加味芪黃飲對糖尿病腎病患者外周血Toll樣受體4、MyD88水平的影響

蒙向欣

(廣州市中醫醫院腎臟病，廣東 廣州 510130)

糖尿病腎病(DN)為糖尿病主要的遠期并發癥，亦為糖尿病患者重要死亡因素之一〔1〕。以往認為DN發病機制較為復雜，可包含遺傳因素的影響及血流動力學變化、糖代謝失衡，此外還包含其他未完全闡明的機制。近年來，在臨床上炎癥學說較為廣泛，此學說主要認為糖尿病為一種自然免疫型病癥，例如2型糖尿病為細胞因子所介導的慢性及低度性炎癥反應，而此類炎癥在DN等微血管類并發癥形成及發展過程中有著重要作用〔2〕。本文研究加味芪黃飲對DN患者外周血單核細胞Toll樣受體(TLR)4及MyD88等水平的影響。

1 資料和方法

1.1臨床資料 選擇2010年2月至2013年3月我院收治的76例DN患者，均符合DN診斷標準〔3〕。其中男46例，女30例，年齡61～79歲，平均(67.5±4.3)歲，病程1～15年，平均(10.4±3.4)年。隨機分為觀察組和對照組各38例。觀察組男23例，女15例，年齡61～78歲，平均(68.7±3.5)歲；病程1～14年，平均(9.9±1.2)年；對照組男23例，女15例，年齡61～79歲，平均(66.9±4.1)歲，病程1～15年，平均(10.3±2.2)年。兩組性別、年齡、病程等無顯著性差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2研究方法 對照組予以常規藥物二甲雙胍片實施血糖控制，而觀察組則在此基礎上給予加味芪黃飲，1劑/d，早晚2次兩組均治療8 w。對比兩組療效情況，并與治療前后分別采集靜脈血2 ml， 流式細胞儀分析治療前后外周血單核細胞TLR4及MyD88陽性表達率。

1.3療效評價 以《中藥新藥臨床研究指導原則》〔5〕評判中醫癥狀的輕重程度，其中癥狀消失為0分；輕度為1分；中度為2分；重度為3分。顯效為中醫癥狀和體征情況均明顯改善，且積分減少≥70%；有效為中醫癥狀和體征情況均有好轉，且積分減少≥30%；無效為中醫癥狀和體征情況均未發生顯著改善，甚至加重，積分減少<30%。

1.4統計學方法 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗。

2 結 果

2.1兩組療效對比 治療后觀察組總有效率(84.21%，顯效19例，有效13例，無效6例)顯著高于對照組(63.16%，顯效14例、有效10例、無效14例)(χ2=4.34,P<0.05)。

2.2兩組治療前后癥狀變化情況 觀察組治療后疲倦乏力和口渴喜飲、腰膝酸軟、夜尿頻多、水腫、舌紅少苔及脈沉無力等癥狀評分均顯著低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)。見表1。

2.3兩組外周血單核細胞TLR4及MyD88陽性表達率對比 觀察組治療后外周血單核細胞TLR4、MyD88的陽性表達率顯著低于治療前，且低于對照組(均P<0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后癥狀變化情況對比分，n=38)

表2 兩組外周血單核細胞TLR4及MyD88水平變化

3 討 論

晚期DN可能產生嚴重腎衰竭，為糖尿病患者死亡的重要因素，目前西藥仍難以獲得顯著療效〔6～8〕。本研究結果與趙威等〔9〕報道結果一致，表明加味芪黃飲治療DN療效更佳，這可能是因為加味芪黃飲在六位地黃湯基礎上另加太子參和黃芪及蟬蛻和溪黃草、白茅根等。其中太子參有補氣生津和健脾潤肺之功效；黃芪有補中益氣及升陽止渴等功效；蟬蛻具性味甘寒，溪黃草有清熱利濕及涼血散瘀等功效；白茅根性甘寒而脂液較多，可生津止渴，清滌伏熱，可治消谷燥渴，全方主要可益氣養陰，還可活血化瘀，因此用于治療DN可發揮明顯療效。

本研究與喻樂等〔10〕報道一致，表明加味芪黃飲治療方案可明顯改善患者外周血單核細胞TLR4及MyD88水平，這可能是因為TLR4所介導信號通路主要包含MyD88依賴途徑以及非依賴途徑。依賴途徑主要經TIR區域(即Toll/IL-1 receptor)傳遞信號，而后激活c-Jun氨基端類蛋白激酶，及核因子-κB等諸多轉錄因子，導致炎性型細胞及化學因子釋放，最終激活并促使單核細胞或者是巨噬細胞及中性粒細胞和殺傷細胞達至炎癥位置，最終消滅病原體。而非依賴途徑通常經脂多糖所誘導的干擾素(IFN)-10和糖皮質激素終止反應基因(GARG)-16及IFN調節基因(IRG)-1等的表達及樹突細胞成熟。而TLR4信號通路的激活是一種由外周血性單核細胞所分泌炎性因子的信號轉導型途徑，而TLR4表達亦會影響到細胞因子生成。以加味芪黃飲實施治療后，不僅益氣養陰，還可活血化瘀，減輕了炎癥癥狀，最終降低TLR4蛋白以及MyD88等水平的表達而達到預期療效。

4 參考文獻

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10喻 樂，張詠梅.MicroRNA在固有免疫中對TLR4/ MyD88信號通路的調控作用〔J〕.國際免疫學雜志，2013；36(2)：85-91.