王建明,王 崇,楊 威,宋 磊,居 峰
(江蘇省建湖縣人民醫院,江蘇 建湖,224700)
高敏C反應蛋白(hs-CRP)主要是在白細胞介素6調節下由肝臟和上皮細胞合成的微量蛋白,是第一個被發現的機體急性時相反應蛋白。作為一種重要的炎癥標志物,hs-CRP水平的升高與腦梗死的發生有密切關系,而脂質代謝紊亂與動脈粥樣硬化性腦梗死的發生密切相關。載脂蛋白A(ApoA1)是高密度脂蛋白(HDL)的主要載脂蛋白,在脂類運輸中起重要作用,HDL的抗動脈粥樣硬化作用很大程度上可能是通過ApoA1來實現的,測定其含量對預測和評價動脈粥樣硬化(AS)、心腦血管疾病可提供有價值的指標。纖維蛋白原(Fib)對血漿黏滯度的影響大,可導致血液粘滯度增高,局部腦血流量減少。本研究通過觀察血清中hs-CRP、ApoA1、Fib與急性腦梗死(ACI)發生的關系,以期對腦卒中患者的治療有所幫助。
選擇2010年10月—2013年10月在本院神經內科住院的發病24 h內的ACI患者,診斷符合第4次全國腦血管病會議擬定的腦梗死診斷標準[1],并經頭顱CT和(或)MRI證實。排除標準:合并近期感染、心肌梗死、自身免疫疾病、嚴重肝腎功能、腫瘤及外科手術、外傷史除外。急性腦梗死組196例,男104例,女92例,年齡51~75歲,平均(62.2±6.5)歲。選取137例同期門診健康體檢者作為正常對照組,男75例,女62例,年齡55~76歲,平均(63.1±6.7)歲。
對照組于體檢日清晨空腹,腦梗死組患者于入院次日晨采集靜脈血送檢。采用免疫比濁法(美國Beckman公司,型號IMMAGE800,雙光徑免疫濁度全自動生化分析儀)定量測定hs-CRP;ApoA1測定,美國Beckman,Au5800全自動生化分析儀;Fib測定,日本SYSMEX公司,CA7000全自動血液凝固分析儀。
神經功能評分:腦梗死組患者于入院次日采集靜脈血后采用NIHSS標準進行評分,并根據NIHSS將患者分為重型、中型、輕型組。
腦梗死組與對照組3項指標比較見表1。

表1 腦梗死組、正常對照組3項指標比較±s)
見表2。

表2 NIHSS重型組、中型組、輕型組3項指標比較
ACI患者血漿hs-CRP與ApoA1、Fib水平分別有良好的相關性,hs-CRP與ApoA1水平呈顯著負相關,血漿hs-CRP與Fib水平呈顯著正相關。
腦梗死在世界范圍內保持著高發病率、高致殘率和高死亡率,是嚴重威脅人類健康與生命的疾病[2-3]。大多數ACI發病的根本原因是動脈粥樣硬化(AS),AS不是簡單的脂質沉積病,而是一種全身動脈隱匿發展的慢性炎癥反應。在眾多的炎癥標志中,hs-CRP是低水平炎癥敏感標志物,是動脈粥樣硬化性腦血管病的危險因素[4]。hs-CRP作為炎癥相關的風險標志,半衰期長,在血液中含量相對穩定,每日波動不大,采集后血清冰凍對其影響不大。正常情況下hs-CRP在血液或血清中含量甚微,當機體出現炎癥和創傷時顯著升高,是人體反應最為敏感的指標之一[5]。國外的研究[6]表明,hs-CRP是腦動脈硬化性疾病的獨立危險因素,作為一種重要的炎癥標志物,hs-CRP水平升高與腦梗死的發生有密切的關聯。目前,hs-CRP已能在低濃度(0.1 mg/L)水平時被檢出,因此其檢測得到更廣泛的推廣。研究證實:局部腦缺血2 h后腦組織出現病理性改變,hs-CRP水平升高[4]。本研究顯示:腦梗死hs-CRP水平與正常對照組相比差異有統計學意義(P<0.05)。在對神經功能缺損評分與hs-CRP關系中,NIHSS重型組與NIHSS輕、中型組相比差異有統計學意義,血清hs-CRP水平增高提示血促炎癥細胞因子水平和活性增加,體內炎癥反應增強,如缺血性腦卒中反應過強,可導致腦缺血區梗死范圍擴大和腦組織損傷加重。Cho等[7]在對ACI患者研究中發現,hs-CRP在多發性梗死患者增高明顯,考慮炎癥反應是重要原因之一,與本文研究一致。
ApoA1是HDL的主要蛋白質成分,約占其蛋白質含量的70%,ApoA1在脂質代謝中發揮核心作用,不僅能調節脂類代謝,還是一種有抗炎作用的負向時相蛋白,作用于炎癥過程的多個環節發揮抗炎保護作用[8]。本研究中hs-CRP與ApoA1水平呈顯著負相關。已有研究證明[9],ApoA1在預測AS性心腦血管疾病和冠狀動脈事件的危險性上優于低密度脂蛋白膽固醇、總膽固醇、甘油三酯和高密度脂蛋白膽固醇等。本實驗結果表明,神經功能缺損評分NIHSS重型組與NIHSS輕型組相比有顯著差異,與NIHSS中型組對照有顯著差異,說明ApoA1濃度差異均有統計學意義。ApoA1可催化卵磷脂-膽固醇酰基轉移酶,將組織內多余的膽固醇轉運至肝臟處理,在將膽固醇由外周組織轉運到肝臟中代謝的膽固醇逆轉運過程中發揮關鍵作用,清除組織中的多余脂質,從而發揮抗動脈粥樣硬化作用。
不同研究顯示,Fib與腦梗死關系并不一致[10-11]。本組196例腦梗死組Fib濃度明顯高于對照組,差異具有統計學意義(P<0.05),提示腦梗死的發生與Fib的濃度有關。
[1] 中華醫學會神經病學分會腦血管病學組缺血性腦卒中二級預防指南撰寫組. 中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南2010[J]. 中華神經科雜志,2010,43(02): 154.
[2] Guidelines for management of ischaemic stroke and transient ischaemic attack 2008[J]. Cerebrovasc Dis,2008,25(5): 457.
[3] Rothwell P M,Coull A J,Silver L E,et al. Population-based study of event-rate,incidence,case fatality,and mortality for all acute vascular events in all arterial territories (Oxford Vascular Study)[J]. Lancet,2005,366(9499): 1773.
[4] Ong C T,Wu C S. Neurological deterioration in patients with first-ever ischemic stroke[J]. Acta Neurol Taiwan,2007,16(3): 143.
[5] Elkind M S. Inflammatory markers and stroke[J]. Curr Cardiol Rep,2009,11(1): 12.
[6] Kaptoge S,Di Angelantonio E,Lowe G,et al. C-reactive protein concentration and risk of coronary heart disease,stroke,and mortality: an individual participant meta-analysis[J]. Lancet,2010,375(9709): 132.
[7] Cho A H,Kim J S,Jeon S B,et al. Mechanism of multiple infarcts in multiple cerebral circulations on diffusion-weighted imaging[J]. J Neurol,2007,254(7): 924.
[8] May H T,Nelson J R,Kulkarni K R,et al. A new ratio for better predicting future death/myocardial infarction than standard lipid measurements in women >50 years undergoing coronary angiography: the apolipoprotein A1 remnant ratio (Apo A1/[VLDL(3)+IDL])[J]. Lipids Health Dis,2013,12: 55.
[9] Goswami B,Rajappa M,Mallika V,et al. Apo-B/apo-AI ratio: a better discriminator of coronary artery disease risk than other conventional lipid ratios in Indian patients with acute myocardial infarction[J]. Acta Cardiol,2008,63(6): 749.
[10] Lang Q,Zhou M,Feng H,et al. Research on the relationship between fibrinogen level and subtypes of the TOAST criteria in the acute ischemic stroke[J]. BMC Neurol,2013,13: 207.
[11] Liang O V,Kochetov A G,Arkhipkin A A,et al. The balance of markers of regulation vascular tone and fibrinogen in the prognosis of hemorrhagic transformation and fatal outcome in the acute period of ischemic stroke[J]. Klin Med (Mosk),2012,90(8): 55.