鹽酸度洛西汀治療偏頭痛伴抑郁焦慮癥狀的效果評價(jià)

熊開菊,王 慧

(重慶市榮昌縣人民醫(yī)院,重慶 榮昌,402460)

偏頭痛是神經(jīng)內(nèi)科常見多發(fā)病，偏頭痛的患者往往合并焦慮和抑郁，目前對于其發(fā)病機(jī)制尚無法完全闡明[1-2]。偏頭痛患者的治療是臨床上的棘手問題，尤其是伴有抑郁和焦慮的患者治療更為困難。選擇性5-羥色胺(5-HT)再攝取抑制劑類藥物鹽酸度洛西汀具有抗抑郁和焦慮的雙重作用，本研究探討鹽酸度洛西汀對偏頭痛伴焦慮和抑郁患者的臨床療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2010年7月—2013年5月在本院住院治療的偏頭痛患者120例，均符合以下標(biāo)準(zhǔn)：偏頭痛的診斷符合國際頭痛協(xié)會(huì)第2版《頭痛分類》中有先兆的偏頭痛和無先兆的偏頭痛診斷標(biāo)準(zhǔn)；漢密爾頓抑郁量表(HAMD)[3]評分不低于8分，或漢密爾頓焦慮量表(HAMA)評分不低于7分；處于偏頭痛發(fā)作期；無濫用藥物史，無企圖自殺及行為；排除癲癇、腦血管病及顱內(nèi)占位性病變所致頭痛患者。將上述120例患者隨機(jī)分為觀察組(n=60)和對照組(n=60)。觀察組中男24例，女36例，平均年齡(34.1±10.8)歲；對照組中男26例，女34例，平均年齡(33.7±12.1)歲。2組患者性別、年齡等一般資料比較無顯著差異(P>0.05),具有可比性。

1.2 治療方法

對照組給予尼莫地平20 mg口服，3次/d,阿司匹林25 mg口服，每日早晨1次；觀察組在治療組的基礎(chǔ)上加用予鹽酸度洛西汀60 mg口服，每日早晨1次。2組患者在治療期間均不再服用其他鎮(zhèn)痛藥物，療程均為8周。觀察2組患者在治療4、8周后HAMD及HAMA的評分，每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間及VAS評分，同時(shí)觀察2組患者在治療期間的藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.3 評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用VAS評分(0～10分)，無頭痛為0分，最痛為10分，分為4級。0級：0分，無頭痛；1級：1～3分，輕度頭痛，可忍受，不影響工作生活；2級：4～7分，中度頭痛，可忍受但影響生活和工作，不妨礙日?；顒?dòng); 3級: 8～10分，頭痛嚴(yán)重，難以忍受，影響生活和工作，妨礙日?；顒?dòng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 2組患者治療前后HAMD及HAMA評分比較

2組患者治療前HAMD及HAMA評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8周后，觀察組HAMD及HAMA評分顯著低于對照組 (P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后HAMD及HAMA評分比較

2.2 2組患者治療前后每周頭痛發(fā)作次數(shù)、持續(xù)時(shí)間比較

2組患者治療前每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療4、8周后，觀察組每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間顯著少于、短于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 2組治療前后每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較

2.3 2組患者治療前后VAS評分比較

2組患者治療前VAS評分比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療4、8周后，觀察組VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。見表3。

表3 2組治療前后VAS評分比較

2組患者在治療過程中監(jiān)測血、尿常規(guī)及肝、腎功能均未見異常。觀察組出現(xiàn)頭昏3例，乏力2例，嗜睡4例；對照組出現(xiàn)食欲減退3例，情緒低落加重3例，口干2例。上述不良反應(yīng)均未行特殊處理，多自行消失。

3 討 論

偏頭痛是一種由于神經(jīng)調(diào)節(jié)障礙而導(dǎo)致頭面部血管發(fā)生舒縮功能異常的神經(jīng)血管疾病，其常在兒童期和青春期發(fā)病，中青年期達(dá)到高峰，患者常常有遺傳背景。偏頭痛多以單側(cè)或雙側(cè)額顳部反復(fù)發(fā)作的疼痛為主要臨床表現(xiàn)，常伴有惡心、畏光、怕聲、全身不適等，可導(dǎo)致患者學(xué)習(xí)和生活能力下降，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，其還與腦卒中、情感障礙等多種疾病具有重要的關(guān)聯(lián)，與四肢癱瘓、重度精神障礙、癡呆相同，是全球前二十位慢性致殘性疾病之一[4-5]。目前，偏頭痛的發(fā)病機(jī)制尚不明確，普遍認(rèn)為偏頭痛的發(fā)病與腦的興奮性增加、離子通道異常、擴(kuò)展性皮質(zhì)抑制、中樞疼痛處理通道障礙及神經(jīng)遞質(zhì)系統(tǒng)異常等密切相關(guān)[6-7]。神經(jīng)神經(jīng)5-羥色胺減少，谷氨酸、多冬氨酸等興奮性氨基酸釋放增多，多巴胺受體基因變異是導(dǎo)致偏頭痛發(fā)病的重要原因[8]。流行學(xué)資料[9]表明，15%～60%的偏頭痛患者伴發(fā)抑郁焦慮，偏頭痛和抑郁癥及焦慮癥之間關(guān)系密切，抑郁和焦慮可能是偏頭痛發(fā)生的病因；而偏頭痛也可能是長期的抑郁和焦慮的結(jié)果，二者互為影響，相互促進(jìn)[10]。研究[11-12]表明，偏頭痛與抑郁和焦慮均有血小板和5-羥色胺(5-HT)水平的變化，具有共同的生化基礎(chǔ)。偏頭痛伴發(fā)的焦慮和抑郁時(shí)常成為偏頭痛反復(fù)發(fā)作和難以控制的重要原因。既往抗焦慮和抑郁治療多采用三環(huán)類或苯二氮卓類，但是此二類藥物具有抗膽堿能及心血管方面的不良反應(yīng)，且具有依耐性，臨床療效欠佳[13]。鹽酸度洛西汀是一種平衡高效的5-HT和去甲腎上腺素(NE)再攝取強(qiáng)效抑制劑，能有效抗焦慮和抑郁癥[14]。本研究結(jié)果顯示，2組患者治療前HAMD及HAMA評分比較無顯著差異(P>0.05); 治療4、8周后，觀察組HAMD及HAMA評分顯著低于對照組(P<0.05); 2組患者治療前每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間比較無顯著差異(P>0.05); 治療4、8周后，觀察組每周頭痛發(fā)作次數(shù)及持續(xù)時(shí)間顯著少于、短于對照組(P<0.05); 2組患者治療前VAS評分比較無顯著差異(P>0.05); 治療4、8周后，觀察組VAS評分顯著低于對照組(P<0.05)。上述研究結(jié)果表明，偏頭痛患者在加用鹽酸度洛西汀治療后能廣泛快速地控制頭痛癥狀，解除焦慮和抑郁的情緒。鹽酸度洛西汀之所以有上述臨床療效其原因在于: ① 鹽酸度洛西汀對腦組織血漿中5-HT和NE具有高度的親和力，其作用遠(yuǎn)強(qiáng)于典型的選擇性5-HT再攝取抑制劑、三環(huán)類抗抑郁藥，能顯著提高腦組織中的5-HT和NE水平，同時(shí)鹽酸度洛西汀能激活NE和/或5-HT通路，導(dǎo)致腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子(BDNF)的釋放增加，從而發(fā)揮

神經(jīng)保護(hù)作用，并恢復(fù)神經(jīng)可塑性和促進(jìn)神經(jīng)生成[15]; ② 鹽酸度洛西汀還能提高5-HT和NE兩種神經(jīng)遞質(zhì)在調(diào)控情感和對疼痛敏感程度方面的作用; ③ 提高機(jī)體對疼痛的耐受力; ④ 快速持久地緩解包括頭痛、肌肉疼痛及腹部絞痛等其他軀體癥狀[16]。本研究結(jié)果顯示，鹽酸度洛西汀治療過程中患者血、尿常規(guī)及肝、腎功能均未見異常，僅有輕度的頭昏、乏力、嗜睡等不良反應(yīng)，表明鹽酸度洛西汀具有較好的治療安全性，且不良反應(yīng)少。本研究中，采用60 mg/d的鹽酸度洛西汀僅足以緩解偏頭痛患者的頭痛和焦慮及抑郁癥狀，表明鹽酸度洛西汀的起始劑量即為治療劑量，且能在治療早期達(dá)到滿意的臨床療效，從而簡化治療。

[1]許賢平,易飛.偏頭痛患者焦慮抑郁狀態(tài)調(diào)查[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志,2013,16(1): 148.

[2]郭那那,吳川杰,連亞軍,等.101例偏頭痛和95例緊張型頭痛患者伴發(fā)焦慮和/或抑郁臨床分析[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志,2012,18(9): 539.

[3]郭述蘇,薛廣波,王笑中,等.中國偏頭痛流行病學(xué)初步調(diào)查[J].中華流行病學(xué)雜志,1993,14(2): 102.

[4]羅國剛,馬玉青,茍靜,等.偏頭痛患者伴發(fā)焦慮/抑郁及功能殘疾的臨床研究[J].中國神經(jīng)精神疾病雜志,2012,38(8): 47.

[5]Yu S Y,Cao X T,Zhao G,et al.The burden of headache in China: validation of diagnostic questionnaire for a population-based survey[J].J Headache Pain,2011,12(2): 141.

[6]李焰生.偏頭痛診斷與防治專家共識(shí)[J].中華內(nèi)科雜志,2006,45(8): 6949.

[7]李紅文,范俊生,李艷麗.黛力新治療伴抑郁或焦慮的偏頭痛臨床分析[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2010,13(10): 69.

[8]杜艷芬,王紀(jì)佐.偏頭痛發(fā)病機(jī)制的研究進(jìn)展[J].中國臨床神經(jīng)科學(xué),2002,10(3): 314.

[9]馬登飛,張建剛,楊清成.黛力新聯(lián)合西比靈治療偏頭痛伴抑郁和焦慮90例療效觀察[J].中國實(shí)用神經(jīng)疾病雜志,2012,15(5): 10.

[10]李焰生.頭痛與抑郁焦慮障礙共病[J].中華內(nèi)科雜志,2008,47(5): 436.

[11]李煒,鐘廣偉,王素娥,等.天子飲治療偏頭痛的臨床研究[J].中國康復(fù),2005,20(1): 19.

[12]郁可,王慶松,李從陽,等.路優(yōu)泰治療偏頭痛并發(fā)抑郁焦慮癥狀的臨床療效[J].中國康復(fù),2008,23(4): 245.

[13]駱艷麗,吳文源,江三多,等.氟西汀治療持續(xù)的軀體形式的疼痛障礙的療效及其副作用機(jī)制[J].中華精神科雜志,2002,35(2): 111.

[14]王建平.新型抗抑郁藥的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)院用藥評價(jià)與分析,2004,4(2):308.

[15]潘國良.鹽酸度洛西汀與鹽酸文拉法辛治療軀體化障礙的療效比較[J].中國民康醫(yī)學(xué),2012,24(23): 2864.

[16]張璐璐,鄭世波.鹽酸度洛西汀介紹[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2007,17(4): 284.