不同乳腺超聲分型導管管徑及腺體厚徑變化趨勢及其發生乳腺癌的危險性

奚 群，侯新燕*，崔麗麗，黃曉玲，高 宇(.安徽醫科大學附屬北京軍區總醫院臨床學院超聲科，安徽 合肥 3003；.中國人民解放軍北京軍區總醫院超聲科，北京 00700)

·論著·

不同乳腺超聲分型導管管徑及腺體厚徑變化趨勢及其發生乳腺癌的危險性

奚 群1，侯新燕1*，崔麗麗2，黃曉玲2，高 宇2
(1.安徽醫科大學附屬北京軍區總醫院臨床學院超聲科，安徽 合肥 230032；2.中國人民解放軍北京軍區總醫院超聲科，北京 100700)

目的應用高頻超聲觀測正常成年女性靜止期4種乳腺超聲分型導管管徑及腺體厚徑變化趨勢，探討不同乳腺超聲分型與乳腺癌的相關性。方法按照乳腺導管數量及間質等其他成分比例的不同，正常乳腺超聲圖像可分為4型，即導管型、混合型、致密型、不均型。測量乳腺導管管徑及腺體厚徑，記錄并進行統計分析。將185例乳腺癌與3 964例正常乳腺進行對照研究，計算不同乳腺超聲分型發生乳腺癌的相對危險度(odds ratio，OR)。結果導管型的導管管徑最大，致密型的導管管徑最小，混合型與不均型的導管管徑，差異無統計學意義(P>0.05)，余各型之間差異有統計學意義(P<0.01)。不均型的腺體厚徑最大，致密型的腺體厚徑最小，各型兩兩比較差異均有統計學意義(P<0.05)。185例乳腺癌中，致密型、不均型與乳腺癌有較高的相關性，其OR值分別為3.181、2.736。結論致密型乳腺腺體厚徑和導管管徑最小，不均型乳腺腺體厚徑最大，致密型和不均型是發生乳腺癌的高危類型。

乳腺腫瘤；導管；超聲檢查

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.09.012

在我國，乳腺癌的發病率呈持續上升的趨勢[1]，乳腺癌已成為女性健康的重大威脅，乳腺癌的防治備受關注。超聲檢查已經廣泛應用于乳腺病變的檢查中，對乳腺病變的早期診斷起到至關重要的作用。目前對正常成年女性乳腺的超聲分型及與乳腺癌的相關性研究甚少。本研究應用高頻超聲觀測3 964例正常成年女性靜止期4種乳腺超聲分型乳腺導管管徑及腺體厚度變化趨勢，通過對成年女性正常乳腺組與乳腺癌組的對照研究，探討不同乳腺超聲分型與乳腺癌發生的相關性，旨在為乳腺癌的早期篩查和診斷提供更多的信息。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2012年10月—2013年11月在北京軍區總醫院進行乳腺健康體檢的女性3 964例，年齡18～90歲，平均(41.80±9.80)歲。經病理確診的乳腺癌185例，年齡28～84歲，平均(52.69±12.58)歲。

1.2 儀器：使用日立HIVISIONPreirus、ALOKASSD-α10彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頻率為7.5～13MHz；PHILIPSiU22彩色多普勒超聲診斷儀，線陣探頭頻率為5.0～12MHz。

1.3 研究方法：超聲檢查，患者取仰臥位，兩臂自然上舉，充分暴露雙側乳腺和腋窩，探頭長軸與肋骨長軸相垂直，從乳腺外側向內側橫向掃查，然后探頭長軸與肋骨長軸相平行，從下至上縱向掃查，再以乳頭為中心，沿乳腺導管長軸放射狀掃查，雙側腋下同時做常規檢查。

按照超聲聲像圖中顯示的乳腺導管數量及間質等其他成分比例的不同分為4型。①導管型，乳腺實質以導管為主，導管數量較多，管徑較粗，管道呈低回聲，在同一條乳腺厚徑測量線上，導管內徑總和大于乳腺厚徑的50%(圖1)；②混合型，乳腺實質中導管和纖維組織比例相當，呈蜂窩狀的高及低回聲改變，導管內徑較導管型乳腺較細，同一條乳腺厚徑測量線上，導管內徑總和約50%(圖2)；③致密型，乳腺實質為密集均勻的高回聲或較高回聲，乳腺實質以纖維組織為主，導管細小或消失，同一條乳腺厚徑測量線上，導管內徑總和<50%(圖3)；④不均型，乳腺實質回聲不均勻，以脂肪組織主，間雜有導管及纖維組織，同一條乳腺厚徑測量線上，導管內徑總和<50%[2](圖4)。于每一位受檢者左右兩側乳腺的外上象限距乳頭15mm處測量導管管徑及乳腺腺體厚徑，并記錄。分別觀察和計算不同超聲分型的導管管徑及腺體厚徑的平均值，將各組測量的均數兩兩比較并計算P值。選取經病理證實的185例乳腺癌患者作為乳腺癌組，3 964例正常成年女性作為對照組，統計分析不同乳腺超聲分型發生乳腺癌的百分比及相對危險度(oddsratio，OR)。

圖1 導管型 圖2 混合型 圖3 致密型 圖4 不均型
Figure1DucttypeFigure2MixturetypeFigure3DensitytypeFigure4Inhomogeneoustype

2 結 果

2.1 正常女性靜止期乳腺不同超聲分型的導管管徑：在3 964例正常女性靜止期乳腺的檢查中，導管型339例(8.55%)，混合型2 276例(57.42%)，致密型1 251例(31.56%)，不均型98例(2.47%)。雙側乳腺導管型的導管管徑最大，致密型的導管管徑最小。分別將雙側乳腺的各型均值兩兩比較，混合型與不均型導管管徑差異無統計學意義(P>0.05)，余各型之間差異有統計學意義(P<0.01)，見表1。

UltrasonicpatternsnDuctdiameterofleftbreastDuctdiameterofrightbreastDucttype3390．17±0．060．17±0．06Mixturetype22760．15±0．05?0．15±0．05?Densitytype12510．13±0．04?#0．13±0．04?#Inhomogeneoustype980．15±0．05?△0．15±0．05?△ F103．336114．628 P 0．000 0．000

*P<0.01vsduct type group #P<0.01vsmixture type group △P<0.01vsdensity type group byqtest

2.2 正常女性靜止期乳腺不同超聲分型的腺體厚徑：正常女性靜止期雙側乳腺不均型的腺體厚徑最大，致密型的腺體厚徑最小。分別將雙側乳腺各型均值兩兩比較，各型之間比較差異均有統計學意義意義(P<0.01)，見表2。

UltrasonicpatternsnThicknessofleftbreastThicknessofrightbreastDucttype3391．370±0．3691．367±0．393Mixturetype22761．436±0．374?1．411±0．382?Densitytype12511．316±0．396?#1．279±0．395?#Inhomogeneoustype981．719±0．384?#△1．657±0．381?#△ F50．69149．694 P0．0000．000

*P<0.01vsduct type group #P<0.01vsmixture type group △P<0.01vsdensity type group byqtest

2.3 乳腺癌組與對照組的比較：185例乳腺癌中，導管型5例(2.70%)，混合型58例(31.35%)，致密型110例(59.46%)，不均型12例(6.49%)。乳腺癌組與對照組比較，2組同種分型之間差異均有統計學意義(P<0.01)，致密型和不均型兩者所占的比例(65.95%)大于正常組兩者比例(34.03%)。致密型、不均型乳腺癌相對危險度分別為3.181(95%可信區間為2.354～4.298)、2.736(95%可信區間為1.474～5.079)。不同乳腺超聲分型發生乳腺癌的相對危險度，見表3。

表3 不同乳腺超聲分型發生乳腺癌的相對危險度Table 3 Odds raito of breast cancer with different breast ultrasonic patterns (n,%)

OR：odds ratio；CI：confidence interval

3 討 論

高頻超聲能夠清楚地顯示乳腺皮膚、皮下脂肪、導管和間質等結構。乳腺腺體的厚度、導管的數量及管徑因個體差異而有較大的差異，按照超聲聲像圖中顯示的乳腺導管數量及間質等其他成分比例的不同，可將乳腺分為導管型、混合型、致密型和不均型[2]。女性乳腺與人體內其他臟器不同，由于受到雌激素的影響，在女性的一生中處于動態變化之中，這種變化使得正常靜止期乳腺的超聲表現不一致。乳腺腺體是由乳腺小葉、導管系統、少量脂肪組織和間質成分構成，青春期與青年期雌激素水平較高，乳腺迅速發育，腺體增厚，導管粗長；隨著年齡增加，皮下脂肪逐漸增厚，腺體逐漸萎縮纖維化，腺體厚度逐漸減小，導管變細[3-4]。本研究結果顯示導管型乳腺的導管管徑最大，致密型乳腺的導管管徑最小，不均型和混合型乳腺的導管管徑介于導管型和致密型之間，但兩者比較差異無統計學意義。

本研究將各型乳腺的厚度進行分析，結果顯示不同的乳腺超聲分型各有不同。不均型腺體最厚，其次是混合型，再者是導管型，致密型腺體最薄，4種乳腺超聲分型兩兩比較差異均有統計學意義。本研究中不均型和導管型乳腺的比例較少，混合型和致密型乳腺的比例較大，這與目前已有的乳腺超聲分型研究結果相一致[2,5]。不均型乳腺在各個年齡段分布無差異[2]，不均型乳腺中脂肪組織占主要成分，腺體分布在脂肪和纖維組織之間，腺體厚徑最大可能與該型的腺體層與脂肪層沒有明確的分界，測量的數值與大量的脂肪層有關。致密型乳腺多見于中老年女性，成為60歲以后女性的主要的腺體類型，此時乳腺腺體退化萎縮，大量的纖維間質存在萎縮的腺體組織周圍，乳腺導管管腔管徑明顯變窄，使腺體變薄。

乳腺癌的發病與多種因素有關，包括良性乳腺疾病、乳腺癌家族史、吸煙、超質量、月經初潮年齡、生育情況和外源性激素治療等[6]。早在1976年Wolf[7]提出乳腺的鉬靶分型與乳腺癌相關，認為導管增生超過全乳面積1/4的P2型和乳腺結構不良以結締組織增生為主的DY型是發生乳腺癌的高危類型，DY型乳腺癌的發病率是N1型(脂肪型)的37倍。胡永升等[8]認為乳腺導管走形異常，有管徑在0.5cm以上的大導管相的Ⅲc型和乳腺腺體萎縮退化，呈結構不良改變的Ⅳc型為乳腺癌的高危組，OR值分別為4.39及11.48。目前，乳腺的鉬靶分型及與乳腺癌的相關性已有大量的研究[9-10]，認為致密乳腺是發生乳腺癌的危險因素之一，而致密乳腺的評估多是在鉬靶檢查中采用半定量法即根據乳腺纖維腺體面積占全乳面積百分比來計算的，腺體面積越大，所占的百分比越高，乳腺密度就越高。在鉬靶檢查中，致密乳腺(腺體>75%)的乳腺癌發病率是非致密乳腺(腺體<10%)乳腺癌發病率的4～6倍。在調整乳腺癌的其他危險因素后，乳腺實質致密度越高，乳腺癌的風險性也越高。但是，有關乳腺的超聲分型及與乳腺癌的相關性研究甚少。乳腺實質的超聲分型與鉬靶分型密切相關，通過乳腺實質的超聲分型可以預測鉬靶分型。由于我國女性乳腺結構較致密，鉬靶X線篩查中假陰性率較高，B超檢查可以提高乳腺癌的檢出率[11]，且彩色多普勒超聲可以更好地顯示早期乳腺癌局部血管及異常血流信號[12]，實時超聲檢查作為一種無創檢查，具有良好的普及性，乳腺超聲分型有可能作為發生乳腺癌風險預測的重要指標。

但也有研究[13]報道，脂肪型乳腺的癌變率明顯高于其他分型，顯示乳腺惡性病變多發生在脂肪及纖維組織顯著增加、乳腺組織已明顯退化和萎縮的乳腺。本研究185例乳腺癌的超聲分型中，致密型、不均型是發生乳腺癌的危險類型，其OR值分別為3.181、2.736，乳腺癌中致密型占59.46%，明顯高于其他分型。致密型乳腺在超聲圖像上表現為密集的高回聲或較高回聲。乳腺實質以纖維組織增生為主，乳腺腺體萎縮退化，導管細小或消失。本研究結果顯示，致密型的導管管徑均值明顯低于導管型，而導管型發生乳腺癌的OR值較低，故乳腺導管數量和管徑的變化可能成為研究中國女性乳腺結構與發生乳腺癌相關性的重要指標。

乳腺腺體厚徑、導管的數量和管徑是超聲分型和鉬靶分型的重要依據，明顯受到雌激素等多種因素的影響，在不同個體和不同年齡階段有較大的變異。通過對乳腺導管管徑及腺體厚徑的研究，進一步驗證了正常乳腺的4種超聲分型可重復性和客觀性，為診斷各種超聲分型的乳腺疾病的發生提供了正常的乳腺結構依據。致密型和不均型乳腺是發生乳腺癌的高危類型，應作為重點篩查和隨訪的對象。

[1] ZHAO P,DAI M,CHEN W,et al.Cancer trends in China[J].Jpn J Clin Oncol,2010,40(4)：281-285.

[2] 侯新燕,朱潔,安妮,等.正常成年女性靜止期乳腺實質的超聲分型[J].中華超聲醫學雜志,2007,8(16): 696-698.

[3] 侯新燕,武文,矯健,等.正常成年女性靜止期乳腺厚度的超聲觀察[J/CD].中華醫學超聲雜志：電子版,2010,7(5):837-841.

[4] 侯新燕,矯健,朱潔,等.高頻超聲觀測國人成年女性靜止期乳腺導管管徑變化趨勢[J].中國超聲醫學雜志,2008,24(11):981-983.

[5] 李朝霞,彭玉蘭,史巖.正常女性乳腺的超聲分型研究[J].臨床超聲醫學雜志,2011,13(5):314-316.

[6] 胡曉風,姜勇,曲宸緒,等.中國女性乳腺癌人群歸因危險估計[J].中華腫瘤雜志,2013,35(10):796-800.

[7] WOLFE JN.Risk for breast cancer development determined by mammographic parenchymal pattern[J].Cancer,1976,37(5):2486-2492.

[8] 胡永升.現代乳腺影像診斷學[M].北京:科學出版社,2001：12-17.

[9] BAGLIETTO L,KRISHNAN K,STONE J,et al.Associations of mammographic dense and nondense areas and body mass index with risk of breast cancer[J].Am J Epidemiol,2014,179(4):475-483.

[10] ERIKSSON L,HALL P,CZENE K,et al.Mammographic density and molecular subtypes of breast cancer[J].Br J Cancer,2012,107(1):18-23.

[11] SHAO H，LI B，ZHANG X，et al.Comparison of the diagnostic efficiency for breast cancer in Chinese women using mammography，ultrasound，MRI，and different combinations of these imaging modalities[J].J Xray Sci Technol，2013，21(2)：283-292.

[12] 徐秀紅,蔣春蘭,薛愛珍.乳腺癌早期診斷的最佳方法：彩色多普勒超聲+鉬靶X線[J].河北醫科大學學報,2013,10(10):1202-1203.

[13] 張丹,金睿,李燕東,等.女性乳腺的超聲分型與乳腺病變的篩查[J/CD].中華醫學超聲雜志：電子版，2010，7(7):1187-1195.

(本文編輯：劉斯靜)

CHANGESOFDUCTDIAMETERANDTHICKNESSOFCLASSIFIEDBREASTBYULTRASONICPATTERNSANDBREASTCANCERRISK

XIQun1,HOUXinyan1*,CUILili2,HUANGXiaoling2,GAOYu2
(1.DepartmentofUltrasonography,ClinicalCollege,GeneralHospitalofPLABeijingMilitaryCommandaffiliatedtoAnhuiMedicalUniversity,Hefei230032,China;2.DepartmentofUltrasonography,GeneralHospitalofPLABeijingMilitaryCommand,Beijing,100700,China)

ObjectiveThereportistoobservethechangesofductdiameterandthicknessofbreastamongfourultrasonicpatternsofthenormalrestingstagebreastsinadultfemalesbyhigh-resolutionultrasound,andtoinvestigatethecorrelationofbreastultrasonographywithbreastcancer.MethodsTheultrasonicpatternswereclassifiedintofourcategoriesducttype,mixturetype,densitytypeandinhomogeneoustypeaccordingtoproportionofglandularduct,fibrousandfattyofbreastcontents.Breastthicknessandductdiameterofbilateralsidesweremeasuredandrecordedforastatisticalanalysis.Atthesametime,the185casesofbreastcancerwerematchedto3 964screened-negativecontrols,whichanalyzedtheoddsratio(OR)ofbreastcancerwithdifferentbreastultrasonicpatterns.ResultsTheductdiameterofbilateralbreastwasthelargestinducttype.Theductdiameterofthedensitytypewasthesmallest.Thedifferenceofductdiameterbetweenmixturetypeandinhomogeneoustypewasnotstatisticallysignificant(P>0.05).Thecomparisonbetweentheothergroupshadsignificantdifference(P<0.01).Thethicknessofbilateralbreastofinhomogeneoustypewasthelargestandthatofdensitytypewasthesmallest.Thedifferenceofthicknessbetweendifferentgroupswasstatisticallysignificant(P<0.05).Inthe185casesofbreastcancer,densitypatternandinhomogeneouspatternweregroupedintohigh-riskgroups(OR=3.181,2.736).ConclusionThebreastthicknessandductdiameterofdensitytypewerethesmallest;thethicknessofinhomogeneoustypewasthelargest.Thedensitytypeandinhomogeneoustypehadthegreatestimpactonbreastcancerrisk.

breastneoplasms;catheters;ultrasonography

2014-05-26；

2014-06-18

中國社工協會防治乳腺癌專項基金管理委員會重點資助科研項目(2011Z003)

奚群(1984-),女,安徽休寧人,中國人民解放軍北京軍區總醫院醫學碩士研究生,從事乳腺疾病超聲診斷研究。

*通訊作者。E-mail：hou.xy@tom.com

R737.9

A

1007-3205(2014)09-1025-04