激光治療尖銳濕疣術后咪喹莫特乳膏應用的效果

曹鴻瑋，王 瑞，楊俊亞，王菲菲，鄭曉紅

鄭州大學第五附屬醫院皮膚性病科 鄭州 450052

激光治療尖銳濕疣術后咪喹莫特乳膏應用的效果

曹鴻瑋，王 瑞，楊俊亞，王菲菲，鄭曉紅

鄭州大學第五附屬醫院皮膚性病科 鄭州 450052

咪喹莫特；干擾素；尖銳濕疣

尖銳濕疣是皮膚性病科的常見病，臨床上常常采用激光、冷凍等物理療法快速祛除疣體，然而生殖器疣的治療難點不在于疣體的祛除而在于如何防止疣體的復發，復發率高一直是臨床比較棘手的問題。局部外用咪喹莫特乳膏和局部注射干擾素α-2b均是公認的治療手段，但有關二者治療尖銳濕疣復發的療效有無差別尚未見報道。作者對經CO2激光治療的尖銳濕疣患者采用外用咪喹莫特乳膏、局部注射干擾素α-2b治療，比較二者的療效，現報道如下。

1 臨床資料

1.1一般資料2008年1月至2012年12月鄭州大學第五附屬醫院皮膚科門診收治的經臨床和醋酸白試驗確診為尖銳濕疣的患者90例，病程1 d～2個月，男58例，女32例，年齡15～71(34.25±11.36)歲，患者可同時一個或者多個部位出現疣體。納入標準：短期內未進行局部或者系統免疫增強治療者，血尿常規及肝、腎功能檢查結果正常者，對所用藥物及化學結構類似制劑無過敏史者，知情同意并遵守用藥規則者。排除標準：具有嚴重心、肝、腎等系統性疾患者，有癲癇及中樞神經系統功能損傷者，短期內接受過外用藥物或者免疫治療者，妊娠、哺乳或有生育計劃者，有其他嚴重疾病不能耐受所用藥品者，巨大尖銳濕疣患者，長期服用激素或免疫抑制劑者。研究獲得鄭州大學第五附屬醫院倫理委員會批準。隨機將患者分成2組，每組各45例，兩組患者年齡、性別構成差異無統計學意義，具有可比性。

1.3觀察指標觀察兩組患者的皮膚損傷康復情況，計算治療后1個月的痊愈率、8周和12周后的復發率。記錄不良反應發生情況。復發治療3個月后，用自行設計的表格(綜合考慮藥物應用后疼痛、發熱、瘙癢、使用方便性等方面)調查了解患者對治療方法選擇的意愿。

1.4結果咪喹莫特乳膏治療后1個月，42例(93.3%)痊愈，皮膚黏膜恢復正常，用藥后8、12周分別復發4例(8.9%)、9例(20.0%)。干擾素α-2b治療后1個月，38例(84.4%)痊愈，用藥后8、12周分別復發7例(15.6%)、11例(24.4%)例。兩組痊愈率、8和12周的復發率差異均無統計學意義(χ2=1.800、0.932和1.111，P=0.180、0.334和0.292)。

應用干擾素α-2b治療期間，10例(22.2%)患者出現發熱、頭痛、寒戰、乏力、肌痛、關節痛等癥狀，多在注射72 h內消失，未采用特殊處理，無其他嚴重不良反應發生。應用咪喹莫特乳膏治療期間，4例(8.9%)患者出現局部糜爛、刺痛，均與不正常使用藥物有關，停止治療3～5 d后緩解，繼續應用未出現類似癥狀。

調查顯示，復發患者換用療法后均愿意使用咪喹莫特乳膏。

2 討論

尖銳濕疣的治療和復發問題一直困擾著臨床醫師。病灶處注射干擾素是一種較為常用的治療手段。瞿和平等[1]采用高頻電灼術聯合肌內注射重組人干擾素治療尖銳濕疣6個月，復發率為15.25%，說明術后應用干擾素可預防尖銳濕疣復發。咪喹莫特乳膏也能預防尖銳濕疣復發。Ciavattini等[2]甚至用咪喹莫特乳膏治療孕婦肛門生殖器疣，未見嚴重局部反應，未見對胎兒、新生兒有不良影響，也未發生畸形。另一項針對咪喹莫特乳膏治療艾滋病患者合并的生殖器、肛周尖銳濕疣的研究亦證實長達16周的用藥非常安全[3]。 在一項單獨應用咪喹莫特乳膏治療尖銳濕疣的研究中，應用3個月后復發率為19%，6個月后復發率為23%[4]。毛立吾[5]分別應用電離子治療、咪喹莫特乳膏聯合電離子治療、卡介苗多糖核酸針聯合電離子治療尖銳濕疣，通過6個月的治療和隨訪，治愈率分別是62.50%、81.63%和88.24%，復發率分別是37.50%、18.37%和11.76%。另一項薈萃分析[6]提示咪喹莫特乳膏能有效預防生殖器疣的復發。局部外用咪喹莫特乳膏治療生殖器疣時可發生局部炎性反應，如紅斑、瘙癢、燒灼感、觸疼、潰瘍、糜爛、疼痛等，最常見的反應是紅斑[7-10]。

該研究中，作者首先采用CO2激光治療祛除疣體，然后采用兩種不同的治療方法。一組病灶處外用咪喹莫特乳膏，1個月后痊愈42例，8周后復發率為8.9%，12周后復發率為20.0%，與以往國內外文獻報道[3-6]相似；另一組于病灶處注射干擾素α-2b 100萬u,1個月后痊愈38例，8周復發率為15.6%，12周后復發率為24.4%，與既往研究結果類似[1]；兩組的痊愈率和復發率差異均無統計學意義，說明兩種方法均能預防尖銳濕疣復發，療效差別不大。應用咪喹莫特乳膏治療期間，不良反應發生率較低，均與不正常使用有關，無需采用特殊處理，未見全身反應。 應用干擾素α-2b治療期間，不良反應發生率較高，但亦無嚴重不良反應發生。對兩組復發患者互換藥物治療后，患者均更愿意選擇使用咪喹莫特乳膏預防尖銳濕疣復發，說明咪喹莫特乳膏的治療依從性比干擾素α-2b好，這可能與咪喹莫特乳膏使用更方便、不良反應更小有關。

總之，外用咪喹莫特乳膏和病灶處注射干擾素α-2b治療和預防尖銳濕疣的臨床療效相同，但是咪喹莫特乳膏使用方便，患者依從性好，值得臨床推廣。

[1]瞿和平,黃霞,胡坤蓮.高頻電灼術聯合肌注重組人干擾素α-2b治療尖銳濕疣[J].鄖陽醫學院學報,2007,26(2):99

[2]Ciavattini A,Tsiroglou D,Vichi M,et al.Topical imiquimod 5% cream therapy for external anogenital warts in pregnant women: report of four cases and review of the literature[J].J Matern Fetal Neonatal Med,2012,25(7):873

[3]Saiag P,Bauhofer A,Bouscarat F,et al.Imiquimod 5% cream for external genital or perianal warts in human immunodeficiency virus-positive patients treated with highly active antiretroviral therapy: an open-label, noncomparative study[J].Br J Dermatol,2009,161(4):904

[4]Komericki P,Akkilic-Materna M,Strimitzer T,et al.Efficacy and safety of imiquimod versus podophyllotoxin in the treatment of anogenital warts[J].Sex Transm Dis,2011,38(3):216

[5]毛立吾.5%咪喹莫特乳膏聯合電離子手術治療尖銳濕疣療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志,2012,26(10):957

[6]萬筱麗,吳鐵強,張晉昕.國產5%咪喹莫特乳膏治療生殖器疣薈萃分析[J].嶺南皮膚性病科雜志,2008,15(3):124

[7]Diamantis ML,Bartlett BL,Tyring SK.Safety, efficacy & recurrence rates of imiquimod cream 5% for treatment of anogenital warts[J].Skin Therapy Lett,2009,14(5):1

[8]Taylor CL,Maslen M,Kapembwa M.A case of severe eczema following use of imiquimod 5% cream[J].Sex Transm Infect,2006,82(3):227

[9]Berman B,Wolf J.The role of imiquimod 3.75% cream in the treatment of external genital warts[J].Skin Therapy Lett,2012,17(4):5

[10]Wagstaff AJ,Perry CM.Topical imiquimod: a review of its use in the management of anogenital warts, actinic keratoses, basal cell carcinoma and other skin lesions[J].Drugs,2007,67(15):2187

(2013-08-19收稿 責任編輯王 曼)

10.13705/j.issn.1671-6825.2014.03.050