按不同肥胖標準診斷的肥胖多囊卵巢綜合征患者內分泌和代謝特征的比較

武學清 許素銘 畢星宇 吳媛霞 劉靜

(山西省婦幼保健院生殖醫學中心, 山西太原 030013)

多囊卵巢綜合征( polycystic ovary syndrome, PCOS)是一種與不孕密切相關的常見內分泌紊亂性疾病，在育齡婦女中的發病率為5%～10%[1]。由于PCOS患者的遺傳異質性，其臨床表現也不盡相同。PCOS的主要表現為月經不調、不孕、肥胖、多毛、黑棘皮，并有潛在的遠期并發癥[2]。有文獻[3]報道，2/3的PCOS患者伴有代謝異常，PCOS增加了罹患Ⅱ型糖尿病和心血管疾病的風險。肥胖是PCOS患者的顯著特征之一，大多數PCOS患者為肥胖或過度肥胖。研究[4]發現，肥胖會加重PCOS患者的高雄激素血癥、月經失調、不孕、胰島素抵抗、血脂異常，也可增加其患代謝綜合征、糖耐量減低、Ⅱ型糖尿病的風險。本研究比較了不同肥胖標準下的肥胖PCOS患者的內分泌和脂代謝特點，旨在為PCOS的預防以及個性化治療提供理論依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2012年1月—2013年1月在山西省婦幼保健院生殖醫學中心就診的98例PCOS患者，年齡23～38(28.71±2.87)歲。PCOS患者納入標準：(1)符合2003鹿特丹會議上制定的PCOS診斷標準；(2)近3個月內未服用過激素類藥物；(3)排除伴有高血壓、冠心病、糖尿病和其他各系統疾病的患者。

1.2 實驗分組 首先，記錄所有就診PCOS患者的體質量、身高、腰圍、臀圍等，并計算體質量指數(BMI)、腰臀指數(WHR)。根據文獻[5]，將本研究中BMI≥24 kg/m2的72例PCOS患者歸為肥胖A組，BMI<24 kg/m2的26例PCOS患者歸為非肥胖A組；將WHR≥0.8的84例PCOS患者歸為肥胖B組，WHR<0.8 的14例患者歸為非肥胖B組；將BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的64例PCOS患者歸為肥胖C組，BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的6例PCOS患者歸為非肥胖C組。

1.3 實驗方法 在月經周期第2～5天，抽取靜脈血3～5 mL，室溫下靜置30 min后，離心分離血清，測定基礎性激素水平，包括促卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)、雌二醇(E2)、睪酮(T)；檢測PCOS患者的空腹胰島素(FIN)、空腹血糖(FBS)；檢測脂代謝相關指標，包括甘油三酯(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL-C)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平；根據文獻[6]中的方法計算穩態模型胰島素抵抗指數(homeostasis model assessment score for insulin resistance,HOMA-IR)，HOMA-IR≥1.66為胰島素抵抗(IR)。

2 結 果

2.1 各組PCOS患者的一般資料及內分泌指標比較 如表1所示，肥胖A組的LH/FSH、FIN、HOMA-IR均顯著高于非肥胖A組，并且肥胖A組月經初潮年齡提前，差異有統計學意義(P<0.05)；肥胖B組FIN、HOMA-IR高于非肥胖B組，差異有統計學意義(P<0.05)；肥胖C組FIN、HOMA-IR明顯高于非肥胖C組，且肥胖C組月經初潮年齡提前，差異有統計學意義(P<0.05)。

表1 各組PCOS患者的一般資料以及內分泌指標的比較

2.2 各組PCOS患者脂代謝相關指標的比較 如表2所示，與非肥胖A組比較，肥胖A組TG水平明顯升高，差異有統計學意義(P<0.05)；與非肥胖B組比較，肥胖B組TG、LDL-C明顯升高，而HDL-C水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)；與非肥胖C組比較，肥胖C組HDL-C水平降低，差異有統計學意義(P<0.05)。

2.3 BMI、WHR與內分泌、代謝指標的多重線性回歸分析 如表3所示，分別以BMI、WHR為因變量，以年齡、月經初潮、毛發評分、LH、FSH、LH/FSH、E2、T、FIN、FBS、HOMA-IR、TC、TG、HDL-C、LDL-C為自變量，采用Stepwise法進行多重線性回歸分析(納入標準為α=0.05，剔除標準為α=0.1)。結果顯示，在控制其他變量的情況下，以BMI為因變量時，LDL-C、HOMA-IR、FBS對BMI有影響；而以WHR為因變量時，FBS對WHR有影響。以上結果提示，WHR、BMI均與FBS相關。

表2 各組PCOS患者脂代謝相關指標的比較 (mmol/L)

表3 各組PCOS患者的BMI、WHR與各相關指標的多重線性回歸分析

3 討 論

近年來，肥胖已成為全球范圍內威脅人類健康的重大公共衛生問題。肥胖是多種疾病的危險因素，如心血管疾病、代謝綜合征和2型糖尿病等。研究[7]發現, 約50% PCOS患者為超重或者肥胖，其中大多數伴有腹部肥胖。臨床上，常用BMI、WHR分別評價肥胖程度和腹部肥胖特點。本研究發現，PCOS患者中WHR>0.8的肥胖者多于BMI≥24 kg/m2的肥胖者，與黃卡立等[8]的研究結果一致。因此，應將BMI和WHR一并作為判斷肥胖的指標，以利于了解不同肥胖標準的PCOS患者的病理生理特點。

PCOS患者的病因及發病機制目前尚不清楚，其內分泌特征包括:雄激素過多、LH升高、(LH/FSH)比值增加、FSH正常或降低、胰島素過多等[6]。研究[4,9]發現，肥胖PCOS 患者的內分泌紊亂更為嚴重，肥胖可顯著影響PCOS患者的臨床表現和內分泌水平。我們的研究發現，與BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者相比，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的LH/FSH、FIN、HOMA-IR水平均較高，而月經初潮年齡提前；與WHR<0.8的非肥胖PCOS患者相比，WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均較高；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的FIN、HOMA-IR水平均明顯高于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，且月經初潮年齡提前。以上結果提示，肥胖可以改變PCOS患者的內分泌水平，使胰島素水平升高，進而加劇胰島素抵抗；不同肥胖標準的PCOS患者，內分泌變化情況不同。

研究[10]表明，PCOS患者脂代謝綜合征的患病率高于正常人。我們進一步檢測了以不同肥胖標準診斷的肥胖PCOS患者的脂代謝指標，結果顯示，BMI≥24 kg/m2的肥胖PCOS患者的TG明顯高于BMI<24 kg/m2的非肥胖PCOS患者；WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的TG、LDL-C水平明顯高于WHR<0.8的非肥胖PCOS患者，并且HDL-C水平降低；BMI≥24 kg/m2且WHR≥0.8的肥胖PCOS患者的HDL-C明顯低于BMI<24 kg/m2且WHR<0.8的非肥胖PCOS患者。以上提示，肥胖PCOS患者較非肥胖PCOS患者更易出現脂代謝異常，患心血管疾病的風險更高。本研究還發現，WHR、BMI均與FBS相關。

綜上所述，我們發現，不同肥胖標準的PCOS患者的內分泌和代謝水平不同，肥胖會加重內分泌紊亂和代謝異常。因此，我們應根據肥胖PCOS患者的肥胖程度采取個性化的治療方案，以減少PCOS并發癥的發生。

[1]Dunaif A. Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome: mechanism and implications for pathogenesis[J]. Endocr Rev, 1997, 18 (6): 774-800.

[2]Galazis N, Docheva N, Nicolaides KH, et al. Proteomic biomarkers of preterm birth risk in women with polycystic ovary syndrome (PCOS): a systematic review and biomarker database integration[J]. PLoS One, 2013, 8(1):e53801.

[3]Goodarzi MO, Dumesic DA, Chazenbalk G, et al. Polycystic ovary syndrome: etiology, pathogenesis and diagnosis[J]. Nat Rev Endocrinol, 2011, 7(4):219-231.

[4]Lim SS, Norman RJ, Davies MJ, et al. The effect of obesity on polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis[J]. Obes Rev, 2013, 14(2):95-109.

[5]中國肥胖問題工作組數據匯總分析協作組. 我國成人體重指數和腰圍對相關疾病危險因素異常的預測價值: 適宜體重指數和腰圍切點的研究[J]. 中華流行病學研究，2002, 23(1):510.

[6]李武鳴. 多囊卵巢綜合征臨床特征分析[D]. 長春市:吉林大學, 2010.

[7]Gambineri A, Pelusi C, Vicennati V, et al. Obesity and the polycystic ovary syndrome[J]. Int J Obes Relat Metab Disord, 2002, 26(7):883-896.

[8]黃卡立, 蔣鳳艷, 胡蕓. 不同肥胖標準PCOS患者血清sICAM-1水平對比觀察及意義[J]. 山東醫藥, 2010, 50(50):8-10.

[9]辛俊英. 不同體重多囊卵巢綜合征患者內分泌和代謝相關指標分析[J]. 海南醫學院學報, 2011, 17(10):1395-1400.

[10]Dokras A, Bochner M, Hollinrake E, et al. Screening women with polycystic ovary syndrome for metabolic syndrome[J]. Obstet Gynecol, 2005, 106(1):131-137.