恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群及肝功能的變化

劉坤 楊亞萍 趙培利 苗亮 孫謝文

·論著·

恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群及肝功能的變化

劉坤 楊亞萍 趙培利 苗亮 孫謝文

目的觀察恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者外周血T細(xì)胞亞群及肝功能的變化。方法60例慢性重型乙型肝炎患者隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組30例。2組均接受綜合治療，治療組在綜合治療基礎(chǔ)上加用恩替卡韋抗病毒治療，療程為24周。采用流式細(xì)胞儀檢測(cè)2組治療前及治療第12周、24周外周血T細(xì)胞亞群，同時(shí)檢測(cè)患者肝功能。結(jié)果治療后2組CD+4亞群及CD+4/CD+8比值均有不同程度升高，CD+8亞群降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；而治療組治療后各指標(biāo)變化更為明顯，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后2組肝功能各項(xiàng)指標(biāo)均較治療前有所改善，但治療組改善程度優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。結(jié)論恩替卡韋能夠顯著提高慢性重型乙型肝炎患者細(xì)胞免疫功能及肝功能，抑制病毒復(fù)制。

慢性重型乙型肝炎；恩替卡韋；T細(xì)胞亞群

慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染是目前嚴(yán)重危害人類健康的傳染病之一，由于機(jī)體免疫功能低下、病毒持續(xù)復(fù)制可造成肝細(xì)胞大量壞死進(jìn)而發(fā)展為慢性重型乙型肝炎(CSHB)甚至肝功能衰竭，病死率高，預(yù)后差[1,2]。而抗病毒治療是延緩疾病進(jìn)展及改善預(yù)后的關(guān)鍵治療措施。恩替卡韋是目前治療慢性乙型肝炎的一線藥物，對(duì)病毒復(fù)制具有強(qiáng)烈的抑制作用，但它對(duì)機(jī)體免疫功能及肝功能的影響尚存在爭(zhēng)議。選取60例CSHB患者，觀察恩替卡韋治療對(duì)患者外周血T細(xì)胞亞群及肝功能的影響，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2011年1月至2013年10月我院收治的CSHB患者60例，均符合2010年《慢性乙型肝炎防治指南》對(duì)慢性乙型肝炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]。患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，每組30例。對(duì)照組：男19例，女11例；年齡19～72歲，中位年齡41.2歲。治療組：男21例，女9例；年齡15～76歲，中位年齡43.8歲。所有患者6個(gè)月內(nèi)均未接受抗病毒治療。2組一般資料具有均衡性。除其他病毒引起的肝炎、HIV陽(yáng)性者及肝癌、酒精性肝病等。

1.2 治療方法 患者入院后均接受常規(guī)保肝、對(duì)癥支持治療。入院第2天檢測(cè)血常規(guī)、肝功能、凝血功能、HBV DNA、T細(xì)胞亞群、肝炎病毒血清標(biāo)志物(TBil、ALT、ALB)、腹部B超。每2周復(fù)查血常規(guī)、凝血功能。治療第12周、24周復(fù)查T(mén)細(xì)胞亞群、肝炎病毒血清標(biāo)志物(TBil、ALT、ALB)。

1.3 檢測(cè)方法

1.3.1 生化指標(biāo)檢測(cè)：使用日本羅氏全自動(dòng)生化分析儀，試劑由羅氏公司提供，嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)操作。

1.3.3 HBV病毒載量測(cè)定：使用美國(guó)ABI7300型基因擴(kuò)增儀，采用實(shí)時(shí)熒光定量PCR法檢測(cè)標(biāo)本，試劑盒由上海生工生物工程技術(shù)有限公司提供。

2 結(jié)果

組別CD+3CD+4CD+8CD+4/CD+8對(duì)照組 治療前67.79±4.5128.98±4.1237.52±3.570.77±0.33 治療第12周68.45±4.4532.12±4.24*32.43±3.22*0.99±0.41* 治療第24周71.12±5.7637.15±4.45*#27.06±3.68*#1.37±0.33*#治療組 治療前67.67±4.6529.45±4.0636.21±3.650.81±0.31 治療第12周69.78±4.9837.46±4.35*△28.13±3.55*△1.33±0.33*△ 治療第24周71.11±5.8842.22±4.87*#△23.22±3.45*#△1.82±0.36*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

2.2 2組HBV DNA載量比較 治療前2組HBV DNA載量比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第12周、24周2組HBV DNA載量逐漸降低，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后HBV DNA載量降低程度更為明顯，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.3 2組肝功能改善情況比較 治療前2組TBil、ALT、ALB水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療第12周、24周2組TBil、ALT水平逐漸降低，ALB水平逐漸升高，與治療前比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且治療組治療后以上指標(biāo)變化程度更為明顯，與對(duì)照組治療后比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表2 2組HBV DNA載量比較

組別HBVDNA對(duì)照組 治療前6.64±1.94 治療第12周5.63±1.11* 治療第24周4.32±0.89#治療組 治療前6.71±1.99 治療第12周4.55±1.02*△ 治療第24周3.11±0.76*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

表3 2組血清TBil、ALT、ALB水平比較

組別TBil(μmol/L)ALT(U/L)ALB(g/L)對(duì)照組 治療前279.16±144.25189.16±74.0516.57±6.12 治療第12周225.46±75.43*142.11±67.21*20.11±7.43* 治療第24周135.56±57.32*#98.13±40.21*#28.06±8.46*#治療組 治療前308.46±165.36199.23±77.2217.12±6.43 治療第12周157.46±75.43*△112.31±54.44*△24.89±8.11*△ 治療第24周67.24±32.11*#△54.56±24.15*#△32.24±10.22*#△

注：與治療前比較，*P<0.05；與治療第12周比較，#P<0.05；與對(duì)照組比較，△P<0.05

3 討論

慢性乙型肝炎患者由于病毒持續(xù)復(fù)制可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生各種細(xì)胞因子、炎性介質(zhì)及宿主免疫病理反應(yīng)，這些復(fù)雜作用最終造成大塊肝組織壞死進(jìn)而發(fā)生為慢性重型乙型肝炎、肝衰竭甚至多臟器功能衰竭，患者死亡率高達(dá)40%～60%[4]。由此可見(jiàn)，在慢性HBV感染的病變進(jìn)展中，HBV DNA載量是促使疾病發(fā)生發(fā)展的重要始動(dòng)因素、高危因素。文獻(xiàn)報(bào)道，高病毒載量的HBV患者發(fā)展為肝硬化、肝癌的幾率明顯增加[5]。

綜上所述，恩替卡韋治療慢性重型乙型肝炎患者細(xì)胞免疫功能及肝功能指標(biāo)恢復(fù)明顯優(yōu)于常規(guī)綜合治療。因此，對(duì)于慢性重型乙型肝炎患者，應(yīng)用恩替卡韋可有效清除病毒，增強(qiáng)機(jī)體免疫應(yīng)答，其效益是長(zhǎng)期的，值得推廣。

1 Caroleo B,Staltari O,Gallelli L,et al.Pegylated interferon/telbivudine sequential therapy in Hepatitis Be antigen negative severe chronic hepatitis Bpatient.J Res Med Sci,2013,18:368-369.

2 Shi YH,Shi CH.Molecular characteristics and stages of chronic hepatitis B virus infection.World J Gastroenterol,2009,15:3099-3105.

3 中華醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)和感染病學(xué)分會(huì).慢性乙型肝炎防治指南.實(shí)用肝臟病雜志，2011，14:81-89.

4 Chisari FV,Isogawa M,Wieland SF.Pathogenesis of hepatitis B virus infection.Pathol Biol (Paris),2010,58:258-266.

5 Liu A，Chert BF，Chert EJ，et al． Role of hepatitis B viral load and bass core pranoter mutation in hepatocellular Careinoma in hepatitis Bcaer S． Infect Dis，2006，193:1258-1265．

6 Luo J,Li X,Wu Y,et al.Efficacy of entecavir treatment for up to 5 years in nucleos(t)ide-naive chronic hepatitis B patients in real life.Int J Med Sci,2013,10:427-433.

7 Yuen MF,Lai CL.Treatment of chronic hepatitis B:Evolution over two decades.J Gastroenterol Hepatol,2011,26(Suppl1):138-143.

ChangesofT-lymphocytesubsetsinperipheralbloodandliverfunctioninpatientswithchronicseverehepatitisBaftertreatmentwithentecavir

LIUKun,YANGYaping,ZHAOPeili,etal.DepartmentofLiverDiseases,TheThirdHospitalofQinhuangdaoCity,Hebei,Qinhuangdao066001,China

ObjectiveTo investigate the changes of the serum T-lymphocyte subsets in peripheral blood and liver function in patients with chronic severe hepatitis B (CSHB) after treatment with entecavir.MethodsSixty patients with chronic severe hepatitis B were randomly divided into treatment group (n=30) and control group (n=30)． The patients in both groups were treated by routine therapy,however,the patients in treatment group,on the basis of control group,were treated by entecavir for 24 weeks．The T lymphocyte subsets in peripheral blood and liver function were detected by flow cytometry before treatment and at 12th week and 24 week after treatment for both groups.ResultsAfter treatment the CD+4subset and the ratio of CD+4/CD+8in both groups were increased in different degrees,however,CD+8subset was decreased,as compared with that before treatment (P<0.05),however,the changes in treatment group after treatment were more obvious than those in control group (P<0.05).The parameters about liver function in both groups were improved,as compared with those before treatment,but the improvement degree in treatment group was more obvious than that in control group (P<0.05).ConclusionEntecavir can obviously enhance cellular immune function and liver function of patients with chronic severe hepatitis B and can inhibit virus replication.

chronic severe hepatitis B;entecavir;T-lymphocytes subsets

10.3969/j.issn.1002-7386.2014.14.005

066001 河北省秦皇島市第三醫(yī)院肝病科

R 512.6+2

A

1002-7386(2014)14-2096-03

2013-12-11)