相關。

該研究結果顯示，子宮內膜癌患者血清sTn抗原水平及陽性率均高于對照組和妊娠組，且sTn作為子宮內膜癌腫瘤標志物的敏感性、特異性、陽性預測值、陰性預測值均較高,診斷準確性也較高。因此，sTn抗原可能成為子宮內膜癌血清學檢測的可靠指標。血清sTn抗原水平和陽性率隨子宮內膜癌FIGO分期的增高而升高,但各組間差異無統計學意義，尚需擴大樣本量進行進一步研究。

值得注意的是，sTn在妊娠時的抗原水平和陽性率雖然低于子宮內膜癌組，卻明顯高于對照組。在除外妊娠組后，sTn作為腫瘤標志物的敏感性不變，但特異性、陽性預測值和診斷準確性均大幅提高，提示在利用sTn進行子宮內膜癌篩查時，應將妊娠人群排除在外，從而降低誤診率。

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[12]Inoue M,Ogawa H,Tanizawa O,et al.Immunodetection of sialyl-Tn antigen in normal, hyperplastic and cancerous tissues of the uterine endometrium[J].Virchows Arch A Pathol Anat Histopathol,1991,418(2):157

[13]Semczuk A,Paszkowska A,Miturski R,et al.Sialosyl-Tn expression in normal and pathological conditions of human endometrium.An immunohistochemical study[J].Pathol Res Pract,2002,198(9):589

[14]An YH,Zhang HF,Sun M,et al.sTn is a novel biomarker for type endometrial carcinoma[J].生物化學與生物物理進展,2012,39(6):548

(2013-08-13收稿 責任編輯徐春燕)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.033

*河南省衛生廳醫學科技攻關計劃項目 2011020069