血必凈治療膿毒癥隨機平行對照研究

呂 海 魯 俊 陳明祺 蔣 華 周 江 周海琪 王 醒

血必凈治療膿毒癥隨機平行對照研究

呂 海 魯 俊 陳明祺 蔣 華 周 江 周海琪 王 醒

目的 觀察血必凈治療膿毒癥療效。方法 使用隨機平行對照方法, 將62例住院患者按隨機數字表法分為兩組。治療前及治療后24h、72h采血檢查血漿胱抑素。對照組31例予經驗型抗感染治療, 頭孢他啶, 2 g/次, 2次/d。治療組31例100 ml血必凈+150 ml生理鹽水, 1次/d, 靜脈滴注。連續治療7 d為1療程。觀測臨床癥狀、胱抑素C、不良反應。連續治療2療程, 判定療效。結果 治療組痊愈12例, 顯效8例, 有效5例, 無效6例, 總有效率80.65%。對照組痊愈8例, 顯效3例, 有效6例, 無效14例, 總有效率54.85%。治療組療效優于對照組(P＜0.05)。胱抑素C兩組有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治療組改善優于對照組(P＜0.01)。結論 血必凈治療膿毒癥效果顯著, 值得推廣。

膿毒癥；血必凈；胱抑素C；隨機平行對照研究

膿毒癥(Sepsis)是病原微生物引起的全身炎癥反應綜合征(SIRS), 易導致膿毒性休克, 多臟器功能障礙綜合征。膿毒癥目前已是ICU病房患者死亡的主要原因［1］。而急性腎衰竭(ARF)已經被認為是膿毒癥的獨立死亡因素。研究表明,病程中出現ARF的膿毒癥患者其死亡率明顯高于有ARF的非膿毒癥患者(74%~45%)［2］。現代研究表明, 血必凈具有抑制炎性介質, 拮抗內毒素, 調節免疫, 改善微循環等作用。而血清胱抑素C具有產生速率恒定、可自由通過腎小球濾過等特點, 只受腎小球濾過率的影響, 是反映腎小球濾過率的重要指標。作者使用血必凈治療膿毒癥, 取得滿意療效, 與生理鹽水治療對照, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 采用隨機平行對照方法, 在南京中醫藥大學附屬醫院重癥醫學科選擇住院患者62例；方案獲得南京中醫藥大學附屬醫院倫理委員會批準并全過程跟蹤。

1.2 隨機分組 納入病例按隨機數字表方法分為兩組。

1.3 納入標準 ①年齡35~71歲。②知情同意, 簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①其他疾病、證候或合并癥。②已接受相關治療并可能影響效應觀測指標。③伴有可能影響效應指標觀測、判斷的其他生理或病理狀況。④嚴重心、肝、腎損害影響藥物代謝。⑤特征人群(精神病、病情危篤或疾病晚期)。

1.5 退出標準

1.6 診斷標準

1.6.1 西醫診斷 參照《2012年拯救膿毒血癥國際運動使用的診斷標準》［3］。

1.6.2 中醫診斷 參照《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷要點說明(草案)》［4］。

1.7 治療方法 兩組均連續治療7 d為1療程。治療前及治療后24 h、72 h采血檢查血漿胱抑素。

1.7.1 對照組 予經驗型抗感染治療, 頭孢他啶(美國輝瑞制藥公司 國藥準字J20030063 1 g/支), 2 g/次, 2次/d。在膿毒癥治療的同時, 積極尋找引起感染的原因, 及時處理并作微生物培養。對于循環不穩定的患者, 膿毒癥早期目標指導性治療(EGDT)策略, 如MAP＜60 mmHg, 使用重酒石酸去甲腎上腺素注射液(遠大醫藥(中國)有限公司 國藥準字H42021301 2 mg/支) 0.1~1 μg/(min·kg)。對已接受了足夠液體復蘇, 但仍需要用升壓藥維持血壓的膿毒性休克, 推薦靜脈給予氫化可的松(國藥準字H13020085 華北制藥秦皇島有限公司100 mg/支)200~300 mg/d, 分3~4次或持續給藥, 連用7 d。對嚴重膿毒癥患者在出現急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征(ALI/ARDS)時, 應及時進行機械通氣治療以緩解組織缺氧狀態, 并采取保護性肺通氣策略。

1.7.2 治療組 100 ml血必凈(天津紅日藥業股份有限公司, 國藥準字Z20040033, 10 ml/支)+150 ml生理鹽水, 1次/d,靜脈滴注。其余治療同對照組。

1.8 觀測指標 臨床癥狀、胱抑素C、不良反應。

1.9 療效判定 連續治療2療程(14 d), 判定療效。參照《膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷要點說明(草案)》［4］。痊愈：臨床癥狀、體征消失或基本消失, 體溫、白細胞總數、中性粒細胞百分比、CRP恢復正常。顯效：臨床癥狀、體征明顯改善, 體溫恢復正常, 白細胞總數、中性粒細胞百分比、CRP 明顯下降。有效：臨床癥狀、體征改善, 體溫降低但尚未恢復正常, 白細胞總數、中性粒細胞百分比、CRP下降。無效：臨床癥狀、體征無明顯改善或加重, 體溫未降或升高,白細胞總數、中性粒細胞百分比、CRP無明顯變化或升高。1.10 統計分析 采用SPSS12.0統計軟件, 計量資料采用均數±標準差s)表示, 組間比較用單因素方差分析和t檢驗, 計數資料采用χ2檢驗。P＜0.05表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 基本資料 納入樣本62例均為南京中醫藥大學附屬醫院重癥醫學科2012年1月~2013年6月的住院患者, 兩組人口學資料及臨床特征具有均衡性(P＞0.05), 見表1。

2.2 退出病例 觀察期間無退出病例。

2.3 脫落病例 觀察期間無脫落病例。

2.4 臨床療效 連續治療2療程(14 d), 臨床療效治療組優于對照組(P＜0.05), 見表2。

2.5 胱抑素C 連續治療2療程(14 d), 兩組胱抑素C均有改善(P＜0.05, P＞0.05), 治療組改善優于對照組(P＜0.01), 見表3。

表1 兩組人口學資料及臨床特征(n, x±s)

表1 兩組人口學資料及臨床特征(n, x±s)

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表2 兩組臨床療效(n, %)

表3 兩組胱抑素C變化s)

表3 兩組胱抑素C變化s)

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2.6 不良反應 觀察過程中兩組均無嚴重不良反應。

4 討論

膿毒癥過程中產生的內毒素可以誘導近端小管Fas-蛋白以及Fas-蛋白受體的表達, 并以此啟動受損細胞的凋亡信號傳導系統［5］。而大量炎性介質的生成, 通過氧化應激損傷等通路誘發腎小管及其上皮細胞的凋亡過程, 從而出現AKI。血必凈來源于中醫古方, 由紅花, 赤芍, 川芎, 丹參, 當歸等組成, 包括紅花黃色素A、芍藥苷、丹參素、川芎嗪等活性成分, 可以改善全身炎性反應, 最終保護器官的正常功能。

研究說明血必凈可降低膿毒癥患者血漿胱抑素水平, 可能對膿毒癥患者繼發AKI有預防作用, 值得進一步研究。

［1］ Dellinger R P, Levy M M, Rhodes A, et al.Surviving Sepsis Campaign:international guidelines for management of severe sepsis and septic shock, 2012.Intensive Care Med, 2013, 39(2):165-228.

［2］ 王春波, 韓彥輝, 李海霞.血清胱抑素C在ICU危重患者急性腎損傷早期診斷中的價值.臨床急診雜志, 2013(04):159-161.

［3］ Poukkanen M, Wilkman E, Vaara ST, et al.Hemodynamic variables and progression of acute kidney injury in critically ill patients with severe sepsis: data from the prospective observational FINNAKI study.Crit Care, 2013, 17(6):295.

［4］ 中華醫學會急診醫學分會危重病專家委員會中國中西醫結合學會急救醫學專業委員會.膿毒癥的定義、診斷標準、中醫證候診斷要點說明(草案).中華急診醫學雜志, 2007, 16(8):797-798.

［5］ 李志軍, 劉清泉.膿毒癥中西醫結合診治專家共識.中華危重病急救醫學, 2013(04):194-197.

2014-03-19］

江蘇省中醫藥局科技項目(項目編號：LZ11032)

210000 南京中醫藥大學附屬醫院

王醒