上海地區成人網織紅細胞參數參考區間調查

金 碩，戴 珉，張 軍，楊 滟，沈 薇，應春妹，范竹萍

(1.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院檢驗科，上海 200127;2.上海交通大學醫學院附屬仁濟醫院體檢中心，上海 200127;3.上海安圖醫院檢驗科，上海 200093)

隨著全自動血液細胞分析技術的發展，網織紅細胞(reticulocyte，RET)檢測技術已經不僅能夠提供百分比和絕對值，也能同步快速給出RET其他相關參數，比如RET血紅蛋白 (reticulocyte hemoglobin equivalent，RET-He)、低熒光網織紅細胞(lowfluorescent reticulocyte，LFR)、中熒光網織紅細胞(middle fluorescent reticulocyte，MFR)、高熒光網織紅細胞(high fluorescent reticulocyte，HFR)等。目前儀器法檢測RET各類參數參考區間的報道不多，臨床上難以有效利用這些新的有價值的檢測參數。我們利用XE-2100血液分析儀對上海地區2000名正常體檢者外周血的RET進行檢測，建立本地區RET相關參數的正常參考區間，以期讓這些參數在臨床診斷、治療中發揮其應有的價值。

材料和方法

一、對象

選取2012年7月至2012年12月上海市仁濟醫院體檢者2000名，其中男1116名，女884名，年齡(47±11)歲。納入標準為(1)體格檢查:內科、外科、心電圖、X線胸部透視、B超檢查無明顯異常;(2)檢驗指標:無明顯感染癥狀和貧血表現，白細胞(WBC)＜10×109/L，C反應蛋白(CRP)＜10 mg/L，男性血紅蛋白(Hb)＞120 g/L，女性Hb＞110 g/L;(3)排除項:空腹血糖 ＞6.1 mmol/L或糖化血紅蛋白異常者，甘油三酯＞3.0 mmol/L，膽固醇 ＞8.0 mmol/L，天門冬氨酸氨基轉移酶 ＞75 U/L，肌酐 ＞120 U/L，尿素 ＞12 U/L，女性尿液紅細胞上限＞10個/Hp。

二、方法

1.標本采集與測定 采集乙二胺四乙酸二鉀(EDTA-K2)抗凝全血2 mL，于采集后2 h內完成檢測。

2.儀器及試劑 日本希森美康公司XE-2100全自動血液分析儀和配套試劑，儀器在檢測標本前進行了校準和性能驗證。

三、統計學方法

數據采用SPSS11.0軟件進行統計分析，男、女組間和各年齡組間比較采用非參數秩和檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

結 果

一、RET各參數正態分布性檢驗

數據統計結果顯示，RET絕對值(RET#)和百分比(RET%)呈偏態分布，即使男女分開，亦呈偏態分布，RET分群參數LFR、MFR和HFR也呈偏態分布。見表1。

二、人群年齡組分布情況

由于數據呈偏態分布，因此各參數均值采用中位數表示，年齡組間比較采用非參數秩和檢驗、Kruskal-Wallis H檢驗。見表2。

表2 各年齡組RET參數結果

三、性別情況分析

由于數據呈偏態分布，男、女組間比較亦采用非參數秩和檢驗、Mann-Whitney U檢驗。具體結果見表3。

表3 RET參數性別比較及參考區間

討 論

RET#或RET%是獨立監測骨髓造血恢復的參數，骨髓移植后RET比WBC提前增高3～4 d。IRF、HFR、MFR、LFR、RET-He是反映造血功能的新參數，HFR、MFR、LFR的變化比RET#或RET%的變化更靈敏，可作為慢性溶血性貧血、化療所致骨髓抑制性貧血、血透貧血的鑒別依據[2]。近年來RET檢測越來越被臨床科室所重視，但其各相關參數的參考區間臨床卻不甚了解。本研究采用儀器法調查了上海地區正常人群RET參數，雖然所用儀器型號與李小龍等[3]的報道一致，但所得結果仍有不小的差異。

李小龍等[3]的調查顯示女性RET%均值為0.869%，標準差為 0.603%，參考區間為(0 ～2.051)%。但眾所周知，“0”意味著再障可能，因此其調查數據和統計學方法值得商榷。本研究收集的882例女性數據中，無1例為0，數據為正偏態分布，正常參考區間為0.60% ～1.81%，男性為0.61% ～1.87%，與《全國臨床檢驗操作規程》(第 3 版)[4]數據較為接近。

本研究顯示RET所有參數均為偏態分布，離散度較大，說明RET的產生易受各類因素的影響，如飲食、運動、應激狀態等。在分群參數中，尤其是HFR圖形離正態分布較遠，甚至看不出趨勢，究其原因可能與標本量不夠多相關。此外，HFR本質為較幼稚的RET，其數量較少。當人體處于出血等應激狀態時才會大量出現，是反應造血功能最為敏感的指標[5]。而對于正常人群，很難從相關體檢指標中區分出最近是否有體育鍛煉、是否服用補品、女性是否剛過生理期等影響因素，數據統計中可能包含了“有影響”與“沒有影響”的2種人群，因此造成RET分群參數數據離散度較大，趨勢不明顯。

RET各參數顯示性別間差異均有統計學意義(P＜0.01)。無論是RET#還是RET%，男性均略高于女性。表示紅細胞新陳代謝速度的LRF、HFR、MFR、LFR參數顯示，男性HFR高于女性，LFR低于女性，說明男性紅細胞更新速度快于女性，與男性紅細胞高于女性情況一致。

本研究還統計比較了各個年齡組間RET參數。RET%和RET#各年齡組之間無明顯差異(P值分別為0.061和0.138)。分群參數 HFR、MFR、LFR在各組間差異有統計學意義(P＜0.01)。表2結果顯示，隨著年齡的增長，RET%增高而RET#維持在一個相對平均的水平。LFR逐漸下降，MFR、HFR逐漸上升，說明年齡增長并未對RET#產生明顯影響，其原因可能為隨著年齡的增長，紅細胞數量逐漸下降，從而引起RET%上升。不同生理、病理情況下，RET從骨髓釋放入外周血所需時間不同，故RET計數不能確切反映骨髓紅細胞造血功能，還應考慮RET生存期限[6]。

目前，《全國臨床檢驗操作規程》(第3版)[4]尚未提供RET儀器法參數的參考區間。本研究建立的參考區間與其他文獻報道也有不一致的地方，提示各實驗室、各地區都有必要建立本地區的參考區間。

[1]熊立凡，羅春麗.臨床檢驗基礎[M].第3版.北京:人民衛生出版社，2006:71-72.

[2]Miwa N，Akiba T，Kimata N，et al.Usefulness of measuring reticulocyte hemoglobin equivalent in the management of haemodialysis patients with iron deficiency[J].Int J Lab Hematol，2010，32(2):248-255.

[3]李小龍，陶洪群，王薇薇，等.溫州地區健康成人外周血網織紅細胞血紅蛋白及網織紅分群值正常值范圍調查[J].中華檢驗醫學雜志，2011，34(2):147-151.

[4]葉應嫵，王毓三，申子瑜，等.全國臨床檢驗操作規程[M].第3版.南京:東南大學出版社，2006:130-133.

[5]Urrechaga E，Borque L，Escanero JF.Analysis of reticulocyte parameters on the Sysmex XE 5000 and LH 750 analyzers in the diagnosis of inefficient erythropoiesis[J].Int J Lab Hematol，2011，33(1):37-44.

[6]全國衛生專業技術資格考試專家委員會.2013全國衛生專業技術資格考試指導臨床醫學檢驗技術(師)[M].北京:人民衛生出版社，2012:19-21.