質子泵抑制劑加鋁碳酸鎂、百樂眠治療難治性胃食管反流病的療效觀察

楊 健，陳高紅，殷紅霞，付小麗，吳 霞，楊 倩

(重慶市潼南人民醫院，重慶，402660)

胃食管反流病(GERD)是一種具有慢性復發傾向的消化道動力障礙性疾病，根據內鏡下黏膜改變可分為反流性食管炎(RE)、非糜爛性反流病(NERD)和巴雷特食管(BE)3個類型。西方國家報告病發病率為10%～20%，國內為4.1%～7.3%，但有逐年增高的趨勢[1-3]。難治性GERD(RGERD)是指經標準劑量質子泵抑制劑(PPI)治療8周癥狀無緩解的GERD患者[3]，發病率約占GERD的10%～40%(其中NERD占40%～50%，RE6%～15%，BE20%)。RGERD病因復雜，治療棘手，復發率高，不僅消耗巨大的醫療資源，而且嚴重影響患者生活質量[3]。本文探討PPI加鋁碳酸鎂、百樂眠治療158例RGERD的療效及120例RGERD患者不同維持治療方案的效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2011年1月—2013年10月收治的RGERD患者296例，按就診單雙日隨機分為治療組158例和對照組138例。治療組年齡18～79歲；男89例，女69例; RE 48例，NERD 107例，BE 3例。對照組年齡19～75歲；男80例，女58例; RE 40例，NERD 96例，BE 2例。納入標準: ① 年齡≥18歲; ② 符合GERD的診斷標準且經標準劑量PPI治療8周癥狀無緩解; ③ 患者自愿參與臨床觀察。排除標準: ① 年齡≤18歲; ② 妊娠或哺乳期婦女; ③ 胃食管狹窄、消化性潰瘍、食管或胃底靜脈曲張、上消化道出血或手術史、食管或胃部腫瘤等與其他消化道病變; ④ 有嘔吐、黑大便、進行性吞咽困難、體質量減輕、貧血及其他惡性病變預警癥狀者; ⑤ 有嚴重臟器病變(如嚴重臟器功能不全、控制不良的糖尿病、精神疾病)等不宜參與臨床觀察者; ⑥ 存在相關藥物禁忌者; ⑦ 拒絕參與者。2組年齡、性別、臨床癥狀、類型及吸煙、飲酒、飲濃茶等誘因相似(P>0.05)。

維持治療分組：在296例RGERD中，通過通訊、門診等方式進行隨訪，其中隨訪0.5～1年228例，隨訪率77%(228/296例)。228例維持治療者中，治療組120例，年齡22～74歲；男74例，女46例; RE 25例，NERD 93例，BE 2例。對照組108例，年齡19～73歲；男67例，女41例; RE 23例，NERD 84例，BE1例。2組均隨機(以就診日A、B、C循環)分為持續治療組(88/78例，73.3%和72.2%)、按需治療組(12/11例，10.0%和10.2%)和間歇治療組(20/19例，16.7%和17.6%)(P>0.05)。如持續治療組患者用藥≤7 d則歸入間歇治療組(治療組與對照組分別為30例和14例)，間歇治療組患者用藥≤7 d歸入接需治療組(治療組與對照組分別為18例和7例)。

1.2 治療方法[2]

對照組采用PPI[如奧美拉唑、蘭索拉唑(揚子江藥業生產)、泮托拉唑或雷貝拉唑]、促動力藥(多潘立酮或莫沙必利等)及其他對癥處理；幽門螺桿菌陽性者，采取根除治療[4]。治療組在對照組的基礎上加用鋁碳酸鎂咀嚼片1.0 g，3次/d; 伴睡眠障礙者加百樂眠膠囊(揚子江藥業生產)4片，2次/d; 2～4周為1個療程。無效者，停藥7 d后再用1～2個療程。以后改為持續治療、按需治療或間歇治療。

1.3 觀察指標

本研究主要以癥狀緩解為目的，以總有效率作為治療方案的衡量指標。顯效：主要癥狀消失；有效：大多數主要癥狀改善；無效：療程結束時大多數主要癥狀仍存在。總有效率=(顯效例數+有效例數)/總例數×100%。維持治療研究中，以復發率為觀察指標。

2 結 果

治療組療程2～4周者106例，占67.1%; 總有效率89.9%(顯效101例，有效41例，無效16例)。對照組總有效率75.4%(顯效65例，有效39例，無效34例)。治療組明顯優于對照組(P<0.05)。治療組與對照組復查胃鏡分別為48例(30.4%)和39例(28.3%); 6個月后癥狀性復發分別為48/136例(35.3%)和52/109例(47.7%)(P<0.05)。關于RGERD不同維持治療方案的效果見表1。

表1 228例RGERD不同維持治療方案結果[n(%)]

在296例觀察者中，31例出現輕度不良反應，主要為腹瀉、便秘、惡心、腹痛等消化道癥狀，6例出現丙氨酸氨基轉移酶及天門冬氨酸氨基轉移酶升高。

3 討 論

GERD的治療目的是消除癥狀，提高患者的生活質量,治愈食管炎，預防復發和防止并發癥。其手段包括藥物和抗反流手術，其中改變生活方式是基礎，抑酸治療為其主要措施。大量研究[1-3]發現，PPI優于H2受體阻滯劑和促動力藥，r-氨基丁酸受體激動劑巴克洛芬由于中樞神經系統的不良反應而限制了臨床應用，內臟疼痛調節劑尚少專門評估。因此，作者在PPI及促動力藥的基礎上加用鋁碳酸鎂和百樂眠治療RGERD，收到了較好的效果。本組總有效率為89.9%，優于對照組的75.4%，略高于雷貝拉唑、鋁碳酸鎂加莫沙必利組的88.9%[5-6]。

由于GERD具有慢性復發傾向，因此推薦治療8周后采取個體化維持治療。食管炎伴食管潰瘍、食管狹窄或BE者，肯定需要長期維持治療；無食管炎的患者可考慮間歇治療或按需治療。本研究中，治療組復發率低于對照組(P<0.05); 治療組中持續治療組(33.3%)、按需治療組(40.9%)和間歇治療組(40.0%)療效相似(P>0.05)。RE發生率不高(占RGERD的6%～15%)，持續治療方案患者依從性差，常規持續治療值得商議。間歇治療缺乏藥動學支持，療效并不優于按需治療。因此，關于RGERD的維持治療，作者推薦按需治療方案。另外，長期應用PPI突然停藥者53.6%的GERD患者出現酸反跳現象，高胃泌素血癥可能為其發病的重要機制。因此，基礎食管酸暴露水平較高的GERD患者，不可突然停用PPI[7-8]。

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