B型鈉利尿肽(BNP)與心功能衰竭的相關(guān)性研究

郝學(xué)軍

·論著·

B型鈉利尿肽(BNP)與心功能衰竭的相關(guān)性研究

郝學(xué)軍

目的探討血漿中B型鈉利尿肽(BNP)水平與心力衰竭的關(guān)系。方法選取左心室收縮功能衰竭患者100例(試驗(yàn)組)，對(duì)照組100例，心功能正常。試驗(yàn)組依據(jù)美國(guó)NYHA標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)：Ⅰ級(jí)患者16例，Ⅱ級(jí)患者24例，Ⅲ級(jí)患者48例，Ⅳ級(jí)患者12例。采用放射免疫法測(cè)定血漿BNP水平，心臟彩色多普勒超聲診斷儀測(cè)量左室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)；Swan-Ganz球囊漂浮導(dǎo)管檢測(cè)肺動(dòng)脈壓(PAP)。結(jié)果試驗(yàn)組BNP水平明顯高于對(duì)照組，差異統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。血漿BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(P<0.05)，與肺動(dòng)脈壓力(PAP)正相關(guān)(P<0.05)。結(jié)論左心室收縮功能衰竭時(shí)患者血漿BNP升高，與衰竭程度正相關(guān)；血漿BNP濃度與肺動(dòng)脈壓力(PAP)呈正相關(guān)、LVEF呈負(fù)相關(guān)，存在線性關(guān)系。

B型鈉利尿肽；肺動(dòng)脈壓；左心室射血分?jǐn)?shù)；心功能衰竭

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是指心肌病變或心室壓力、容量負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心臟排血量下降難以滿足組織代謝需求的病理生理狀態(tài)，是多種心臟疾病的終末狀態(tài)。資料顯示發(fā)病率1.5%～10%，國(guó)內(nèi)流行病學(xué)結(jié)果為0.9%，近年來(lái)呈逐漸上升趨勢(shì)[1]。為了對(duì)心衰患者治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后予以評(píng)價(jià)，需尋找一種更敏感而特異更強(qiáng)的生化指標(biāo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年2月至2013年8月就診于我院心內(nèi)科的左心室收縮功能衰竭患者100例，其中男70例，女30例；年齡32～78歲，平均年齡(51±7)歲。對(duì)照組100例，心功能正常，男80例，女20例；年齡34～58歲，平均年齡(44±6)歲。試驗(yàn)組依據(jù)美國(guó)NYHA標(biāo)準(zhǔn)分級(jí)[1]：Ⅰ級(jí)患者16例，Ⅱ級(jí)患者24例，Ⅲ級(jí)患者48例，Ⅳ級(jí)患者12例。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)急性心肌梗死；(2)肺源性心臟病；(3)活動(dòng)性心肌炎；(4)先天性心臟病；(5)嚴(yán)重肝、腎功能異常；(6)內(nèi)分泌疾病；(7)重癥感染性疾病。

1.2 材料 乙二胺四乙酸(EDTA)；試劑盒：法國(guó)CIS bio international公司。

1.3 儀器與設(shè)備 彩色超聲診斷儀：惠普SONOS5500型。離心機(jī)：北京醫(yī)用離心機(jī)廠生產(chǎn)。Swan-Ganz球囊漂浮導(dǎo)管：AHO5000-H型，ARROW公司生產(chǎn)，有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)測(cè)量組件：M920型，由PILLIP公司提供。

1.4 檢測(cè)項(xiàng)目

1.4.1 血漿腦鈉肽(BNP)的測(cè)定：所有患者入院后第2天清晨空腹?fàn)顟B(tài)下采肘正中靜脈血3 ml，迅速置于抗凝試管中，4℃ 3 000 r/min離心15 mim，采用免疫放射法測(cè)定BNP，試劑盒為CIS bio international公司生產(chǎn)。

1.4.2 左心室射血分?jǐn)?shù)測(cè)定：采用惠普SONOS5500型超聲診斷儀，探頭頻率215 MHz，左側(cè)臥位，依據(jù)左心室收縮末期內(nèi)徑、左心室舒張末期內(nèi)徑，自動(dòng)計(jì)算左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)。

1.4.3 肺動(dòng)脈壓力測(cè)定：操作步驟：經(jīng)右側(cè)鎖骨下靜脈，以改良Seldinger法經(jīng)皮穿刺血管，置入血管鞘，經(jīng)由血管鞘送入ARROW球囊漂浮導(dǎo)管，通過(guò)右心房、右心室、肺動(dòng)脈主干、左或右脈動(dòng)脈分支，直到肺小動(dòng)脈，導(dǎo)管尾端連接壓力換能器和有創(chuàng)血流動(dòng)力學(xué)測(cè)量組件，記錄肺動(dòng)脈壓力(PAP)。

2 結(jié)果

2.1 2組BNP、LVEF和PAP比較 左心室功能衰竭組BNP水平明顯高于對(duì)照組(P<0.05)，NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者組間BNP水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，NYHAⅠ、NYHAⅡ、NYHAⅢ心衰組組間比較，兩兩組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1心衰組與對(duì)照組BNP、LVEF比較

項(xiàng)目NYHAⅠ(n=16)NYHAⅡ(n=24)NYHAⅢ(n=48)NYHAⅣ(n=12)對(duì)照組(n=100)BNP(pg/ml) 81±5*143±7*278±24*345±36*55±3LVEF(%)61±455±6#38±7#△26±8 78±6PAP(mmHg)18±426±4#44±13#△56±14 73±6

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與NYHAⅠ比較，#P<0.05；與NYHAⅡ比較，△P<0.05

2.2 左心室射血分?jǐn)?shù)和BNP是心源性死亡的預(yù)測(cè)因素分析 BNP與LVEF呈負(fù)相關(guān)(r=0.012，P<0.01)，與PAP水平呈正相關(guān)(r=0.008,P<0.05)，存在線性關(guān)系。見表2。

表2 Coefficientsaa

3 討論

CHF是指心肌病變或心室壓力、容量負(fù)荷過(guò)重導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能異常，導(dǎo)致心臟排血量下降難以滿足組織代謝需求的病理生理狀態(tài)，是一種癥狀不斷進(jìn)展的臨床綜合征。在慢性心衰發(fā)生時(shí)血管緊張素濃度升高、去甲腎上腺素釋放、醛固酮分泌激活，引起外周動(dòng)靜脈收縮、水鈉潴留，從而出現(xiàn)血流動(dòng)力學(xué)異常、心肌細(xì)胞損害及心室重構(gòu)，國(guó)外發(fā)病率1.5%～10%，2003年我國(guó)流行病學(xué)為0.9%；心力衰竭的診斷缺乏金標(biāo)準(zhǔn)，為了對(duì)心衰患者治療、轉(zhuǎn)歸及預(yù)后予以評(píng)價(jià)，需尋找一種更敏感而特異更強(qiáng)的生化指標(biāo)。利鈉肽家族(NPS)主要包括心房利鈉肽(Atrial natriuretic Peptide，ANP)和腦利鈉肽(Brain natriuretic peptide，BNP)，其作用多為利鈉、利尿、擴(kuò)張外周動(dòng)靜脈血管、抑制心臟交感神經(jīng)系統(tǒng)活性，抑制RASS系統(tǒng)[1，2]。腦鈉肽最早由Sud等[3]發(fā)現(xiàn)，分子結(jié)構(gòu)為32個(gè)氨基酸殘基構(gòu)成的多肽，BNP基因位于人類1號(hào)染色體短臂遠(yuǎn)端，由3個(gè)外顯子和2個(gè)內(nèi)含子組成，翻譯成134氨基酸的前BNP原(preproBNP)，通過(guò)酶切成為含108個(gè)氨基酸組成的BNP前體(proBNP)，裂解分成為無(wú)活性的N端proBNP (NT-proBNP)和有活性BNP(77～108氨基酸)[4]，血漿中含量約5 pg/ml。BNP由心室肌細(xì)胞合成和分泌，室內(nèi)壓力及室壁張力升高均可促使BNP分泌增加，程度與張力呈正比[5，6]，反映心功能的狀態(tài)[7]。但其水平亦受到肺動(dòng)脈栓塞、COPD、缺氧等的影響。

BNP與NYHA心功能水平密切相關(guān)[8]，在心功能不全的早期診斷中較心臟彩超等影像學(xué)檢測(cè)更敏感。我們的臨床結(jié)果提示心衰組BNP水平高于對(duì)照組(P<0.05)，心功能越差，BNP濃度越高，兩者之間具備良好的相關(guān)性[9]。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，NYHAⅠ患者血清BNP水平與NYHAⅡ、NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ組血清BNP水平組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。NYHA Ⅲ、NYHA Ⅳ患者組間BNP水平比較(P>0.05)，主要因?yàn)镹YHA Ⅲ、NYHA Ⅳ級(jí)時(shí)，心肌細(xì)胞凋亡及壞死嚴(yán)重，BNP難以進(jìn)一步提升；肺淤血導(dǎo)致BNP降解增加[10]。臨床資料提示性別、左心室射血分?jǐn)?shù)和BNP是心源性死亡的預(yù)測(cè)因素，我們的臨床多因素Logistic回歸分析結(jié)果：LnBNP和左心室射血分?jǐn)?shù)與BNP水平相關(guān)，與臨床資料結(jié)果[11，12]相似,我們的臨床研究證實(shí)血漿BNP與左心室射血分?jǐn)?shù)負(fù)相關(guān)(r=0.012，P<0.05)，左心室收縮功能下降促進(jìn)血漿BNP大量釋放。肺動(dòng)脈收縮壓升高5 mm Hg，心衰病死率升高9%，我們的研究提示血漿BNP水平與PAP水平呈正相關(guān)(r=0.008，P<0.05)，存在線性關(guān)系，建立回歸方程：LnBNP=0.39PAP-0.125EF+12.103。肺循環(huán)淤血、腎臟低灌注使內(nèi)皮素清除下降，干擾心肌細(xì)胞的乳酸代謝，從而抑制心臟收縮功能，加重心衰。肺動(dòng)脈栓塞、慢性阻塞性肺病、腎功能衰竭、肝硬化腹水、原發(fā)性醛固酮增多癥、內(nèi)分泌疾病等疾病對(duì)血漿BNP存在一定影響，評(píng)估心功能時(shí)，需進(jìn)一步排除心外因素干擾。

綜上所述，左心室收縮功能衰竭時(shí)，血漿BNP高于正常，與心功能衰竭程度呈正相關(guān)；血漿BNP水平與肺動(dòng)脈壓力呈正相關(guān)、LVEF呈負(fù)相關(guān)，存在線性關(guān)系。

1 Richards AM,Mc Donald,Fitzpatrick MA,et al.Atrial natriuretic hormone has biological effects in man at physiological plasma concentrations.J Clin Endoerinol Metab，1988,7:1134-1139.

2 Brunner-La Roeea HP,Kaye DM,Woods RL,et al.Effects of intravenous brain natriuretic peptide on regional sympathy activity in patients with chronic heart failure as compared with healthy control subjects.J Am Coll Cardiol，2001,37:1221-1227.

3 Sud T,Kangawa K,Minamino N,et al.Anewnatriuretic peptide in porcine brain.Nature,1988,332:78-80.

4 McCullough PA.B-type natrinrctic peptides:a diagnostic breakthrough in heart Failure.Minerva Cardioangiol，2003,51:121-129.

5 齊劑,張桂英,朱慶章.顱腦外傷性尿崩癥.中國(guó)神經(jīng)精神雜志，1995,21:34.

6 Magga J,Vuolteenaho O,Tokola H,et al.B-type natriuretic peptide:a myocytspecific maker for characterizing load-induced alterations in cardiac gene expression.Am Med，1998,30: 39-45.

7 Nakagawa O,Ogawa Y,Itoh H,et al.Rapid transcriptional activation and early mRNA turnover of brain natriurelic peptide in cardiocyte hypertrophy：evidence for brain natriuretic peptide as an “emergency” cardicac hormone against ventricular overload.J Clin Invest，1995,96:1280-1287.

8 Maeda K,Tsutamota T,Wada A,et al.Plasma brain natrinre peptide as abiochemical marker of high Ieft ventricular end-diastolic pressure in patients with symptomatic left ventricular dysfunction.Am Heart J，1998,135:825-832.

9 Bettencourt P,Ferreira A,Dias P,et al.Evaluation of brain natriuretic peptide in the diagnosis of heart failure.Cardiology，2000,93:19-25.

10 Takayoshi T,Atsuyuki W,Keiko M,et al.Attenuation of compensation of endogenous cardiac natriuretic peptide system in chronic heart failure.Circulation,1997,96:509-516.

11 Reinhardt D,Sigusch HH,Hensse J,et al.Cardiac remodeling in end stage heart failure：upregulation of matrix metalloproteinase(MMP)irrespective of the underlying disease,and evidence for a direct inhibitory effect of ACE inhibitors on MMP.Heart,2002,88:525-530.

12 解麗艷,王宴平,范茜,等.老年人心力衰竭與C2反應(yīng)蛋白腎上腺髓質(zhì)素腦鈉素和基質(zhì)金屬蛋白酶的關(guān)系.中華老年醫(yī)學(xué)雜志,2005,24:655-658.

StudyonthecorrelationbetweenBNPandCHF

HAOXuejun.DepartmentofCardiology,People’sHospitalofFuningConuty,Hebei,Funing066000,China

ObjectiveTo explore the correlation between plasma levels of brain natriuretic peptide (BNP) and chronic heart failure (CHF).MethodsOne hundred patients with left ventricular systolic function failure due to coronary atherosclerosis including 70 males and 30 females (age range: 32～78yr) were enrolled as trial group,and the other 100 healthy subjects including 80 males and 20 females (age range: 34～58yr) were enrolled as control group.The patients in trial group included 16 cases at gradeⅠ,24 cases at grade Ⅱ,48 cases at grade Ⅲ and 12 cases at grade Ⅳ according to the NYHA classification standard.The plasma levels of BNP were detected by radio immune assay,left ventricular ejection fraction was determined by Doppler echocardiography,and pulmonary artery pressure (PAP) was detected by Swan-Ganz catheter.ResultsThe plasma levels of BNP in trial group were significantly higher than those in control group (P<0.05).The plasma BNP was negatively correlated to LVEF (P<0.05),however,which was positively related with PAP(P<0.05).ConclusionThe plasma levels of BNP in patients with left ventricular systolic function failure are increased,which are positively correlated to failure degree;plasma levels of BNP were positivekly related with PAP,however,which are negatively correlated to LVEF with a linear relationship.

brain natriuretic peptide;pulmonary artery pressure;left ventricular ejection fraction;chronic heart failure

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.003

066000 河北省撫寧縣人民醫(yī)院心內(nèi)科

R 541.6

A

1002-7386(2014)14-2091-03

2013-12-27)