肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療特發性肺間質纖維化臨床研究

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肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療特發性肺間質纖維化臨床研究

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目的 探討肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療特發性肺間質纖維化臨床效果。方法 選取本院2010年2月～2012年2月收治特發性肺間質纖維化患者130例，采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各65例；其中對照組患者采用常規激素療法；觀察組患者在則采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯療法；比較兩組患者臨床治療總有效率，胸部高分辨CT(HRCT)改變陽性率，治療前后中醫癥候積分及肺功能指標等。結果 觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；觀察組患者HRCT檢查網格影及斑片影改變陽性率均明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；但兩組患者毛玻璃影改變陽性率明顯高于對照組，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；經治療后兩組患者中醫癥候積分較治療前均顯著改善，且觀察組患者中醫癥候積分改善程度較對照組更為明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；對照組與觀察組患者治療前TLC、FVC及FEV1/FVC等肺功能指標組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；觀察組患者TLC、FVC指標均較對照組顯著改善，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)。結論 肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療特發性肺間質纖維化與激素治療相比可有效緩解臨床癥狀、體征，改善肺功能，具有臨床應用價值。

肺痿沖劑方；N-乙酰半胱氨酸；特發性肺間質纖維化；療效

特發性肺間質纖維化作為呼吸科常見臨床綜合征之一，是以肺泡彌漫性炎癥及結構異常為特征的一類慢性進行性肺部疾病[1]，患者主要臨床表現為進行性呼吸困難、喘息、咳嗽及氣短等。已有流行病學研究顯示[2]，我國特發性肺間質纖維化發病率呈逐年增高趨勢，且生存時間低于4年。臨床常規采用糖皮質激素治療，無法長期控制[3]，易導致嚴重毒副作用。作者選取選取山東省即墨市人民醫院2010年2月～2012年2月收治特發性肺間質纖維化患者65例，采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療治療，并與激素療法相比較，探討中西醫結合治療臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2010年2月～2012年2月收治特發性肺間質纖維化患者130例，中華醫學會呼吸病學分會《特發性肺間質纖維化診斷和治療指南(草案)》診斷標準；排除標準：①因職業接觸及風濕性疾病等導致的肺間質疾病；②合并COPD、肺結核及肺癌等器質性肺疾病；③合并精神疾患。入選患者采用隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組各65例：對照組患者中男性40例，女性25例，平均年齡為(62.4±8.5)歲，平均病程為(3.3±1.0)年；觀察組患者中男性38例，女性27例，平均年齡為(63.0±9.0)歲，平均病程為(3.4±0.8)年；兩組患者在年齡，性別及病程等臨床資料方面組間比較差異無統計學意義 (P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組患者采用常規激素療法，即潑尼松片40 mg/次，1次/d；觀察組患者則采用肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯療法，包括：①肺痿沖劑方方劑組分為西洋參20 g，山萸肉15 g，五味子15 g，麥冬10 g，銀杏葉10 g，炙甘草10 g，白果10 g及三七粉5 g，每日水煎1劑200 ml，早晚頓服；②N-乙酰半胱氨酸600 mg/次,3次/d。兩組患者療程均為12周。

1.3 觀察指標 ①中醫癥候積分評價根據鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則》進行，主要評價癥候包括喘息、胸悶、憋氣及咳嗽等；②肺功能指標：肺總量(TLC)，用力肺活量(FVC)，一秒用力呼氣容積(FEV1)；③胸部高分辨CT影像學改變：網格影、斑片影及毛玻璃影。

1.4 療效判定標準 根據鄭筱萸主編《中藥新藥臨床研究指導原則》進行臨床治療效果評價，分為改善、穩定及惡化3級：①改善：臨床癥狀、體征明顯改善，中醫癥候積分減分率≥70%；②穩定：臨床癥狀、體征有所好轉，中醫癥候積分減分率50%～69%；③惡化：進展未達到上述標準。治療總有效例數為基本痊愈例數、顯效例數與有效例數之和。

1.5 統計學方法 本次研究選擇SPSS11.0為統計學處理軟件，其中計量資料采用t檢驗；計數資料采用χ2檢驗；檢驗水準為α=0.05。

2 結果

2.1 兩組患者臨床治療總有效率比較 對照組患者治療后改善19例，穩定21例，進展25例；觀察組患者治療后改善31例，穩定23例，進展11例；對照組和觀察組患者臨床治療總有效率分別為61.5%，83.1%；觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于對照組，組間比較差異顯著(P<0.05)。

2.2 兩組患者HRCT改變陽性率比較 對照組患者治療后網格影、斑片影及毛玻璃影改變陽性率分別為61.5%(40/65)，32.3%(21/65)，30.7%(20/65)；觀察組患者治療后網格影、斑片影及毛玻璃影改變陽性率分別為29.2%(19/65)，16.9%(11/65)，24.6%(16/65)；觀察組患者HRCT檢查網格影及斑片影改變陽性率均明顯低于對照組，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)；但兩組患者毛玻璃影改變陽性率明顯高于對照組，組間比較差異無統計學意義(P>0.05)。

2.3 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較 對照組與觀察組患者治療前中醫癥候積分組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；經治療后兩組患者中醫癥候積分較治療前均顯著改善，且觀察組患者中醫癥候積分改善程度較對照組更為明顯，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者治療前后中醫癥候積分比較

注：a與治療前相比較，P<0.05；b與對照組相比較，P<0.05

2.4 兩組患者治療前后肺功能指標比較 對照組與觀察組患者治療前TLC、FVC及FEV1/FVC等肺功能指標組間比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后兩組患者FEV1/FVC組間比較亦差異無統計學意義(P>0.05)；但觀察組患者TLC、FVC指標均較對照組顯著改善，組間比較差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者治療前后肺功能指標比較

注：a與治療前相比較，P<0.05；b與對照組相比較，P<0.05

3 討論

N-乙酰半胱氨酸(NAC)作為一種新型抗氧化劑，已被確認為谷胱甘肽(GSH)前體物質，而GSH是人體內最為重要的抗氧化物質；實驗研究顯示，間質纖維化肺組織內GSH水平明顯低于正常肺組織。NAC可在人體內轉化為GSH進而提高機體抗氧化能力，拮抗持續性肺上皮損傷，穩定肺細胞正常結構及功能。

本次研究結果顯示，觀察組患者臨床治療總有效率、HRCT檢查網格影及斑片影改變陽性率，治療后中醫癥候積分改善程度均明顯優于對照組，提示中西醫結合治療能夠更有效改善臨床癥狀、體征；而觀察組患者TLC、FVC等肺功能指標經聯合治療后亦明顯優于對照組，則證實中西醫結合治療在延緩肺功能損傷方面作用確切。

綜上所述，肺痿沖劑方配合大劑量N-乙酰半胱氨酸二聯治療特發性肺間質纖維化與激素治療相比可有效緩解臨床癥狀、體征，改善肺功能，具有臨床應用價值。

[1] Demedts Maurits, Behr Juergen, Buhl Roland, et a1. High-dose acetylcysteine in idiopathic pulmonary fibrosis.NEJM, 2005, 353(21): 2229-2242.

[2] 左孟華,王斌,于振香.大劑量N-乙酰半胱氨酸治療特發性肺間質纖維化的療效分析.中國老年學雜志,2010(01):109-110.

[3] 朱靜,陳斌.N-乙酰半胱氨酸治療特發性肺間質纖維化的臨床研究.國際呼吸雜志,2011, 31(22):1721-1722.

266200山東省即墨市人民醫院