老年非小細胞肺癌的生存狀況及預后分析

畢良文 張麗珍 時前軍 趙滑峰 田繼紅 趙維勇 唐鹿群

老年非小細胞肺癌的生存狀況及預后分析

畢良文 張麗珍 時前軍 趙滑峰 田繼紅 趙維勇 唐鹿群

目的 探討老年非小細胞肺癌患者生存狀況及預后相關因素, 為臨床治療提供參考依據。方法 回顧性分析87例老年非小細胞肺癌患者的臨床資料, 利用Kaplan-Meier法進行生存率統計,并進行Log-rank時序檢驗, 利用比例風險模型(Cox模型)進行多因素分析, 篩選出相關因素。結果 87例老年非小細胞肺癌患者1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%, 中位生存時間為14個月。單因素分析結果顯示, 患者的KPS評分、TNM分期、靶向治療、治療方式對生存期有影響(P＜0.05),多因素分析顯示KPS評分、治療方式是預后的獨立因素(P＜0.05)。結論 KPS≥70分、能夠耐受綜合治療的老年患者應當積極治療, 這些患者的生存期較長, 是潛在的治療獲益者。

非小細胞肺癌；生存；預后分析

肺癌是我國最常見的惡性腫瘤之一, 其發病率分別居男性惡性腫瘤的首位和女性惡性腫瘤的第二位, 而死亡率在男性和女性惡性腫瘤中均為第一位［1］。非小細胞肺癌占80%, 其中30%～40%的患者是年齡＞70歲的老年人［2］, 老年肺癌患者具有特殊的生理特點, 老年肺癌的預后、生存時間與哪些因素相關一直是研究的重點之一, 本研究回顧性分析2004年10月～2012年3月本院收治的87例65歲及以上老年肺小細胞肺癌患者的臨床資料, 現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2004年10月～2012年3月在南京醫科大學第二附屬醫院放療科接受治療的老年非小細胞肺癌患者87例。全組患者男67例, 女20例。其中鱗癌27例, 腺癌51例, 其他類型9例。有重要臟器轉移(指肝、肺內、腎上腺)42例, 無重要臟器轉移45例。

1.2 治療情況

1.2.1 全身化療 87例有69例患者接受了化療, 其中67例接受以鉑類為基礎的2個藥物聯合化療, 2例接受單藥化療, 1例接受了單純化療；有3例接受了放療, 但放療劑量＜20 Gy, 納入單純化療組。化療方案為紫杉醇+順鉑或卡鉑、多西紫杉醇+順鉑或卡鉑、諾維本或吉西他濱+順鉑、培美曲塞+順鉑或培美曲塞單藥。

1.2.2 放療 87例患者中有1例患者未接受放療, 10例接受了單純放療。86例患者接受了轉移病灶或(和)肺原發病灶的放療。其中腦轉移病灶放療(全腦放療或全腦放療+適形放療推量)劑量為30～64 Gy, 骨轉移病灶放療劑量為30～50 Gy。肺部病灶放療劑量為40～70 Gy。

1.2.3 靶向治療 13例患者接受了絡氨酸激酶抑制劑(TKI)的治療, 靶向藥物為易瑞沙或特羅凱, 其中有效10例, 3例無效。

1.3 統計學方法 采用SPSS13.0軟件行Kaplan-Meier法生存分析, 并采用Log-rank法檢驗分層結果, Cox回歸模型行多因素預后分析。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 隨訪及生存狀況 通過門診和電話隨訪, 隨訪截止日期為2013年5月1日, 隨訪2～65個月, 隨訪率100%。1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%, 中位生存時間為14個月。

2.2 單因素分析 單因素分析結果顯示, 患者的KPS評分、TNM分期、靶向治療、治療方式對預后的影響差異有統計學意義(P＜0.05), 見表1。

表1 87例老年非小細胞肺癌患者單因素分析(n)

2.3 多因素分析 對KPS評分、TNM分期、靶向治療、治療方式4個與預后相關的因素, 進行Cox比例風險模型分析,分析結果顯示, KPS評分(P=0.044)、治療方式(P=0.009),差異有統計學意義, 是獨立的影響生存的預后因素, 見表2。

表2 87例老年非小細胞肺癌患者多因素分析

3 討論

隨著人口老齡化, 在過去的十多年里, 肺癌的發生率與死亡率在≤50歲患者中下降, 而在老年人群中上升, 老年肺癌中多以非小細胞肺癌為主, 非小細胞肺癌是一種異質性很強的疾病, 即使相同TNM分期的非小細胞肺癌患者預后也可能有很大差別, 這種預后的差異本質上是由個體的差異和腫瘤細胞的生物學特性決定的, 這也進一步說明了老年非小細胞肺癌的預后涉及多種因素［3］。在該研究中,作者對87例老年非小細胞肺癌患者的總體生存時間進行分析, 其中1、2、4年生存率分別為52.9%、26.2%、2.8%,中位生存時間為14個月, 其中未見5年生存患者, 這可能與作者的樣本中絕大多數為Ⅲ、Ⅳ期患者有關, 而中位生存時間與相關文獻報道相接近［4］。

非小細胞肺癌患者預后受多種因素的影響, 這些因素大致可分為三類, 即患者個體相關因素、腫瘤相關因素和治療相關因素［5］。老年非小細胞肺癌預后同樣受這些因素影響, 其中KPS評分是重要的一項個體相關因素, 可以反映患者的機體功能狀況。本組病例資料顯示, 患者的KPS評分高低和預后密切相關, KPS評分≥70分的老年非小細胞肺癌患者生存時間較長, 單因素和多因素分析差異均有統計學意義, 這與大多數文獻報道一致［3,6-9］。吸煙是引起肺癌的重要因素, 吸煙越多, 開始吸煙的年齡越早, 肺癌的死亡率越高。本組資料顯示, 老年肺癌患者中具有長期吸煙史者占49.4%。雖然本資料未顯示吸煙者預后與不吸煙者差異有統計學意義, 但結果與相關文獻報道一致［10］。

腫瘤相關因素包括腫瘤分期、病理類型、分化程度、腫瘤標志物以及分子生物學指標等。在本組資料中, Ⅱ期患者的中位生存時間為31個月, Ⅲ、Ⅳ期患者的中位生存時間分別為13、12個月, Ⅱ期患者的預后明顯優于Ⅲ、Ⅳ期患者, 單因素分析差異有統計學意義。另外, 在治療相關因素中, 本組資料單因素分析結果提示靶向治療、治療方式與患者生存相關, 多因素分析結果提示治療方式是獨立的預后因素。老年非小細胞肺癌治療總體上也遵循綜合治療原則, 由于老年患者生理功能的退化, 部分患者發現時即使是較早期, 也不能耐受手術治療或多次全身化療, 這類患者治療上多以提高生活質量、減輕痛苦為主, 其預后相對較差。對于一般情況好, 能夠接受綜合治療的患者, 其預后相對好, 本資料中結果提示手術和(或)放化綜合治療較單純放療或化療患者生存時間長, 單因素、多因素分析差異均有統計學意義, 相關文獻也得出治療方式是獨立的預后因素［4,11］。新的抗腫瘤藥物的應用, 尤其是絡氨酸激酶抑制劑(TKI)靶向治療藥物的應用, 對于表皮生長因子受體(EGFR)陽性非小細胞肺癌患者, 能有效控制原發灶及轉移灶, 延長生存時間, 本資料的結果也提示靶向治療能夠延長相關患者生存時間, 單因素分析差異有統計學意義［12］。

總之, 老年非小細胞肺癌患者的預后是和多種因素相關, 對KPS評分≥70分、能夠耐受綜合治療的患者應當積極治療, 積極控制原發病灶及轉移灶, 提高生活質量、延長生存時間。

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Survival situation and prognostic analysis of elderly patients with non-small cell lung cancer

BI Liangwen, ZHANG Li-zhen, SHI Qian-jun, et al.
Department of Radiotherapy, Second Affiliated Hospital of Nanjing Medical University, Nanjing 210011, China

Objective To study the survival situation and prognostic factors of the elderly patients with non-small cell lung cancer (NSCLC), in order to provide references for clinical treatment.Methods The clinical data of 87 elderly NSCLC patients were retrospectively reviewed.Kaplan-Meier method and log-rank test were used for survival rate analysis, and Cox’s proportion risk model was used for multivariate analysis.Relevant factors were selected after analysis.Results Among all the 87 patients, the survival rates of 1-year, 2-year and 4-year were 52.9%, 26.2% and 2.8%, and the median survival time was 14 months.The univariate analysis showed that patients’ karnofsky performance status (KPS) score, Tumor Node Metastasis (TNM) stage, target therapy and the therapy mode were related to survival period (P＜0.05).The multivariate analysis indicated that patients’ KPS score and the therapy mode were closely related to their prognosis (P＜0.05).Conclusion The elderly patients with KPS score≥70 and bearing

210011 南京醫科大學第二附屬醫院放療科

時前軍