小劑量阿司匹林治療血小板聚集功能異常復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的臨床效果分析

田玉華

[摘要] 目的 觀察對(duì)血小板聚集功能異常所導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者使用小劑量阿司匹林治療的臨床效果。 方法 選取2011年6月～2013年9月收治血小板聚集功能異常復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者42例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組，對(duì)照組肌肉注射黃體酮進(jìn)行治療，觀察組在此基礎(chǔ)上加用小劑量阿司匹林進(jìn)行聯(lián)合治療，對(duì)比兩組患者臨床療效。 結(jié)果 觀察組患者足月分娩率與治療有效率均明顯高于對(duì)照組，治療后血小板聚集功能水平明顯降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。 結(jié)論 使用小劑量阿司匹林治療血小板聚集功能異常導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，能夠有效調(diào)節(jié)其血小板聚集功能，改善臨床妊娠結(jié)局，具有理想的臨床療效。

[關(guān)鍵詞]復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；血小板聚集功能異常；阿司匹林

[中圖分類(lèi)號(hào)] R714.21 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] B [文章編號(hào)] 2095-0616（2014）15-56-03

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)在臨床上主要是指連續(xù)2次以上（包括2次）出現(xiàn)妊娠期間（20周前）流產(chǎn)，該病臨床發(fā)病率可以達(dá)到近5%，而在連續(xù)2次流產(chǎn)后會(huì)有近25%機(jī)率在第3次妊娠時(shí)發(fā)生流產(chǎn)，且發(fā)生流產(chǎn)的可能會(huì)隨著連續(xù)流產(chǎn)次數(shù)的增多而提高，因此臨床上對(duì)該病的診治是婦產(chǎn)科重點(diǎn)工作任務(wù)之一[1-2]。目前對(duì)該病的治療方法與應(yīng)用藥物較多，且各有側(cè)重而尚未形成統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)療法。本研究嘗試應(yīng)用小劑量阿司匹林對(duì)部分血小板聚集功能異常導(dǎo)致的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者進(jìn)行治療，對(duì)比常規(guī)人絨毛膜促性腺激素（HCG）治療觀察其臨床效果，以作參考依據(jù)，現(xiàn)將觀察結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2011年6月～2013年9月收治血小板聚集功能異常復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者42例，隨機(jī)分為觀察組與對(duì)照組。觀察組患者21例，年齡22～36歲，平均（26.4±5.3）歲，平均孕次（3.87±1.05）次；對(duì)照組患者21例，年齡23～34歲，平均（27.2±4.8）歲，平均孕次（3.92±0.94）次。對(duì)兩組患者基本情況進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

病例納入標(biāo)準(zhǔn)[3-4]：因連續(xù)流產(chǎn)2次以上（包括2次）來(lái)院就診，根據(jù)臨床檢查結(jié)果確診為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)；年齡不低于18歲、不高于40歲，屬于正常育齡期女性；空腹靜脈血檢測(cè)患者的血小板聚集功能高于正常水平；對(duì)患者配偶精子質(zhì)量檢查無(wú)異常；實(shí)驗(yàn)前對(duì)本次實(shí)驗(yàn)內(nèi)容有充分了解，自愿參與并簽署知情同意書(shū)，符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)要求。

病例排除標(biāo)準(zhǔn)[5-6]：通過(guò)對(duì)現(xiàn)病史、既往病史等了解，患者流產(chǎn)受到遺傳、環(huán)境及精神因素等影響；婦科檢查、影像學(xué)檢查、內(nèi)分泌功能、甲狀腺功能、病毒全套、血型、抗精子抗體及抗子宮內(nèi)膜抗體等檢查等結(jié)果顯示，具有解剖結(jié)構(gòu)、感染、內(nèi)分泌、血型不合溶血等相關(guān)因素患者；具有自身免疫型疾病或糖尿病史患者等。

1.2 方法

兩組患者入組后均實(shí)施保胎治療，每日口服葉酸（沈陽(yáng)格林制藥有限公司，H21021044）（0.4mg）及維生素E（青島雙鯨藥業(yè)有限公司，H20043134）（100mg，分3次），同時(shí)應(yīng)用HCG（麗珠集團(tuán)麗珠制藥廠，H44020674）進(jìn)行治療，劑量為1500U/d，對(duì)患者HCG水平、凝血功能指標(biāo)等進(jìn)行監(jiān)測(cè)。觀察組患者在此基礎(chǔ)上應(yīng)用阿司匹林（BayerSPA，進(jìn)口分裝企業(yè)，拜耳醫(yī)藥保健有限公司，J20130078）進(jìn)行治療，根據(jù)患者情況使用不同劑量，流產(chǎn)2～3次患者使用50mg/d、流產(chǎn)3次以上患者使用75mg/d進(jìn)行治療；如出現(xiàn)陰道流血，則暫停用藥并實(shí)施B超與凝血功能檢測(cè)，待停藥5～7d恢復(fù)正常后再行給藥。

1.3 觀察指標(biāo)

記錄兩組患者足月分娩、早產(chǎn)以及流產(chǎn)情況，對(duì)治療有效率進(jìn)行評(píng)估（包括足月分娩與早產(chǎn)）；同時(shí)觀察兩組患者治療前后的血小板聚集功能情況，使用統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)對(duì)比分析兩組臨床情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS17.0軟件對(duì)所得數(shù)據(jù)實(shí)施統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)。計(jì)數(shù)資料使用x2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（）表示，采用t檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

觀察組患者足月分娩率與治療有效率均明顯高于對(duì)照組，治療后血小板聚集功能水平明顯降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1～2。

3 討論

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)對(duì)患者影響極大，多次的流產(chǎn)不僅會(huì)對(duì)其機(jī)體造成巨大損失，也會(huì)嚴(yán)重的影響到女性

心理健康，常會(huì)導(dǎo)致患病女性處于嚴(yán)重的身心不良狀態(tài)[7]。導(dǎo)致該病的病因較多且復(fù)雜，如解剖因素、環(huán)境因素、遺傳因素、精神因素以及內(nèi)分泌功能、凝血功能等均會(huì)對(duì)該病的發(fā)生產(chǎn)生一定影響，還有約40%左右患者尚無(wú)法查明具體原因[8]。這其中凝血功能（即血小板聚集功能）出現(xiàn)異常引發(fā)此病的臨床比例較高，在臨床上也較為重視。

血小板聚集功能的異常增強(qiáng)導(dǎo)致患者凝血功能提高、纖溶降低，在子宮螺旋動(dòng)脈及絨毛血管中形成血栓并對(duì)血管內(nèi)皮造成損傷，進(jìn)一步栓塞血管而導(dǎo)致血運(yùn)不暢，無(wú)法有效對(duì)胎盤(pán)進(jìn)行血液灌注，從而導(dǎo)致胎兒無(wú)法發(fā)育而形成流產(chǎn)。以往臨床上多應(yīng)用HCG、黃體酮等進(jìn)行保胎治療，但無(wú)法降低血小板聚集功能，亦無(wú)法改善胎盤(pán)的血液灌注情況，因此臨床治療效果多不理想[9]。

阿司匹林屬于環(huán)氧酶抑制劑，是花生四烯酸經(jīng)過(guò)代謝后形成的產(chǎn)物，在臨床上史被用作抗血小板的一級(jí)預(yù)防藥物。小劑量的阿司匹林，能夠通過(guò)處于乙酰活性位點(diǎn)處共價(jià)鍵的絲氨酸殘基有效的對(duì)環(huán)氧酶生物活性形成抑制，而環(huán)氧酶是血栓烷A2環(huán)內(nèi)過(guò)氧化物前位，A2則能夠促使血管有效收縮，同時(shí)是血小板出現(xiàn)聚合反應(yīng)的引發(fā)劑。阿司匹林通過(guò)環(huán)氧酶對(duì)A2的生成形成抑制，進(jìn)而可以改善血管收縮情況，減少血小板聚集，抑制血管栓塞的形成。

同時(shí)長(zhǎng)時(shí)間使用阿司匹林，可以導(dǎo)致新的環(huán)氧酶無(wú)法合成而使血小板形成累積失活效果，當(dāng)小劑量阿司匹林維持使用達(dá)到血小板生存周期后，基本可以將血小板環(huán)氧酶完全滅活[10]。因此通過(guò)小劑量阿司匹林進(jìn)行治療，可以有效改善患者血小板聚集功能，進(jìn)而對(duì)復(fù)發(fā)性流產(chǎn)形成治療作用。而阿司匹林進(jìn)入機(jī)體發(fā)揮藥效作用后，最終水解為醋酸與水楊酸，這兩種酸均具有一定的保胎作用，可以對(duì)胚胎流產(chǎn)產(chǎn)生抑制效果，對(duì)孕產(chǎn)婦的機(jī)體則不會(huì)造成損傷，亦不會(huì)引起孕婦的不良反應(yīng)或?qū)е绿夯蔚萚11]。endprint

抗血小板聚集治療最常出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)即是出血傾向，相關(guān)研究結(jié)果顯示，使用小阿司匹林進(jìn)行治療，治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）與凝血活酶時(shí)間（APTT）水平均沒(méi)有明顯改變，沒(méi)有引起出血傾向及其他更為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12]。本實(shí)驗(yàn)中對(duì)患者PLT、APTT等臨床凝血指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，亦未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常，與其他研究結(jié)果相符。

由本研究結(jié)果可知，觀察組患者足月分娩率與治療有效率均明顯高于對(duì)照組，治療后血小板聚集功能水平明顯降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，使用小劑量阿司匹林治療血小板聚集功能異常導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，能夠有效調(diào)節(jié)其血小板聚集功能，改善臨床妊娠結(jié)局，具有理想的臨床療效。

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抗血小板聚集治療最常出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)即是出血傾向，相關(guān)研究結(jié)果顯示，使用小阿司匹林進(jìn)行治療，治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）與凝血活酶時(shí)間（APTT）水平均沒(méi)有明顯改變，沒(méi)有引起出血傾向及其他更為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12]。本實(shí)驗(yàn)中對(duì)患者PLT、APTT等臨床凝血指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，亦未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常，與其他研究結(jié)果相符。

由本研究結(jié)果可知，觀察組患者足月分娩率與治療有效率均明顯高于對(duì)照組，治療后血小板聚集功能水平明顯降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，使用小劑量阿司匹林治療血小板聚集功能異常導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，能夠有效調(diào)節(jié)其血小板聚集功能，改善臨床妊娠結(jié)局，具有理想的臨床療效。

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抗血小板聚集治療最常出現(xiàn)的臨床不良反應(yīng)即是出血傾向，相關(guān)研究結(jié)果顯示，使用小阿司匹林進(jìn)行治療，治療前后血小板計(jì)數(shù)（PLT）與凝血活酶時(shí)間（APTT）水平均沒(méi)有明顯改變，沒(méi)有引起出血傾向及其他更為嚴(yán)重的不良反應(yīng)[12]。本實(shí)驗(yàn)中對(duì)患者PLT、APTT等臨床凝血指標(biāo)進(jìn)行監(jiān)測(cè)，亦未發(fā)現(xiàn)有明顯的異常，與其他研究結(jié)果相符。

由本研究結(jié)果可知，觀察組患者足月分娩率與治療有效率均明顯高于對(duì)照組，治療后血小板聚集功能水平明顯降低，且低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。由此可見(jiàn)，使用小劑量阿司匹林治療血小板聚集功能異常導(dǎo)致復(fù)發(fā)性流產(chǎn)，能夠有效調(diào)節(jié)其血小板聚集功能，改善臨床妊娠結(jié)局，具有理想的臨床療效。

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