阿昔莫司對高脂血癥合并糖耐量減低患者糖脂代謝及炎性因子水平干預的研究

劉旭陽，王興哲，劉 佳，張志華，李 靜，高麗華，賈 寧,張彩蘭，王 垚，趙鵬臺，鐘成福

(1. 解放軍第252醫(yī)院 內(nèi)分泌科，河北 保定，071000;2. 河北醫(yī)科大學第二醫(yī)院 血液科，河北 石家莊，050031)

近些年許多研究[1]發(fā)現(xiàn)炎癥因素在產(chǎn)生胰島素抵抗以及糖尿病的發(fā)生發(fā)展中有不可低估的作用。其中IL-6是炎癥反應中起核心調(diào)節(jié)作用的因子，血管內(nèi)皮細胞及平滑肌分泌的IL-6作用于血管壁而引起血管壁損傷，產(chǎn)生大量炎癥因子參與動脈粥樣硬化的形成，IL-6的升高反映了內(nèi)皮功能紊亂。有研究[2]顯示IL-6和補體C3與高血壓、血脂紊亂、高血糖、胰島素抵抗等密切相關，也直接參與糖尿病大血管病變的病理過程。新一代煙酸衍生物阿昔莫司，藥品不良反應少，對糖耐量及尿酸代謝無藥物不良反應的影響。目前國內(nèi)外文獻[3-4]對阿昔莫司治療高脂血癥及糖尿病方面的報道較多，但對糖耐量減低人群中糖脂代謝及炎性因子的關系的研究鮮有報道。本研究探討阿昔莫司對高脂血癥合并糖耐量減低患者糖脂代謝指標、胰島功能、炎性因子水平的影響，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

所選病例為2013—2014年解放軍第252醫(yī)院內(nèi)分泌科門診及住院的初診高脂血癥合并糖耐量減低人群，篩查標準：按《2007年中國成人血脂異常防治指南》和《2003年中國糖尿病防治指南》，選取符合高脂血癥合并IGT患者。排除標準：腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥;其他疾病有腎衰竭、肝臟疾病、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、糖原累積癥、骨髓瘤、脂肪萎縮癥、急性卟啉病、多囊卵巢綜合征等。80例患者中，男42例，女38例，年齡32～65歲，平均(52.4±7.5)歲。

1.2 方法

80例患者采用隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組。2組患者病程、年齡及其他治療措施無明顯差別。2組原用治療方案不變，均給予飲食運動控制，治療組給予阿昔莫司，前4周0.25 g口服2次/d，后8周0.25 g口服3次/d，高脂血癥合并糖耐量組暫不加用輔助調(diào)脂藥物。2組療程均為8周。

1.3 觀察指標

記錄患者治療前和治療末的體質(zhì)量、體質(zhì)量指數(shù)(BMI)、空腹血糖(FPG)及餐后2 h血糖(2HPG)、HbA1c、空腹胰島素(FINS)、血甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、尿酸、高敏CRP(免疫濁度法)、IL-6、空腹補體C3(酶聯(lián)免疫吸附法)。記錄2組不良反應發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1 治療前后糖脂代謝改變

與對照組相比，治療組TG、LDL-C、TC、FBG、FINS、BMI、Homa-IR、FFA均明顯降低，HDL-C明顯升高(P<0.05或P<0.01)。見表1。

2.2 治療前后炎癥因子改變

治療后治療組尿酸、hs-CRP、IL-6、空腹補體C3均有明顯改善。見表2。所有病例中僅有1例出現(xiàn)嚴重皮膚瘙癢，在密切觀察下癥狀消失。治療后谷丙轉(zhuǎn)氨酶、谷草轉(zhuǎn)氨酶和磷酸肌酸激酶無明顯變化。

3 討 論

阿昔莫司(acipimox)，系煙酸衍生物，具有良好降血脂作用，其抑制脂肪分解作用的活性是煙酸的20倍。其作用機制為[2]: ① 抑制脂肪組織降解，減少游離脂肪酸釋出，減少TG的合成;② 抑制極低密度脂蛋白的合成; ③ 增加肝糖原合成，使血糖含量明顯減少，促使脂肪酸分解并維持血糖于正常水平，從而減少了膽固醇和甘油三酯的合成原料; ④ 激活脂肪組織的脂蛋白脂肪酶，加速LDL-C分解，有利于HDL-C增高; ⑤ 抗氧化作用保護細胞膜。研究[3]表明，2型糖尿病是一種慢性低度炎癥性疾病。炎癥因子引起的血管內(nèi)皮炎癥反應在糖尿病血管病變的發(fā)生、發(fā)展中起著重要作用。其中CRP增高可致血管內(nèi)皮損傷，促進早期動脈粥樣硬化發(fā)生，還可促進糖基化終末產(chǎn)物修飾血管壁蛋白，引起血管壁增厚和彈性下降[4]。

表1 治療前后2組糖脂代謝各項指標比較

表2 治療前后炎癥相關因子各項指標比較

有實驗[5]證實積極地進行他汀類藥物治療后，即使LDL-C水平已達標的患者仍有可能發(fā)生心血管事件，這種他汀類藥物治療后剩余心血管危險，主要與低HDL-C、高Lpa、高TG及非高密度蛋白膽固醇(Non-HDL-C)有關[8]。

治療組患者在降脂治療8周后炎癥相關因子、HbAlc及HOMA-IR、LDL-C、HDL-C水平均有明顯改善，其中各項指標隨療程延長改善更為顯著，提示高脂血癥患者在使用其他降糖藥物的基礎上再加用阿昔莫司，不但能使HbAlc水平進一步下降，同時在血脂、血糖獲益基礎上能減輕胰島素抵抗(IR)，并使糖尿病患者血管內(nèi)皮功能、炎癥相關因子水平得到進一步改善[6]，阻止動脈粥樣硬化形成的重要一步，延緩糖尿病大血管并發(fā)癥[7]。

本研究結(jié)果表明，阿昔莫司在降低血脂的同時，能進一步改善高血糖峰值對胰島B細胞和血管的即時糖毒性，減輕IR，從而使糖尿病患者血管內(nèi)皮功能[8]、炎癥相關因子水平得到進一步改善，延緩糖尿病及血管并發(fā)癥的發(fā)生、發(fā)展。但本研究樣本量小，隨訪時間短，用藥的長期效果和安全性尚待進一步觀察。

[1] 董瑞萍. 阿昔莫斯膠囊對冠心病PCI術(shù)后血液流變學及血脂的調(diào)節(jié)作用[J]. 2012，25(5): 6.

[2] 張冬梅，馮波.阿昔莫司治療2型糖尿病伴高脂血癥的療效和安全性及其糖代謝的影響[J].上海醫(yī)學，2008，31(11): 771.

[3] 劉慧，繆小萍，馮文凱，等. 阿昔莫司對2型糖尿病患者血液流變學及胰島素抵抗的影響[J]. 實用醫(yī)學雜志，2008，24(24):4282.

[4] 鄧大慶. 阿昔莫司聯(lián)合瑞舒伐他汀在中老年混合型高脂血癥中療效觀察 [J]. 山東醫(yī)藥，2013，25(5): 14.

[5] 周驥，何元清，任永會. 阿昔莫司聯(lián)合復方氯醋酸二異丙氨治療高三酰甘油血治療非酒精性脂肪肝60例[J]. 四川醫(yī)學，2012,2(15): 243.

[6] 董艷梅，趙利枝.阿昔莫司聯(lián)合辛伐他汀治療混合型高脂血癥的療效與安全性研究 [J].山東醫(yī)藥，2010，1(50):85.

[7] 張秀蘭，劉芳，楊新平,等.阿昔莫司對高脂血癥兔主動脈壁脂蛋白脂肪酶表達的影響[J].中國藥物與臨床，2012,12(6):717.

[8] 梁小衛(wèi),羅興才.阿托伐他丁聯(lián)合緩釋煙酸的調(diào)脂及抗頸動脈硬化的療效分析與評價[J].臨床合理用藥，2012,4(5):47.