促甲狀腺素受體抗體檢測的臨床應用

福建中醫藥大學第五臨床醫學院，福建 永安 366000

促甲狀腺素受體抗體檢測的臨床應用

謝美華鄭惠蘭李肇暖

福建中醫藥大學第五臨床醫學院，福建 永安 366000

目的探討快速促甲狀腺素受體抗體(TRAB)檢測的臨床應用和質量控制。方法采用放射免疫受體分析法檢測428例甲狀腺疾病患者血清促甲狀腺素受體抗體水平。結果Graves病(GD)初診組、復發組血清TRAB水平顯著升高；GD緩解組與對照組比較差異無統計學意義。結論血清TRAB的測定對GD病情觀察、指導治療及預后有重要的臨床意義。

促甲狀腺素受體抗體；臨床應用；質量控制

甲狀腺功能亢進癥(簡稱甲亢)，是一種常見病、多發病，臨床上最常見的是毒性彌漫性甲狀腺腫，又稱Graves病(GD)，約占全部甲亢患者的80%～86%。GD是一種器官特異性自身免疫疾病，是在多基因遺傳的基礎上，由多種環境因素如精神刺激、感染等誘發的自身免疫反應所致[1]。GD患者血中可測得多種針對甲狀腺自身抗原的抗體，其中促甲狀腺素受體抗體(TRAb)是對GD最具特征性的抗體之一，是引發GD甲狀腺功能亢進的最主要原因[2]。有報道GD病中TRAB陽性率達75%～96%[3]，本文主要探討血清TRAb測定在GD診斷和治療的臨床應用，以及如何加強TRAb檢測的質量管理，提高TRAb測定的準確性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以2010至2013年本院內分泌科門診及住院病人428例，年齡14～72歲，平均33歲，男132人，女296人。患者根據病史、臨床表現和甲狀腺激素測定結果分成3組：初診組236例(男72人，女164人，年齡14～71歲，平均34歲)，有典型的GD臨床表現[1]，血清游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)顯著升高，血清超敏促甲狀腺素(TSH)低于正常；緩解組138例(男45人，女93人，年齡18～69歲，平均30歲)，經抗甲亢藥物規范治療2年以上，甲亢癥狀消失，血清FT3、FT4、TSH水平恢復正常者；復發組54例(男19人，女35人，年齡16～72歲，平均36歲)，經抗甲亢藥物治療后病情緩解但停藥半年后復發的病人。對照組為45例健康體檢者(無甲狀腺腫大及甲狀腺癥狀，體征、甲狀腺功能檢查均正常)，年齡20～45歲，平均29歲，男18人，女27人。各組一般資料經均衡性檢驗，差異無統計學意義(P>0.05)。具有可比性。

1.2 儀器和試劑 德國CISBIO公司生產的試劑，TRAb檢測采用放射免疫受體分析法(RRA)，儀器為中佳光電公司生產的GC-1200γ放射免疫分析儀。

1.3 方法 抽取空腹靜脈血3ml于干試管中，待血液凝固后3000r/min離心5分鐘，分離血清置-20℃保存，批次測定。嚴格按照試劑說明書進行操作，測定血清TRAb結果。判定標準：TRAb>1U/L為陽性。

2 結果

各組患者及對照組血清TRAb測定見表1。

表1 各組患者及對照組血清TRAB測定比較

注：與對照組比較，▲P<0.01。

3 討論

促甲狀腺素受體抗體(TRAb)是GD發病的一個重要因素，已成為GD重要診斷指標之一，能反映GD的活動程度，對GD的預后、復發的預計和鑒別高危人群有重要的臨床意義。本文中TRAb血清測定水平在初診組、復發組均有顯著增高，且陽性率高達96%以上，與對照組比較P<0.01差異高度統計學意義；而緩解組則大部分降至正常水平，與對照組相比P>0.05差異無統計學意義。對照組中TRAb出現一定的陽性率，由于甲狀腺自身抗體存在于一定比例的正常人群中。因此可將血清TRAb測定用于GD病情觀察及指導治療。TRAb具有長效、自主性直接興奮TSH受體作用，是致甲亢的主要致病機制之一，TRAb測定與病情呈正相關：甲亢癥狀緩解或治愈，TRAb濃度降低或正常；反之，甲亢癥狀加重或復發，TRAb持續異常或濃度升高。有報道指出，抗甲狀腺藥物治療中若TRAb長期持續高水平、下降不顯著，治療效果多不顯著，用藥周期長，停藥后易復發，反之復發的可能性較小。血清TRAb檢測也用于GD預后[4]，藥物、131I、手術治療后出現持續長時間高水平的TRAB，血清濃度再度升高或由陰轉陽，病情復發的可能性較陰性者、低血清濃度者顯著增大[5]。

GD病程長、易復發、停藥指標難以掌握，臨床常把血清TSH和TRAb同時恢復正常作為GD停藥指標。TRAb陽性者，如果臨床癥狀緩解，說明僅在甲狀腺功能方面取得緩解，而免疫學方面仍未緩解，有復發的潛在危險，抗甲亢藥物必須持續治療至TRAb轉陰的免疫緩解狀態，再考慮停藥比較合理[6]。

TRAb檢測過程需要手工及儀器操作，且操作步驟較多，如若質量控制不佳、操作者技術參差不齊及臨床管理不夠完善等，則不能較好地保證檢驗結果的質量。為保證TRAb檢測的準確性，我科在以下環節進行了嚴格的控制：①對每位參與檢測的操作人員進行培訓，熟悉儀器性能與要求，規范操作規程、掌握操作要領；②試劑的正確儲存和使用：根據要求將試劑于4～8℃冷藏存放，使用前需置室溫平衡30分鐘；③標本采集：采集空腹標本、及時分離血清，血清標本正確存放(-20℃保存)，是獲取準確檢驗結果的前提；④儀器的校正和比對: 嚴格按照儀器說明進行儀器的校正和比對；⑤儀器的維護、保養：要求儀器使用者熟悉儀器的性能和存放條件，儀器完成當日檢測后，及時進行儀器的日保養。通過以上措施，保證檢測人員和檢測儀器及試劑都處于最佳狀態，保證結果的可靠性，只有準確可靠的檢測結果才能成為臨床醫生診斷、治療的實驗依據。加強質量管理，提高血清TRAb測定的準確性，使其結果能更加有效的指導臨床診斷和治療，優質高效的滿足臨床醫生和患者的需求。

[1] 葉任高，陸再英，謝毅，等.內科學[M].北京:人民衛生出版社，2005:731.

[2] 武海明,譚天秩，匡安仁，等. 131I治療Graves病近期療效評價[J].山西醫科大學學報，2002，33(6):532.

[3] 余毅愷，張木勛，胡蜀紅，等.影響甲亢患者藥物治療預后的因素分析[J].中華內分泌代謝雜志，2009，25(2):184.

[4] 章清華，方佩華，張艷麗，等.Graves病中甲狀腺自身抗體的動態變化及相關性分析[J].天津醫科大學學報，2010，16(3):406-409.

[5] 歐陽萌，康增壽.Graves病131I治療前和治療一年中促甲狀腺素受體抗體水平的動態變化[J].中華內分泌代謝雜志，2008，24(5):530.

[6] 陸尹伯.標記免疫學[M].北京:原子能出版社，1998:240-241.

謝美華，女，福建建寧人，主管技師，主要從事醫學檢驗。Email: hyr56699@126.com

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2013.10.29)