B型鈉尿肽前體和肌鈣蛋白T在預測高血壓腎損害進展中的價值

彭衛平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

B型鈉尿肽前體和肌鈣蛋白T在預測高血壓腎損害進展中的價值

彭衛平 吳春松 葉曉蓮 張 青 唐素瓊

目的 評價B型鈉尿肽前體(pro-BNP)和肌鈣蛋白T(TnT)在預測高血壓腎損害中的意義。方法 121例高血壓病患者, 隨機分為兩組, 即TnT 和pro-BNP 正常的對照組( 60 例) 和TnT 和pro-BNP 升高的觀察組( 61例), 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進行比較。結果 3年后觀察組61例高血壓病患者中發生腎功能損害12例(19.67%) , 5 年后發生腎功能損害21例(34.43%)；3 年后對照組60例高血壓病患者中發生腎功能損害4例(6.67%), 5年后發生腎功能損害6例(10.00%), 兩組比較差異有統計學意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。結論 pro-BNP和TnT可預測高血壓腎損害進展, 具有重要的臨床價值。

B型鈉尿肽前體；肌鈣蛋白T；高血壓腎損害

由于降壓藥物的廣泛應用, 高血壓引起的心腦血管疾病有所下降, 但高血壓腎損害引起的終末期腎臟疾病( ESRD)比例卻明顯增加, 我國全國性透析登記CNRDS 數據顯示, 2011 年新導入的透析患者中, 由高血壓腎損害引起的ESRD患者占9.9%, 居原發性腎小球疾病和糖尿病腎病之后, 位列第3位。歐洲腎臟學會-歐洲透析和移植學會( ERA-EDTA)數據顯示, ESRD 患者中17% 的原發病是高血壓腎損害［1］。美國腎臟數據登記系統( USRDS) 2011 年的資料顯示, 高血壓腎損害占全部ESRD 的24%, 居第2 位。自2000 年以來比例增長了8.7%［2］；這些數據顯示, 高血壓腎損害已成為當前國內外ESRD 的重要病因構成。因此, 預測高血壓腎損害腎功能進展, 最終轉化為ESRD 的風險十分重要, 在臨床實踐中, 作者發現心臟生物標志β型鈉尿肽前體(pro-BNP) 和肌鈣蛋白T( TnT)有此作用, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 入選的121 例高血壓腎損害患者中, 男73例, 女48例, 年齡17~ 65歲, 平均(47.6±3.8) 歲, 病程1 ~20 年。根據pro-BNP和TnT血清水平將患者分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和pro-BNP和PTnT升高的觀察組( 61例) , 兩組患者年齡、性別、病程、基礎疾病等一般資料差異無統計學意義(P>0.05) , 具有可比性。兩組控制血壓的治療方案相同。分別觀察研究開始時、3 年后、5年后兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平。

高血壓腎損害的診斷標準［3］：①診斷高血壓腎損害的必要條件是患者存在長期持續( 一般5~10 年以上) 的原發性高血壓, 排除各種原發性、繼續發性腎臟疾病；②臨床診斷不能確診的予以腎臟穿刺病理活檢進一步明確。排除標準：①急、慢性腎炎、狼瘡性腎炎、系統性血管炎腎損害、藥物性腎損害、尿路感染、梗阻性腎病、糖尿病腎病等各種原發性腎臟疾病和繼發性腎臟疾病引起的腎功能損害不在入選之列；②排除合并急性心肌梗死、惡性高血壓等可引起pro-BNP和TnT血清水平改變的病例。

1.2 實驗方法

1.2.1 血標本采集 所有門診患者當日清晨用抗凝管采集空腹靜脈血, 住院患者第2天清晨用抗凝管采集空腹靜脈血,電化學發光法測定各組患者pro-BNP、TnT的血清濃度。

1.2.2 儀器及檢測 試劑盒由德國羅氏診斷產品有限公司提供。TnT 正常參考值為20.0~130.0 ng/L, BNP 正常參考值為0~125 pg/ml。

1.3 觀察指標 3、5年后檢測兩組的pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白。

1.4 統計學方法 采用SPSS 13.0統計軟件進行處理, 計量資料以均數±標準差s)表示, 比較采用t檢驗, 計數資料比較采用χ2檢驗, P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組高血壓病患者出現高血壓腎損害比較 兩組高血壓病患者出現高血壓腎損害進行比較, 3年后觀察組61例患者中發生高血壓腎損害者12例(19.67%) , 5年后發生高血壓腎損害者21例(34.43%)；3年后對照組60例中發生高血壓腎損害4例(6.67%), 5年后發生高血壓腎損害者6例(10.00%)。經比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組高血壓腎損害發生率比較［n(%)］

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

表2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較s)

注：與研究開始時比較,aP＜0.05,bP＜0.05, ；與對照組比較cP＜0.05

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3 討論

高血壓病可導致心、腦、腎等重要臟器功能損害, 其中心腦血管疾病因為降壓藥物的普遍使用發病率已有明顯下降, 但高血壓腎損害的發病率卻在上升。近年來反映腎小管功能指標、微量白蛋白尿、腎小球高濾過等成為高血壓腎損害的診斷指標［4］, 但臨床上尚缺乏能有效預測高血壓腎損害進展的相關標志物。因此, 預測高血壓腎損害腎功能進展, 最終轉化為ESRD的風險十分重要。既往的研

2.2 兩組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白比較 見表2。究表明, 高血壓病時存在著多種細胞因子水平的變化, 如腫瘤壞死因子α(tumor necrosis alpha, TNF-α)、C反應蛋白(C-reactive protein, CRP)和白細胞介素6(interleukin 6, IL-6)等［5］的水平升高, 而具有抗炎和血管保護作用的白細胞介素10(interleukin 10, IL-10)卻無明顯變化, 提示高血壓病的發生發展與炎癥因子的失衡密切相關［6］。而目前研究表明細胞因子和炎癥作用都會對心肌造成損害導致TnT 升高；高血壓時由于血流動力學改變, 引起左心室舒張末壓力變化導致pro-BNP 生成增加, 同時, 由于高血壓腎損害時, 對血液中TnT和pro-BNP 降解減少, 共同導致TnT 和pro-BNP 血清水平升高［7］。在臨床上高血壓病導致心、腎兩個器官同時損害比較常見, 目前“心腎綜合征”已為多數學者認可［8］, 其是心臟與腎臟之間存在的互相影響的病理生理變化, 當心臟和腎臟中一個器官對另一個器官的功能損害不能進行代償時, 形成惡性循環, 最終導致心臟和腎臟功能的共同損害［8］?；诖税l病機理, 作者把作為反映心功能指標的pro-BNP及心肌損傷指標的TnT預測高血壓腎損害進展進行研究。

pro-BNP 是一種肽類物質, 其主要在腎臟降解, 其半衰期長, 為120 min, 且生理活性穩定, 與血紅蛋白、三酰甘油、膽紅素等之間無顯著作用, 適合臨床測定［9］, 主要與左心室舒張末壓力、肺毛細血管楔壓有關, 反映了循環充血的狀態；TnT 是心肌結構蛋白之一, 它僅存于心房肌和心室肌中, 心臟結構損害時緩慢釋放, 其濃度變化可特異地反映心肌結構蛋白的破壞情況, 在正常血清中含量低, 當心肌缺血損傷時,即使是微小損傷, 也可以引起血清中TnT 的升高［10］。TnT 和心肌酶學升高的病理學基礎是心外膜下點狀出血, 心肌間質出血、水腫以及心肌纖維斷裂引起的心肌損傷。因此TnT 成為心肌損傷的特異性標志物。

在臨床實踐中, 作者將121例高血壓病患者隨機分為兩組, 即pro-BNP和TnT正常的對照組( 60例) 和TnT 和pro -BNP 升高的觀察組(61例) , 3、5 年后檢測兩組的尿蛋白、血肌酐、TnT 和pro-BNP, 然后進行比較, 結果發現觀察組61例中3年后出現腎損害12例, 占19.67%, 5年后出現腎損害21例, 占34.43%, 總發生33例, 占54.10%, 而對照組3年后出現腎損害4例, 占6.67%, 5年后出現腎損害6例, 占10.00%, 總發生10例, 占16.67%, 兩組比較差異具有統計學意義(P＜0.05)；觀察組pro-BNP、TnT、血肌酐、尿微量蛋白水平與對照組比較, 差異有統計學意義(P＜0.05)。

從本研究中可以看出, 高血壓病患者中TnT 和pro-BNP升高者, 即觀察組, 發生高血壓腎損害的概率比pro-BNP和TnT正常的對照組明顯升高。因此, 血清pro-BNP和TnT 水平可以預測高血壓腎損害進展, 在臨床上有較大價值。

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Predictive value of B-type natriuretic peptide precursor and cardiac troponin T in hypertensive renal damage progression PENG Wei-ping, WU Chun-song, YE Xiao-lian, et al. Department of Internal Medicine,

Lianzhou People's Hospital, Lianzhou 513 400, China

Objective To evaluate the B-type natriuretic peptide precursor (Pro-BNP) and troponin T(TnT) significance in predicting hypertensive renal damage.Methods Dividing 121 patients with hypertension randomly into two groups, namely TnT and pro-BNP normal control group(60 cases) and pro-BNP and TnT elevated observation group(61 cases), 3 years, 5 years after the urine protein were detected, serum creatinine, TnT and pro-BNP, and then for comparison.Results Three years later, observation group had 12(19.67%) cases of hypertension in renal dysfunction, 4 cases(6.67%) in control group, 21 cases(34.43%) occurs renal dysfunction after five years, 6 cases (10.00%) in control group, the difference was statistically significant(P<0.05), pro-BNP, TnT, serum creatinine and urine protein levels compared with control group, the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusion pro-BNP and TnT predictable progress hypertensive renal damage has important clinical value.

B-type natriuretic peptide precursor; Troponin T; Hypertensive renal damage

2014-03-17］

513400 廣東省連州市人民醫院內科