原發(fā)性食管小細(xì)胞癌的治療及預(yù)后分析

袁云鋒 盧春來(lái) 葛棣

(復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院胸外科，上海 200032)

原發(fā)性食管小細(xì)胞癌(primary esophageal small-cell carcinoma，PESCC)是肺外小細(xì)胞癌(small-cell carcinoma ，SCC)最常見(jiàn)的類(lèi)型。但是，PESCC僅占食管癌的1%左右[1]。目前，PESCC的治療方案常與食管鱗狀細(xì)胞癌(esophageal squamous cell carcinome, ESCC)相同，但有學(xué)者對(duì)此提出質(zhì)疑。本研究回顧分析了近年來(lái)我院收治的31例PESCC患者的臨床特征以及各種治療模式的療效，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2005年1月—2010年3月收治的31例PESCC患者，其中男性22例，女性9例，年齡44～67歲；平均年齡(58.1±11.3)歲?；颊呷朐呵熬憩F(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難，入院后均經(jīng)纖維食管鏡檢查臨床確診為PESCC，且均對(duì)病灶處進(jìn)行了手術(shù)切除，術(shù)后組織病理學(xué)檢查均證實(shí)為PESCC，其中1例患者為PESCC合并低分化腺癌。31例患者食管癌臨床分期參考美國(guó)癌癥聯(lián)合委員會(huì)(American Joint Committee on Cancer)2002標(biāo)準(zhǔn)。其中I期2例、IIa期10例、IIb期9例、III期6例、IV期4例。31例患者除表現(xiàn)為進(jìn)行性吞咽困難外，合并胸痛2例，不同程度體質(zhì)量下降8例，但缺乏特征性臨床表現(xiàn)；纖維食管鏡檢查發(fā)現(xiàn)， 病灶位于食管胸上段2例(6.45%)，食管胸中段13例(41.94%)，食管胸下段16例(51.61%)；食管病變部位長(zhǎng)度2～8 cm，平均長(zhǎng)度(4.1±2.4)cm。

1.2 治療方法及分組 31例患者在確診后均擇期行腫瘤切除術(shù)，其中5例患者行右胸腹兩切口或頸胸腹聯(lián)合切口食管癌切除術(shù)，其余患者均行左胸后外側(cè)切口食管癌切除術(shù)；27例為根治性切除，4例為姑息切除；10例單純性手術(shù)治療，21例手術(shù)聯(lián)合化療，采用表阿霉素+依托泊苷+順鉑化療方案。

1.3 隨訪情況 所有入組患者均每3個(gè)月進(jìn)行1次臨床隨訪，隨訪至2013年3月。隨訪期間，無(wú)患者失訪。患者的生存期為PESCC確診之日直至死亡或到2013年3月。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 14.0軟件進(jìn)行分析，采用Kaplan-Meier法計(jì)算PESCC患者的生存率，采用log-rank 法進(jìn)行顯著性檢驗(yàn)，多因素分析采用Cox風(fēng)險(xiǎn)模型。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 免疫組化染色 術(shù)后對(duì)23例患者的病理切片進(jìn)行了免疫組化染色，結(jié)果顯示，上皮性標(biāo)記物角蛋白(cytokeratin，CK)陽(yáng)性者15例(65.22%)，上皮細(xì)胞膜抗原(epithelial membrane antigen，EMA)陽(yáng)性者13例(41.94%)，神經(jīng)元特異性烯醇化酶(neuron-specific enolase，NSE)陽(yáng)性者18例(78.26%)，突觸素(synaptophysin，Syn)陽(yáng)性者14 例(60.87%)，嗜鉻粒蛋白A(chromograninA，CgA)陽(yáng)性者9例(19.13%)。

2.2 隨訪結(jié)果 31例PESCC患者在住院期間恢復(fù)情況良好，無(wú)病死病例。截至2013年3月，31例患者中僅2例存活，術(shù)后1年、2年、3年存活率分別為45.1%、16.1%、6.4%。

31例PESCC患者中，19例有淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，其術(shù)后1年、2年、3年存活率分別為26.3%、5.2%、0；未出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的12例患者術(shù)后1年、2年、3年存活率分別為75.0%、33.3%、16.6%；兩組患者存活率差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。10例單純性手術(shù)治療的患者術(shù)后1年病死8例，1年生存率為20.0%，其余2例患者生存亦未超過(guò)2年；21例手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療患者1年、2年、3年的存活率分別為70.0%、35.2%、11.7%；兩組患者存活率情況差異有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。見(jiàn)表1。

2.3 影響PESCC患者的預(yù)后因素分析 采用Cox回歸法分析PESCC患者的年齡、腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及治療方案對(duì)預(yù)后的影響，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，有無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移以及術(shù)后化療與否是影響PESCC患者預(yù)后的重要因素，見(jiàn)表2。

表1 不同組別PESCC患者的預(yù)后

表2 Cox回歸分析結(jié)果

3 討 論

研究[2-3]表明，PET/CT對(duì)診斷PESCC有較高價(jià)值，特別是在明確分期、評(píng)估手術(shù)療效以及檢測(cè)腫瘤復(fù)發(fā)方面。但是，PESCC的確診仍需依賴(lài)組織病理學(xué)檢測(cè)。

目前，臨床上常用于診斷PESCC的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)指標(biāo)有NSE、Syn、CgA、CD56以及CK等[4-6]。本研究中，15例患者CK陽(yáng)性(65.22%)，13例患者EMA陽(yáng)性(41.94%)，18例患者NSE陽(yáng)性(78.26%)，14 例患者Syn陽(yáng)性(60.87%)，9例患者CgA陽(yáng)性(19.13%)；提示PESCC與神經(jīng)內(nèi)分泌有較強(qiáng)相關(guān)性。

PESCC與肺SCC具有相似的組織學(xué)以及生物學(xué)表現(xiàn)。因此，在PESCC的治療中，往往照搬肺SCC的治療方案，強(qiáng)調(diào)了放化療的重要性。然而，臨床實(shí)踐表明，放化療對(duì)PESCC患者的臨床復(fù)發(fā)率、近期與遠(yuǎn)期生存率均無(wú)明顯的良好改變。手術(shù)治療是目前治療PESCC早期患者的常用手段，但單純手術(shù)治療后患者的復(fù)發(fā)率較高。本研究中10例單純性手術(shù)治療后患者術(shù)后1年死亡8例，1年生存率僅為20.0%；而手術(shù)后聯(lián)合化療的21例患者術(shù)后1年、2年、3年的存活率分別為70.0%、35.2%、11.7%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；說(shuō)明在PESCC的治療中，應(yīng)注意全身性治療。此外，本研究中淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者1年、2年、3年存活率分別為26.3%、5.2%、0.0%，而無(wú)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移組患者分別為75.0%、33.3%、16.6%；兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)；提示PESCC發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移是目前影響患者生存率的重要因素。

綜上所述，PESCC具有惡性程度高、侵襲能力強(qiáng)、易發(fā)生早期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移等特點(diǎn)；如無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，早期手術(shù)聯(lián)合術(shù)后化療能較大程度上改善患者的短期生存率。

[1]Koo CW,Miller WT,Kucharczuk JC.Focal ground-glass opacities in non-small cell lung carcinoma resection patients[J].Eur J Radiol,2012,81(1):139-145.

[2]Bui M,Khalbuss WE.Primary small cell neuroendocrine carcinoma of the urinary bladder with coexisting high-grade urothelial carcinoma: a case report and a review of the literature[J].CytoJournal,2011,2(1):1301-1305.

[3]Machtay M,Bae K,Movsas B,et al.Higher biologically effective dose of radiotherapy is associated with improved outcomes for locally advanced non-small cell lung carcinoma treated with chemoradiation: An analysis of the radiation therapy oncology group[J].Int J Radiat Oncol Biol Phys,2012,82(1):425-434.

[4]Jung SC,Cho JY,Kim SH,et al.Subtype differentiation of small renal cell carcinomas on three-phase MDCT: Usefulness of the measurement of degree and heterogeneity of enhancement[J].Acta Radiol,2012,53(1):112-118.

[5]Ohguri T,Yahara K,Moon SD,et al.Postoperative radiotherapy for incompletely resected non-small cell lung cancer: Clinical outcomes and prognostic value of the histological subtype[J].J Radiat Res,2012,53(2):319-325.

[6]Gokmen SS,Kazezoglu C, Tabakoglu E.The Importance of Serum Total and Lipid-Bound Sialic Acid as Markers in Patients With Small Cell and Non-Small Cell Lung Carcinoma[J].Trakya Universitesi Tip Fakultesi Dergisi,2007,24(2):311-319.