長期服用氯氮平對患者心肌酶的影響

寶生

云南省紅河州第二人民醫院檢驗科，云南 建水 654399

長期服用氯氮平對患者心肌酶的影響

張潔張寶生田韶輝康晶晶黃正洪

云南省紅河州第二人民醫院檢驗科，云南 建水 654399

目的探討長期服用氯氮平對精神分裂癥患者心肌酶的影響。方法觀察符合精神分裂癥診斷標準，且用氯氮平治療時間超過三年的患者作為研究對象，共收集282例，檢測其心肌酶:肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB亞型(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH) 、α-羥基丁酸脫氫酶(HBDH) 、谷草轉氨酶(AST)。結果心肌酶各項指標均有不同程度的升高，以肌酸激酶(CK) 最為顯著，P<0.01。結論長期服用氯氮平可導致精神分裂癥患者的心肌酶不同程度的升高，應定期監測心肌酶，預防心臟疾病的發生，避免猝死的發生。

氯氮平；精神分裂癥；心肌酶

精神分裂癥是一組病因未明的精神病，病程一般遷延，呈反復發作、加重或惡化。 患者需要長期服用抗精神病藥物維持治療，氯氮平是目前臨床上最常用的非典型抗精神病藥物，氯氮平有很多藥物不良反應，其中對心臟的不良反應因后果嚴重而尤為引人矚目。有文獻報道[1]，氯氮平在治療期間患者易發生猝死或罕見的心臟疾病等，為進一步探討長期服用氯氮平對精神分裂癥患者心肌酶的影響，筆者對282 例服用氯氮平時間超過三年的精神分裂癥住院患者心肌酶譜的檢測結果進行分析，現將結果報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 采用CCMD-3診斷標準，2011年1月至2013年12月符合中國精神障礙分類與診斷標準第三版(CCMD-3)精神分裂癥診斷標準，且用氯氮平治療時間超過三年的我院住院患者282 例作為研究對象，排除其它引起的心肌酶升高的患者如：急慢性肝病、心肌病、心肌梗死、各類中毒及酗酒等。其中男165例, 女117例，年齡14～70歲，(42±27.5)歲。健康體檢對照組270例，其中男150例，女120例，年齡18～73歲，(45±28)歲。研究組與對照組男女總數構成比、年齡等，無統計學差異，具有可比性。

1.2 儀器與試劑 東芝TBA-120FR全自動生化分析儀，上海科華檢測試劑及配套標準品，質控品(美國伯樂)。

1.3 方法 研究對象于禁食12小時后采集靜脈血，進行肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶MB亞型(CK-MB)、乳酸脫氫酶(LDH) 、α-羥基丁酸脫氫酶(α-HBDH)檢測和谷草轉氨酶(AST)的檢測。

2 結果

282例精神分裂癥患者長期服用氯氮平治療后心肌酶(CK 、CK-MB 、LDH 、α-HBDH 、AST)均有不同程度的升高，以肌酸激酶(CK) 最為顯著。(P<0.O1)

兩組心肌酶測定結果比較±s,U/L)

注：與對照組比較，△△P<0.01，△P<0.05 。

3 討論

酚噻嗪類和二苯氧氮平類抗精神病藥能阻斷α-腎上腺素能受體使心率增快，加服β受體阻滯劑可降低心率。精神分裂癥患者缺乏臨床主訴，可能因疾病本身及服用抗精神病藥物，使其痛覺閾值較一般人群增高所致[2]。抗精神病藥物對心肌的損害作用可能為其阻斷多巴胺受體和抗膽堿能作用，使心血管神經末梢突觸前膜多巴胺受體的負反饋減弱，去甲腎上腺素釋放增加，導致冠狀動脈收縮，引起心肌缺血壞死。

長期大量使用抗精神病藥物，能降低血壓，反射性增加心率[3]，減慢流速，增加凝集性，損害心肌內小動脈和毛細血管床，故能促發心絞痛和心肌梗塞[4]。Leestma等假設，心臟猝死是交感神經張力增加所致，證據是大量服用氯丙嗪的病人血液去甲腎上腺素濃度增高(>7ug/L)[5]，也可能是中毒性心肌病通過室性纖顫或心跳停搏致死[4]。 心肌酶(CK、CK-MB、LDH 、α-HBDH、AST)主要廣泛分布于人體各組織、器官中，主要在心、肝、骨骼肌、腎、胰、脾、肺、腦中。當上述組織細胞損傷時，引起血清中心肌酶含量升高。肌酸激酶(CK)對心肌缺血和心內膜下心肌梗塞的診斷比其它酶靈敏，肌酸激酶(CK)主要分布于胞槳和線粒體。急性心梗時，血清CK活力明顯升高，發病4～6h開始升高，12～24h達高峰，升高幅度大，2～4天恢復正常。測定心肌酶活性對心肌病變早期具有診斷價值。本文 282例長期服用氯氮平的精神分裂癥患者心肌酶以CK升高最為明顯，當CK與CK-MB同時翻倍升高時，應高度懷疑心肌梗死的可能，應積極采取治療措施。CK-MB主要存在于心肌細胞，CK-MB的特異性和敏感性高于CK，最具心肌特異性，CK-MB活力變化，不僅可以早期診斷急性心肌梗死(AM I)，且對判斷AM I再擴展、再梗死、梗死后灌注、以及估計梗死范圍等，均有重要價值。

綜上所述，長期服用氯氮平對精神分裂癥患者的心肌酶均影響較大，臨床精神科醫護人員必須密切觀察患者的病情，定期監測服藥患者心肌酶及心電圖的變化，嚴格掌握氯氮平劑量，嚴防不良反應的發生。當患者的心肌酶及心電圖發生改變時，將提醒臨床醫生及時調整治療，調整藥物劑量。因氯氮平對心臟的損害是可逆的，如能及時矯正可避免猝死的發生，確保患者的治療安全。

[1] 高哲石.精神分裂癥的藥物治療進展[J]世界臨床藥物，2007,28(4)：204.

[2]金梅，余海鷹．非典型抗精神病藥對心血管和代謝的影響．國外醫學精神學分冊，2004，31(1)：13．

[3]Piepho RW：J Clin Psychiatry，2002；63 [Suppl，4]：20-23．

[4]Bradley PB， Hirsch SR： The Psychopharmacology and Treatment of Schizophrenia 4l7_4l8， Oxford： Oxford Medical PublicatiOils，1986．

[5]Lathers CM， Lipka LJ：Life Sciences， 1986；38：521-524．

Long-termuseofclozapinemyocardialenzymesinpatientswiththeresultanalysis

ZHANG Jie ZHANG Bao-sheng TIAN Shao-hui KANG Jing-jing HUANG Zheng-hong

Yunnan Honghe Second People’s Hospital,Jianshui 654399,China

Objective： to study the long-term use of clozapine myocardial enzymes in patients with schizophrenia.Methodsbetween January 2011 and December 2011, in line with the Chinese classification and diagnostic criteria for mental disorders in the third edition (CCMD - 3) diagnostic criteria for schizophrenia, and treatment with clozapine for more than three years of patients as the research object, 282 cases were collected and detected the myocardial enzyme creatine kinase (CK), creatine kinase isoenzyme MB subtypes (CK - MB), lactate dehydrogenase (LDH), alpha (hydroxybutyrate dehydrogenase (HBDH), aspertate aminotransferase (AST).Resultsmyocardial enzyme the indicators to some extent, the rise of creatine kinase (CK) in the most significant,P<0.01.Conclusionlong-term use of clozapine can cause myocardial enzymes in patients with schizophrenia in different degree rise, myocardial enzymes should be monitored regularly and the prevention of heart disease to avoid the occurrence of sudden death.

clozapine； schizophrenia； myocardial enzyme

R971+.41

A

1007-8517(2014)07-0088-02

2014.02.01)