可注射更昔洛韋溫敏型原位凝膠劑的研究

王祺玥，沈雁，涂家生

（中國藥科大學藥學院藥劑教研室，江蘇 南京 210009 ）

·藥學研究· PHARMACEUTICAL RESEARCH

可注射更昔洛韋溫敏型原位凝膠劑的研究

王祺玥，沈雁，涂家生*

（中國藥科大學藥學院藥劑教研室，江蘇 南京 210009 ）

目的：構建溫敏型三嵌段共聚物，研究其理化性質以及用其制備的可注射更昔洛韋溫敏型原位凝膠劑的制劑特性。方法：以聚乙二醇（PEG）作為親水嵌段，丙交酯（LA）和β-丁內酯（β-BL）的無規(guī)共聚物PBLA作為疏水嵌段，采用開環(huán)聚合法合成溫敏型三嵌段共聚物PBLA-PEG-PBLA，并對其理化性質進行表征，考察其溶液的膠凝溫度/臨界凝膠濃度、流變學性質、通針性和溶蝕行為以及以更昔洛韋作為模型藥物、用其制得的可注射載藥溫敏型原位凝膠劑的體外釋放特性。結果：合成的PBLA-PEG-PBLA嵌段共聚物重均分子質量在6 000左右，多分散系數(shù)為1.5左右；其溶液臨界凝膠濃度（g?mL-1）為5%～10%，質量濃度（g?mL-1）在10%～25%時膠凝溫度為31～35 ℃，接近并略低于體溫；其凝膠在低溫下儲能模量與黏度較小，當溫度接近相轉變溫度后兩者迅速增大；其載藥凝膠劑累計釋放量經擬合顯示遵循一級動力學方程，并呈擴散釋藥機制。結論：較低質量濃度[10%～15%（g?mL-1）]的PBLA-PEG-PBLA更符合玻璃體注射要求，更適用于制備可注射載藥溫敏型原位凝膠劑。

溫敏型三嵌段共聚物；PBLA-PEG-PBLA；更昔洛韋；可注射載藥原位凝膠劑；相轉變溫度；儲能模量；體外釋放

原位凝膠作為一種新型遞藥系統(tǒng)，具有可于病變部位局部給藥、延長釋藥周期、降低給藥劑量、避免手術植入痛苦等特點。用作藥物制劑的理想的注射型原位水凝膠至少應具備3種特性：1）可注射；……