神經(jīng)元特異性烯醇化酶血清濃度在新生兒腦損傷早期診斷的相關(guān)性

歐琳華 張海燕 王燕華 徐志威 李遠(yuǎn)媚

神經(jīng)元特異性烯醇化酶血清濃度在新生兒腦損傷早期診斷的相關(guān)性

歐琳華 張海燕 王燕華 徐志威 李遠(yuǎn)媚

目的 探討神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)血清濃度與新生兒腦損傷早期診斷的相關(guān)性。方法 選擇本院52例新生腦損傷患兒為觀察組, 50例正常新生兒為對(duì)照組。應(yīng)用光激化學(xué)發(fā)光免疫分析法檢測(cè)對(duì)比分析兩組新生兒出生12 h內(nèi)、2 d后血清NSE濃度。結(jié)果 新生兒腦損傷組血清NSE明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。結(jié)論 血清NSE濃度變化對(duì)新生兒腦損傷早期評(píng)估有較高的價(jià)值, 是重要的指標(biāo)之一。

神經(jīng)元特異性烯醇化酶；新生兒腦損傷；早期診斷

神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)主要存在于神經(jīng)元、神經(jīng)內(nèi)分泌組織內(nèi), 血液和腦脊液中含量極低。在患兒有神經(jīng)外胚層或神經(jīng)內(nèi)分泌組織的顱腦損傷血清、腦脊液內(nèi)NSE明顯升高［1,2］。目前NSE被認(rèn)為是腦損傷的一項(xiàng)高特異性和敏感性的生化指標(biāo), 對(duì)腦損傷病兒的早期診斷有重要價(jià)值。本研究通過(guò)測(cè)定新生兒腦損傷患兒血清NSE濃度, 探討NSE與新生兒顱腦損傷早期診斷的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇52例2009年1月～2011年12月收住本院新生兒科足月、正常體重的符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制定的足月新生兒HIE診斷標(biāo)準(zhǔn)的新生兒為研究對(duì)象。其中男29例, 女23例, 52例頭顱CT均提示缺氧缺血性腦病。52例患兒Apgar出生時(shí)評(píng)分均≤3分, 頭顱CT結(jié)果：20例合并有蛛網(wǎng)膜下腔出血, 7例額葉點(diǎn)狀出血, 2例頂葉出血, 3例顳葉出血。5例合并頭皮血腫。對(duì)照組50例新生兒出生時(shí)Apgar評(píng)分8～10分、足月、無(wú)宮內(nèi)窘迫的正常新生兒。

1.2 研究方法

1.2.1 采血 所有病例均在出生12 h內(nèi)、出生2 d采集橈動(dòng)脈血3 ml, 標(biāo)本獲得后送檢驗(yàn)室分離血清。

1.2.2 檢測(cè) 應(yīng)用光激化學(xué)發(fā)光免疫分析法(AlphaL ISA)嚴(yán)格進(jìn)行檢測(cè)。

2 結(jié)果

兩組患兒血清NSE濃度比較 新生兒顱腦損傷者血清NSE濃度均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患兒出生12 h內(nèi)、第2天的血清NSE濃度比較(ng/ml, x-±s)

3 討論

本組研究新生兒腦損傷均符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)會(huì)新生兒學(xué)組制定的足月新生兒缺氧缺血性腦病(HIE)診斷標(biāo)準(zhǔn)。新生兒缺氧缺血性腦病是指圍生期窒息導(dǎo)致腦的缺氧缺血性損害, 臨床出現(xiàn)一系列中樞神經(jīng)異常的表現(xiàn)。其診斷根據(jù)臨床表現(xiàn), 同時(shí)具備以下四條者可確診, 第四條暫時(shí)不能確定者可作為擬診病例：①有明確的可致胎兒宮內(nèi)窘迫的異常產(chǎn)科病史以及嚴(yán)重的胎兒宮內(nèi)窘迫表現(xiàn)(胎心＜100次/min, 持續(xù)5 min以上和(或)羊水Ⅲ污染), 或者在分娩過(guò)程中有明顯窒息史；②出生時(shí)有重度窒息, 指Apgar評(píng)分1 min≤3分, 并延續(xù)5 min時(shí)仍≤5分；或者出生時(shí)臍動(dòng)脈血?dú)鈖H≤7.00；③出生后不久出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、并持續(xù)至24 h以上；④排除電解質(zhì)紊亂、顱內(nèi)出血和產(chǎn)傷等原因引起的抽搐以及宮內(nèi)感染、遺傳代謝性疾病和其他先天性疾病所引起的腦損傷［3］。新生兒腦細(xì)胞缺氧缺血, 產(chǎn)生一系列的病理生理改變,其發(fā)病機(jī)理包括以下幾個(gè)方面：①血流動(dòng)力學(xué)改變；②腦細(xì)胞能量代謝衰竭；③自由基損傷；④細(xì)胞內(nèi)鈣超載；⑤興奮性氨基酸的“興奮毒”作用；⑥細(xì)胞凋亡；⑦一氧化氮的參與作用；⑧炎癥細(xì)胞及炎性細(xì)胞因子的作用。而NSE是糖酵解途徑的關(guān)鍵酶, 特異性定位于神經(jīng)元和神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中, 腦內(nèi)含量最豐富, 約占人腦皮層烯醇化酶的40%～65%［4］,它參與多種生理和病理過(guò)程, 是中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷的敏感性和特異性生化標(biāo)志物。腦損傷時(shí)神經(jīng)元細(xì)胞膜完整性受到破壞, NSE被釋放出細(xì)胞外, 透過(guò)受損傷的血腦屏障進(jìn)入血循環(huán), 致腦脊液及血液中含量的升高, 故來(lái)判斷中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害的程度［5,6］, 作為HIE診斷及對(duì)預(yù)后的血清標(biāo)志物。目前臨床診斷新生兒缺氧缺血性腦病的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)臨床表現(xiàn)不典型的或輕度的HIE患兒有漏診的可能, 有一定的局限性。國(guó)外學(xué)者報(bào)道血清NSE與腦脊液NSE濃度呈正相關(guān)［7］。本組結(jié)果表明HIE新生兒不論病情輕重, 其血清NSE均明顯高于對(duì)照組(P＜0.05), 提示NSE參與了窒息后腦損傷這一病理生理過(guò)程［8］。同時(shí)說(shuō)明血清NSE升高直接反映了腦損害的存在,可作為早期預(yù)測(cè)新生兒腦損傷的理想指標(biāo)。

［1］ Takahashi H, Tsuji Y.Biochemical markers in the acute s tage of head injury-aldosterone and CK-BB.Neurol Med Chir, 1989, 29(3):192-195.

［2］ Sterk M, Oenings A, Eymanne H, et al.Developm ent of a new automated enzyme immunoassay for the determination of neuron specific enolase.Anticancer Res, 1999, 19(4):2759-2762.

［3］ 楊于嘉, 姚裕家.新生兒缺氧缺血性腦病診斷標(biāo)準(zhǔn).中華兒科雜志, 2005, 43(8): 584.

［4］ Joseph J, Felix F, Cruz-Sanchez, et al.Enolase activity and isoenzyme distribution in human brain regions and tumors.J Neurochem, 1996, 66(6):2484-2490.

［5］ 歐陽(yáng)穎, 彭茜, 母發(fā)光, 等.驚厥兒童血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶與腦損傷關(guān)系的探討.中國(guó)實(shí)用兒科雜志, 2011, 6(16): 374.

［6］ 李占魁, 李瑞林, 郭亞樂(lè), 等.亞低溫對(duì)HIBD新生鼠大腦皮質(zhì)神經(jīng)元NSE表達(dá)及血糖水平影響的研究.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2002, 5(4):361-364.

［7］ Degiorgio CM, Correale JD, Gi nsburg DL, e t al.Serum neuron specific enolase in human status epileptics.Epilepsia, 1994, 44(suppl2):205-208.

［8］ 歐陽(yáng)穎, 彭茜, 母發(fā)光, 等.癲癇持續(xù)狀態(tài)患兒血清神經(jīng)元特異性烯醇化酶和腦SPECT改變的意義.中國(guó)當(dāng)代兒科雜志, 2002, 4(2):103-105.

2014-04-17］

513400 廣東省連州市人民醫(yī)院兒科