知柏地黃丸加味聯合他克莫司軟膏辨治陰虛內熱型面部糖皮質激素依賴性皮炎臨床療效觀察

伍香梅，劉崇林，鄔傳秀

(湖北省荊門市康復醫院 皮膚科，湖北 荊門，448000)

面部糖皮質激素依賴性皮炎是由于局部皮膚長期不適當地外用激素引起的炎性皮膚病，以中青年女性多見。近年來，隨著含激素量高的化妝品及外用激素制劑的廣泛使用，臨床皮膚科面部糖皮質激素依賴性皮炎患者發病率呈現上升的趨勢。臨床癥狀多見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等，外用激素后癥狀好轉，停用激素后復發，均存在一定的激素依賴現象。西醫對面部糖皮質激素依賴性皮炎的治療方式很多，如局部鈣調磷酸酶抑制劑治療、非甾體類藥物治療、肝素鈉軟膏治療、光療等[1]，近期療效尚可，遠期療效欠佳。目前，中西醫結合方式治療本病的臨床研究逐漸成為熱點。本文以知柏地黃湯加味內服聯合他克莫司軟膏外涂對陰虛內熱型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者進行辨治，效果滿意，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2011年3月—2013年6月于本院就診的103例經臨床辨證并參照《中醫病證診斷療效標準》[2]中藥毒的診斷標準確診的陰虛內熱型面部糖皮質激素依賴性皮炎患者為研究對象，患者多有痤瘡、濕疹、脂溢性皮炎等原發性疾病，有同一部位長期外用糖皮質激素制劑史，用激素后癥狀好轉，停用后復發，均存在激素依賴現象。臨床可見皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀，伴低熱、口燥咽干、五心煩熱、大便干、尿黃紅，苔少、脈細數，臨床辨證為陰虛內熱型。將患者隨機分為對照組和治療組，對照組患者50例，男7例，女43例，年齡18～65歲，平均(38.4±9.3)歲，病程3個月～11年，平均病程(9.4±1.2)個月；治療組患者53例，男11例，女42例；年齡19～64歲，平均(37.9±10.2)歲，病程2個月～12年，平均病程(9.6±1.4)個月。2組患者性別、年齡、病程等數據之間經SPSS統計學處理，差異均無統計學意義(P>0.05)，說明2組患者具有可比性。排除下列情況者：治療期間堅持性差、不遵醫囑治療的患者；合并嚴重的心、肝、肺、腎、內分泌等原發性疾病者；有精神病、癡呆不能配合治療患者；面部出現真菌感染者；排除對他克莫司軟膏過敏者；資料不全等影響療效或安全性判斷者；妊娠期、哺乳期婦女。

1.2 治療方法

對照組患者給予0.1%他克莫司軟膏(浙江萬馬藥業有限公司，國藥準字H20133244)外用，2次/d，4周為1個療程，治療1個療程。治療組患者在對照組的基礎上給予以知柏地黃湯為基礎方加味而成的中藥湯劑內服進行治療，4周為1個療程。方藥組成：知母12 g，黃柏15 g，熟地10 g，生地10 g，山萸肉20 g，山藥15 g，丹皮10 g，澤瀉15 g，白茯苓30 g，玄參10 g，麥冬20 g，白蒺藜15 g，白鮮皮15 g，甘草8 g。將以上藥物浸泡半小時后煎煮，去渣取汁250～300 mL，1劑/d，1劑分早晚2次于飯前半小時服下，連續用藥4周為1個療程，治療1個療程。治療期間給予患者科學合理的飲食指導,日常飲食以蔬菜、水果為主,避免食用海鮮、鵝肉、鵝蛋、香菜等發物食品,少食油膩煎炸，忌辛辣、飲酒。

1.3 觀察指標及療效判斷

治療1個療程后觀察2組患者的皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀的改善情況及治療前后證候積分的變化情況，根據患者臨床癥狀輕重分別給予0、1、2、3分的評分，評分越少，癥狀越輕，比較患者治療前后的臨床證候積分及臨床治療的有效率。

治療前后用皮膚多功能測試儀(德國CK公司，MPA9型)檢測患者的經皮水分丟失情況及皮膚紅斑情況。

療效評價標準：治愈,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀消退，紅斑完全消失,癥狀及體征積分減少≥95%; 顯效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀明顯減輕，紅斑有明顯消退，癥狀及體征積分減少≥70%且<95%; 有效，患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀有所好轉，紅斑有所消退，癥狀及體征積分減少≥30%且<70%; 無效,患者皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀未見明顯改變，紅斑未有所改善，癥狀及體征積分減少<30%。

2 結 果

見表1、2、3。

表1 2組患者臨床療效比較

表2 2組急患者治療前后證候積分變化的比較±s) 分

表3 2組患者治療前后經皮水分丟失、皮膚紅斑變化情況比較±s) g/hxm2

3 討 論

面部糖皮質激素依賴性皮炎是過用激素外用制劑而導致的炎性皮膚病。雖說濫用過用激素外用制劑是該病的重要病因，但臨床診治過程中要始終重視其原始病因，即注重詢問和診治導致其濫用激素制劑的原始疾病，如脂溢性皮炎、接觸性皮炎等。筆者認為中西醫結合治療可以取長補短，發揮各自的優勢。中醫的理論優勢在于辨證審因、辨證論治、審證求因，彌補了西醫因發病機制不明而致的治療受限，使本病的治療多樣化、立體化、綜合化[3-4]。本次研究所用的西藥他克莫司是強效大環內酯類免疫抑制藥，可用于治療肝臟、心臟、腎臟、肺移植等初期的免疫抑制及控制移植物的排異反應，并已試用于治療少數患有難治性自身免疫病或免疫系統介導疾病的患者[5]。他克莫司軟膏為全球首個獲批準的非皮質類固醇類外用免疫調節劑，適用于因潛在危險而不宜使用激素治療或對激素治療療效欠佳、無法耐受的中、重度特異性皮炎的患者[6]。其主要機制是以T淋巴細胞為主要靶細胞，通過抑制早期淋巴細胞相關基因的表達，從而抑制T淋巴細胞的免疫活性。臨床上多廣泛應用于銀屑病、白癜風、特異性皮炎、脂溢性皮炎、激素依賴性皮炎、紅斑狼瘡、糜爛型口腔扁平苔蘚等，其臨床應用具有藥效強、使用劑量低、移植物存活率高、急性排斥反應發生率等優點[7-8]。

本文以知柏地黃湯為基礎方加味組方內服辨治陰虛內熱型面部糖皮質激素依賴型皮炎，知柏地黃湯由六味地黃湯加知母、黃柏組方而成，是《醫宗金鑒》中所載功可滋腎陰、瀉腎火的經典方劑：熟地滋腎填精，以滋補腎陰為君藥；山萸肉亦可滋腎填精，有滋腎補肝之效；山藥性味甘平，功可平健脾益氣，益肺腎，滋補羸弱；澤瀉功可泄腎濁，亦有防熟地滋膩之功；丹皮功可清熱涼血、活血化瘀；白茯苓健脾益氣，燥濕祛邪；知母、黃柏性味苦寒，有滋腎瀉火之功；生地、玄參、麥冬合為增液湯，功可增液潤燥，補充皮膚水分，防治皮膚干燥；白蒺藜為風藥，主走表，功可祛風平肝，解郁行氣；白鮮皮為治風之要藥，《藥性論》有“治一切熱毒風”之說；甘草調和諸藥，多藥配伍，共奏滋陰清熱、養血祛風之效。

本組研究結果顯示，2組患者經治療后皮膚瘙癢、灼熱、疼痛、腫脹、潮紅、干燥等臨床癥狀均較治療前有所改善，治療組患者的改善程度明顯優于對照組，證候積分的變化情況也以治療組變化更為明顯，且差異有統計學意義(P<0.05)；治療后2組患者的經皮水分丟失量較治療前有所下降，皮膚紅斑量較治療前有所減少，以治療組的變化程度尤為顯著，差異有統計學意義(P<0.05); 治療組患者臨床有效率90.6%明顯高于對照組對照組患者的74%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。

[1] 陳富祺，郭祖安. 面部糖皮質激素依賴性皮炎西醫治療研究進展[J]. 中國美容醫學，2014，23(5): 424.

[2] 國家中醫藥管理局. 中醫病證診斷療效標準[S]. 南京: 南京大學出版社，1994: 148.

[3] 劉朝圣，連石. 面部糖皮質激素依賴性皮炎中西醫結合治療進展[J]. 湖南中醫藥大學學報，2012，32(9): 80.

[4] 賴火龍. 糖皮質激素依賴性皮炎的辨證論治體會[J]. 光明中醫，2014，29(1):189.

[5] Lauzurica R，Morales J M，van Hooff J，et al. Renal function and safety in stable kidney transplant recipients converted from immediate- release to prolonged release tacrolimus[J]. Transpl Int，2012，25(1): 48.

[6] Baldo A，Cafiero M，Di Caterino P，et al. Tacrolimus ointment in the management of atopic dermatitis[J]. Clin Cosmet Investing Dermatol，2009，2: 1.

[7] 陳芳，代文婷，劉建軍. 他克莫司在皮膚病治療中的應用研究進展[J]. 現代醫藥衛生，2012，28(3): 409.

[8] 楊夢，左笑叢，汪江林，等. 他克莫司藥效學研究進展[J]. 中國臨床藥理學與治療學，2014，19(1): 90.