丁苯酞治療急性腦梗死臨床分析

席富強 王穎慧 楊志甫 薛鋼

丁苯酞治療急性腦梗死臨床分析

席富強 王穎慧 楊志甫 薛鋼

目的 觀察丁苯酞膠囊對急性腦梗死患者神經功能的影響以及用藥后的不良反應。方法入選本院80例急性腦梗死患者隨機分為治療組和對照組, 治療組在常規治療基礎上加用丁苯酞膠囊治療。觀察兩組治療前后神經功能缺損情況。結果 經治療后, 治療組評分明顯優于對照組(P＜0.05)。結論 丁苯酞膠囊有助于改善急性腦梗死患者神經功能缺損及生活自理能力。

急性腦梗死；丁苯酞；臨床觀察

急性腦梗死是我國最常見的腦血管疾病, 其具有高發病率、高病死率及高致殘率等特點, 是長期致殘的首位原因,大多數患者發病后生活自理能力部分或完全喪失, 生活質量大幅下降, 同時也給家庭和社會帶來了極大的經濟負擔。其病死率排在心肌梗死及癌癥之后, 居第3位, 患者多為中老年人, 但近年來發病年齡越來越年輕化, 尋求新的治療方法及治療途徑已成為目前最緊迫的醫學研究課題。丁苯酞(dl-3n-butyphthalide NBP)是我國腦血管領域僅有的擁有自主知識產權的一類化學新藥, 是目前腦血管領域唯一具有線粒體保護功能, 使微循環重構的新藥, 丁苯酞不僅可以增加缺血區的血流量, 而且還可以有效的調節腦能量代謝, 從而改善腦梗死的神經功能缺損癥狀。本研究對丁苯酞膠囊治療急性腦梗死的臨床療效進行分析。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年1～11月在本院治療的急性缺血性腦血管病患者80例, 入選標準：所有腦梗死病例均符合1995年全國腦血管病會議通過的急性腦梗死診斷標準［1］,并經頭顱CT及磁共振成像(MRI)進一步證實。患者的發病時間均 ＜48 h, 無全身并發癥。排除標準：排除腦出血、血小板減少、其他腦部器質性疾病, 嚴重癡呆和過敏體質患者,以及受試者中不愿配合的患者。80例患者隨機分為治療組和對照組, 每組各40例, 其中對照組男24例, 女18例, 年齡44～80歲, 平均 (57.3±21.3)歲, 治療組男27例, 女13例,年齡41～79歲, 平均 (56.7±20.8)歲, 對照組和治療組一般資料相比較差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2 方法 所有入選患者于住院后次日空腹抽取血液, 除常規肝、腎功能, 血脂、血糖、血常規, 尿常規檢查外, 同時檢測血液中的血小板聚集率, 并分析相關結果。血小板聚集率檢查內容主要包括：第1、2、5 h患者體內血液中血小板聚集率以及最大聚集率。同時給予所有入選患者銀杏達莫30 ml靜脈滴注, 1次/d, 連續2周, 并且給予拜阿司匹林0.1 g, q.d., p.o., 抗血小板聚集, 若有高血壓、高脂血癥, 應同時進行降壓降血脂等綜合治療。

1.3 治療組在采取上述綜合治療方法的基礎上再給予丁苯酞膠囊口服200 mg/次, 3次 /d, p.o., 連續服用1個月后所有患者再次空腹抽取血液化驗, 復檢血小板聚集率。

1.4 療效判定 神經功能缺損評分標準 ①基本痊愈：神經功能缺損減少91%～100%；②顯著改善：缺損減少46%～90%；③改善：缺損減少18% ～45%；④無效 缺損減少沒有超過18%；⑤惡化：功能缺損增加超過18%。總有效率=基本痊愈率 +顯著改善率+ 改善率。

1.5 統計學方法 采用SPSS13.0 軟件進行統計分析, 其中計量資料以表示, 采用t檢驗, 計數資料比較采用χ2檢驗, 以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 經治療, 治療組總有效率明顯高于對照組(P＜0.01)。見表1。

2.2 兩組血小板聚集率比較 治療前兩組患者血小板1、2、5 h最大聚集率比較, 差異無統計學意義 (P＞0.05)。治療1個月后兩組患者的血小板最大聚集率均顯著低于各自治療前水平(P＜0.05)。經治療后治療組1、 2、5 h血小板最大聚集率均顯著低于對照組( P＜0.05)。見表2。注：與治療前比較P＜0.05, 與對照組比較P＜0.05

表 1 兩組臨床療效比較［n(%) , n =40］

表2 兩組血小板聚集率比較( x-±s, n =40)

2.3 兩組不良反應發生率比較 在治療組及對照組治療過程中均出現了2例胃腸道不適反應, 主要表現為食欲下降及惡心, 均未給予特殊處理后自行緩解, 治療組治療過程未出現其他明顯不良反應, 治療前后對血、尿、便常規及肝功能和心電圖進行監測未見明顯變化。用藥期間均沒有出現過敏反應, 患者的內臟各個器官以及皮膚無出血現象。

3 討論

腦梗死的發生是由于患者腦部相應血管供血突然受阻或中斷后造成腦組織缺血缺氧的損傷, 導致局部腦組織的缺血壞死, 產生大量的自由基及繼發損害后引起的神經功能缺損, 主要表現為言語、肢體、感覺障礙等表現。我國每年新增約200萬急性腦梗死患者, 超過100萬患者死于該病, 幸存者中勞動能力出現不同程度喪失的約占5%, 重度致殘者占40%以上, 腦梗死的發病因素很多, 包括：動脈硬化、高血壓、糖尿病, 遺傳及環境因素等, 其具有非常復雜的病理生理機制, 這些因素主要包括細胞內鈣超載；內環境失衡；興奮性氨基酸毒性；能量耗竭；炎性細胞因子損害；自由基介導的毒性作用及血腦屏障通透性異常等［2］。

腦梗死的治療的目的是迅速恢復缺血半暗帶區的血液供應, 控制缺血病灶的進一步進展, 保護缺血腦細胞, 提高缺血腦細胞的抗缺血缺氧能力, 阻止神經細胞進一步凋亡或壞死, 減輕腦水腫和增加腦組織的供血, 從而使急性缺血性腦血管病的神經功能缺損程度減低, 使腦梗死的致殘率和病死率得到降低, 最終使患者的生活質量和生存率得到提高。這正是我們進行急性期治療的關鍵所在。腦血管病防治指南及國內外專家共識患者發病3～6 h內采取溶栓治療措施最有效, 此時如果患者有溶栓適應證, 要積極給予溶栓治療,但由于人們對急性腦梗死的認識水平以及我國現有的醫療水平現狀所制約, 大多數患者錯過了最佳溶栓的時間窗, 如果錯過溶栓治療的時機要盡早給予患者藥物治療防止病情進一步惡化。

丁苯酞軟膠囊是我國完全自主研發的一類新藥, 大量動物實驗顯示：丁苯酞軟膠囊可以使腦梗死動物模型的神經功能缺損得到明顯改善［3］。丁苯酞膠囊的主要成分為(d1-3)-正丁基苯酞, 是人工合成的消旋體, 其左旋體存在于芹菜籽中。近幾年通過大量的臨床研究發現丁苯酞膠囊在患者機體內發揮極其復雜的藥理作用, 主要藥理作用如下：①重構缺血區微循環, 將患者體內缺血區的微循環進行重新構建, 使患者體內缺血區的灌注得到增加。②保護線粒體免受損傷,對患者體內的線粒體功能起到保護作用, 使腦缺血耐受程度得到有效提高［4］。③改善能量代謝, 能夠將患者的能量代謝進行有效改善, 陳勛等［5］研究顯示丁苯酞膠囊對患者的能量代謝作用主要是對患者體內的花生四烯酸信號傳導通路產生作用。④解除微血管痙攣, 丁苯酞在患者體內還能夠起到微血管痙攣解除的作用, 從而能夠有效抑制血液中血小板聚集。腦缺血的病理生理過程被阻斷, 神經元受到保護, 神經功能得到進一步的修復［6］。從而減輕患者神經功能缺損程度,使患者致殘率降低, 給家庭和社會減輕負擔。

本研究結果顯示, 常規治療基礎上聯合使用丁苯酞膠囊治療后, 患者神經功能評分改善明顯優于常規治療患者, 提示在常規治療基礎上聯合使用丁苯酞膠囊能夠進一步改善患者神經癥狀及日常生活能力。從遠期療效分析丁苯酞膠囊能夠進一步改善神經功能, 達到抑制病情進展, 降低病殘程度的作用, 有進一步研究及推廣的臨床應用價值。并且由于丁苯酞副作用相對較少, 用藥過程中未出現嚴重的不良反應,是目前治療急性腦梗死的較為理想藥物, 有著臨床推廣價值,但由于所選樣本數較少, 觀察時間較短, 以及缺乏足夠的詢證醫學證據, 故還需進一步擴大樣本量進行長時間隨訪等研究, 更好的為患者提供治療方法和理論依據。

［1］ 中華神經科學會.各類腦血管疾病診斷要點.中華神經科雜志, 1996, 29 (6): 379-380.

［2］ McCann S K,Dusting G J,Roulston C L.Early increase of Nox4 NADPH oxidase and superoxide generation following endothelin-1-induced stroke in conscious rats.Journal of neuroscience research, 2008, 86(11): 2524-2534.

［3］ 黃如訊,李常新,陳立云,等.丁苯酞對實驗性動脈血栓形成腦梗死的治療作用.中國新藥雜志, 2005,14 (8): 985-988 .

［4］ 張和耀,邱浩強,陳松深.丁苯酞軟膠囊治療急性缺血性腦梗死的臨床觀察.國際醫藥衛生導報, 2010,16(22) :332-333.

［5］ 陳勛,劉特炯,張丹霓,等.丁苯酞聯合依達拉奉治療急性腦梗死的臨床觀察.中國中醫藥咨訊, 2010,2(31) :198-199.

［6］ 張曉曼,王潤清,李艾帆,等.丁苯酞軟膠囊治療缺血性腦卒中的臨床療效及安全性觀察.中國實用神經疾病雜志, 2010, 13(17):278-279.

Effect of dl-3n-butylphthalide soft capsule in acute cerebral infarct

XI Fu-qiang, WANG Ying-hui, YANG Zhi-fu, et al.Department of Neurology, First Affiliated Hospital of Baotou Medical College, Baotou 014010, China

Objective To observe the effect of dl-3n-butylphthalide soft capsule in acute cerebral infarct.Methods 80 cases of patients with acute cerebral infarct were chosen and divided randomly two groups.40 cases of patients in control group were given conventional drug treatment.40 cases of patients in treatment group were given conventional drug combined with orally 200mg of dl-3n-butylphthalide soft capsule, tid, for 30days.The both groups were evaluated by National Institutes of Health Stroke.Results The results of NIHSS in study group between control group had statistical difference.Conclusion Dl-3n-butylphthalide soft capsule and has effective on acute cerebral infarct.

Acute cerebral infarct; Dl-3n-butylphthalide soft capsule; Clinical observation

014010 包頭醫學院第一附屬醫院神經內一科