烯二炔類(lèi)抗腫瘤抗生素及其靶向藥物研究近況

楊臻崢，邢愛(ài)敏，鄭曉南*，顧覺(jué)奮

（1. 中國(guó)藥科大學(xué)《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部，江蘇 南京 210009；2. 中國(guó)藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，江蘇 南京 210009）

烯二炔類(lèi)抗腫瘤抗生素及其靶向藥物研究近況

楊臻崢1，邢愛(ài)敏1，鄭曉南1*，顧覺(jué)奮2**

（1. 中國(guó)藥科大學(xué)《藥學(xué)進(jìn)展》編輯部，江蘇 南京 210009；2. 中國(guó)藥科大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院，江蘇 南京 210009）

烯二炔類(lèi)抗生素是一種結(jié)構(gòu)新穎、作用機(jī)制獨(dú)特的新型抗腫瘤抗生素，烯二炔結(jié)構(gòu)是其活性中心。該類(lèi)抗生素具有極強(qiáng)的抗腫瘤活性，卻因毒性較大難以直接用于臨床。近年來(lái)，研究人員展開(kāi)了烯二炔類(lèi)抗生素靶向藥物的研發(fā)工作，以提高其腫瘤靶向性并減少藥物毒副作用。歸納總結(jié)了已報(bào)道的天然來(lái)源的烯二炔類(lèi)抗腫瘤抗生素及其活性代謝物，并重點(diǎn)介紹烯二炔類(lèi)抗生素相關(guān)靶向藥物的研究進(jìn)展，旨在為其深度開(kāi)發(fā)提供參考。

烯二炔類(lèi)抗生素；分子靶標(biāo)；靶向給藥；單抗；抗腫瘤

烯二炔類(lèi)抗生素被認(rèn)為是迄今為止抗腫瘤活性最強(qiáng)的一類(lèi)抗生素，其分子結(jié)構(gòu)特殊，作用機(jī)制新穎，具有廣闊的開(kāi)發(fā)前景。已發(fā)現(xiàn)的烯二炔類(lèi)抗生素有力達(dá)霉素（lidamycin，LDM，發(fā)色團(tuán)結(jié)構(gòu)式為1）、卡利奇霉素（calicheamicins，CLM，2）以及新制癌菌素（neocarzinostatin，NCS，發(fā)色團(tuán)結(jié)構(gòu)式為3）等，它們對(duì)多種腫瘤，尤其是血液腫瘤均有良好的抑制活性。體外研究顯示，力達(dá)霉素對(duì)白血病L-1210細(xì)胞、P388細(xì)胞、HP黑色素瘤細(xì)胞的IC50為1.5×10-17～3.1×10-16mol·L-1；動(dòng)物體內(nèi)研究顯示，卡利奇霉素對(duì)P388白血病和B16黑色素瘤的ID50分別為5.0和1.25 μg·kg-1，新制癌菌素對(duì)L-1210白血病的ID50為380 mg·kg-1[1]。近年來(lái)有關(guān)烯二炔類(lèi)抗生素作用機(jī)制、靶向藥物設(shè)計(jì)及臨床應(yīng)用的研究逐漸增多并取得了一定成果，例如，新制癌菌素已用于臨床腫瘤（如白血病、胃癌、胰腺癌等）的治療；……