重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病急性左心衰竭療效觀察

李 浩，秦靈芝，馬躍龍，王 燕，牛亞飛(河北安國市醫院心內科，河北 安國 071200)

·論著·

重組人腦利鈉肽治療缺血性心肌病急性左心衰竭療效觀察

李 浩，秦靈芝，馬躍龍，王 燕，牛亞飛
(河北安國市醫院心內科，河北 安國 071200)

目的觀察應用國產重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP )治療缺血性心肌病急性左心衰竭的療效。方法選擇缺血性心肌病急性左心衰竭患者80例，分為對照組42例和rhBNP組38例，對照組進行常規治療，rhBNP組在常規治療基礎上加用rhBNP。2組用藥前和用藥后10d進行心臟彩超檢查以及腦鈉肽前體水平的測定,并對比分析。結果與對照組比較，rhBNP組左心室射血分數顯著增加(P<0.01),左心室舒張末期內徑明顯下降(P<0.01),臨床療效明顯提高(P<0.05)。結論rhBNP治療缺血性心肌病急性左心衰竭效果明顯。

心肌疾病；心力衰竭；利鈉肽，腦

缺血性心肌病是指冠狀動脈粥樣硬化病變使心肌的供氧和需氧不平衡而導致心肌細胞減少、壞死、心肌纖維化、心肌瘢痕形成的疾病[1]。在我國，缺血性心肌病的發病率呈升高趨勢，已經成為臨床上的常見病、多發病。缺血性心肌病病情嚴重，預后差，很多藥物治療效果欠佳。重組人腦利鈉肽(recombinant human brain natriuretic peptide,rhBNP)作為一種治療心力衰竭的新藥，具有強心、利尿、不增加交感神經活性的優點[2]。本研究觀察缺血性心肌病急性左心衰竭患者應用國產rhBNP前后臨床癥狀、心臟彩色超聲指標以及血漿腦鈉肽前體(N-terminal pro-brain natriuretic peptide,NT-proBNP)濃度的變化，并與臨床常用藥物進行對比，評價其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料：2011年1月—2013年1月在我院住院治療的缺血性心肌病急性左心衰竭的患者80例，男性52例，女性28例。分為rhBNP組38例，男性26例，女性12例，年齡52～75歲，平均(64.9±9.1)歲；對照組42例，男性26例，女性16例，年齡51～79歲，平均(61.5±9.8)歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準：具有典型的慢性充血性心力衰竭臨床癥狀；通過冠狀動脈造影或者典型的心肌缺血病史確認為冠狀動脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)；心臟超聲符合缺血性心肌病特點;美國紐約心臟病協會(New York Heart Association,NYHA)心功能分級標準為Ⅲ～Ⅳ級。

1.3 排除標準：①對rhBNP中的任何一種成分過敏的患者；②收縮壓<90mmHg的患者；③妊娠或哺乳期婦女。

1.4 治療方法：對照組采用血管擴張劑、洋地黃類藥、醛固酮受體拮抗劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、β-受體阻滯劑及利尿劑等常規治療。rhBNP組在常規基礎上加用rhBNP。rhBNP由成都諾迪康生物制藥有限公司生產，規格0.5mg/支。90s勻速靜脈注射沖擊量1.5μg/kg，0.0075μg·kg-1·min-1維持靜脈注射，5～7d減量停用。

1.5 觀察指標:所有患者用藥前和用藥后10d進行心臟彩超檢查以及NT-proBNP水平的測定。超聲心動圖檢查在二維胸骨旁長軸面，M型超聲心動圖以左心室腱索水平(二尖瓣瓣區以下)作為標準測量區進行測量。觀察左心室射血分數(left ventricular ejection fraction,LVEF)、左心室舒張末期內徑(left ventricular end diastolic diameter,LVDD)的變化。所有入選患者均抽取靜脈血3mL，采用酶聯免疫吸附法進行NT-proBNP測定。

1.6 療效判斷標準：有效，治療后心功能改善1級以上，呼吸困難減輕，水腫好轉；無效，以上癥狀無改善或加重，甚至死亡。

2 結 果

治療前2組LVEF、LVDD差異無統計學意義；治療后2組LVEF均有升高(P<0.01或<0.05)，治療后2組LVDD均有明顯下降(P<0.05或<0.01)，但rhBNP組升高和降低幅度較大，2組差異有統計學意義(P<0.05)。2組NT-proBNP水平均較治療前明顯下降(P<0.05)，但2組治療后差異無統計學意義(P>0.05)。rhBNP組臨床療效優于對照組(P<0.05)。見表1。

組別例數LVEF(%)治療前治療后LVDD(mm)治療前治療后NT?proBNP(μg/L)治療前治療后有效率(例數，%)對照組 4238．3±7．143．7±8．0?61．6±5．358．2±6．6?16．80±10．209．27±3．21?33(78．6)rhBNP組3840．5±7．447．1±4．8#61．0±5．255．3±6．2#16．95±9．819．13±2．10?36(94．7) t1．3762．2750．4942．0720．1570．7424．396 P0．1730．0010．6230．0420．8750．9410．036

*P<0.05 #P<0.01與治療前比較(配對t檢驗)
LVEF：left ventricular ejection fraction；LVDD：left ventricular end diastolic diameter；NT-proBNP：N-terminal pro-brain natriuretic peptide

3 討 論

腦利鈉肽(brain natriuretic peptide,BNP)是一種主要由心室肌細胞分泌的內源性多肽類激素，心室肌細胞是其主要合成和分泌器官。心臟疾病或者心腔擴大均可導致BNP升高。目前認為BNP的生物功能有以下幾點：具有增加靜脈容量、降低血管張力、抑制腎素-血管緊張素-醛固酮系統、降低心臟前負荷、擴張腎小球的入球小動脈、收縮出球小動脈從而增加腎小球毛細血管阻力、增加腎小球濾過率、促進腎小管鈉和水的轉運以及利鈉、利尿的作用。NT-proBNP是由重組DNA途徑合成的藥物,與內源性BNP具有相同的氨基酸序列、空間結構,具有相同的生物活性[3]。2001年9月上市的奈西立肽(Natrecor)是第一種人工合成的重組人B型腦鈉肽。2005年由我國國內研發的國產rhBNP(商品名新活素)也成功上市，其氨基酸排序、空間結構和生物活性與內源性BNP相同，可以補充內源性BNP的不足，靜脈輸入rhBNP成倍增加血液中BNP水平。BNP在降低收縮壓時不引起反射性心率加快，能迅速改善血流動力學狀態及呼吸困難等癥狀，由于其顯著的血管擴張和對神經內分泌系統的抑制作用，已成為治療心力衰竭的重要藥物。眾多的國內外臨床試驗均揭示了該藥物具有優越的效性和良好的安全性[4]。本研究結果顯示，對于慢性充血性心力衰竭急性發作的患者，在常規治療基礎上加用rhBNP之后，臨床癥狀緩解的有效率優于對照組，而且升高LVEF作用也優于對照組。證實相對于其他的常規心力衰竭治療藥物，rhBNP改善缺血性心肌病急性左心衰竭癥狀作用更明顯。以往的研究顯示BNP水平可以反映心力衰竭治療的效果[5]。人類BNP基因轉錄后最先產生pre-proBNP，后分解產生proBNP，在心室容積擴張和壓力負荷增加基礎上，proBNP被蛋白水解酶分解成無生物學活性的76個氨基酸的NT-proBNP和有生物學活性的32個氨基酸的BNP。BNP的半衰期為20min,rhBNP為120min。雖然NT-proBNP沒有生物活性，但其半衰期長，體外穩定性強，不受日常活動和體位的影響，檢測的有效時間長，在心力衰竭患者中的水平較BNP高，有較高的準確度和靈敏度[6]。NT-proBNP水平反映的是短時間內新合成的而不是貯存的BNP釋放，因此更能反映BNP通路的激活。正常人血漿BNP和NT-proBNP的水平相似。在左心室功能障礙時，血漿NT-proBNP的水平超過BNP水平可達4倍[7]。有研究[7]顯示心力衰竭的患者NT-proBNP比BNP的變化更早、更明顯，更適于協助診斷心力衰竭。與BNP相比，NT-proBNP在反映心力衰竭程度以及檢測心力衰竭變化方面具有上述眾多的優點。本研究結果顯示，經過rhBNP治療10d后，患者的NT-proBNP水平大多有了降低，但是治療后2組的NT-proBNP水平差異無統計學意義，原因可能為入選對象數量較少所致；2組LVFE、LVDD治療后差異均有統計學意義，支持rhBNP治療心力衰竭效果更好的推論。也有研究[8]顯示給予rhBNP治療后短期內LVDD以及LVEF等指標變化不明顯，可能原因在于一些心功能指標改善多發生在治療后4周，血漿BNP水平變化較心功能指標改變提前出現。

本研究入選患者數量較少，也未進行長期隨訪，未能觀察rhBNP對心力衰竭患者長期預后的影響。

總之，相對于常規藥物治療，rhBNP是治療急性失代償心力衰竭更為有效的藥物。

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(本文編輯：許卓文)

2013-10-15；

2014-02-10

李浩(1976-)男，河北安國人，河北省安國市醫院主治醫師，醫學學士，從事心血管內科疾病診治研究。

R542.2

B

1007-3205(2014)06-0676-03

10.3969/j.issn.1007-3205.2014.06.018