醒腦靜注射液對腦梗死老年患者的療效及對血清可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體、基質金屬蛋白酶-2和-9表達的影響

孫 晶

(錦州醫學院附屬第一醫院神經內科，遼寧 錦州 121001)

在急性腦梗死病變進展中，血清中相關蛋白出現明顯的變化，且對缺血引起的相關損傷有重要促進作用。可溶性腫瘤壞死因子相關性凋亡誘導配體(sTRAIL)與細胞凋亡的作用有關，其高表達時可以加速細胞的損傷和死亡〔1〕。近來相關研究也關注基質金屬蛋白酶家族(MMPs)在腦梗死中的作用，其中有代表性的是MMP-2和-9，并證實了其高表達時患者病變加速〔2,3〕。醒腦靜注射液具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧的能力，同時對中樞神經系統周圍環境的動態平衡有調節作用〔4〕。本研究關注醒腦靜注射液治療老年腦梗死患者的效果及對血清中sTRAIL、MMP-2和-9的影響。

1 材料和方法

1.1臨床資料 2012年1～7月確診為腦梗死的老年患者96例，經影像學確診，依據第4屆全國腦血管病學術會議的標準進行分型。排除標準：①血液系統疾病；②既往有頭顱部手術史；③伴有惡性腫瘤。其中男52例，女44例，年齡60～81歲，平均(69.5±5.8)歲，病程11 h～12 d，平均6.7 d。隨機分為觀察組48例，其中男26例，女22例，年齡60～80歲，平均(69.3±5.7)歲，病程11 h～11 d，平均6.5 d。對照組48例，其中男26例，女22例，年齡60～81歲，平均(69.7±7.0)歲，病程11 h～12 d，平均6.9 d。兩組一般資料無明顯差別，具有均衡性。

1.2治療措施 對照組常規應用降壓藥、對抗高血糖、抗感染及曲克蘆丁(維腦路通)治療，對顱高壓患者應用甘露醇進行降低顱壓。觀察組患者在上述治療中加入醒腦靜注射液(河南天地藥業股份有限公司)20 ml，加入250葡萄糖中靜點，1次/d。共治療2 w，觀察療效。

1.3sTRAIL、MMP-2和-9的檢測 患者均于治療前及治療后抽取空腹靜脈血，sTRAIL、MMP-2和-9的檢測采用酶聯免疫吸附實驗，試劑盒均購自武漢博士德生物工程公司。實驗均為同一主管檢驗師操作完成，嚴格質量控制。

1.4療效的判定 療效的判斷按照神經功能缺損的程度評分進行，共分四級，即：痊愈：評分減少91～100%；顯效：減少46～90%；有效：減少18～45%；無效：減少17%及以下。以痊愈和顯效認定為顯效，計算顯效率。

1.5統計學方法 應用SAS6.12軟件進行χ2檢驗和t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療2 w后顯效率的比較 治療2 w后觀察組的顯效率(68.75%，痊愈11例，顯效22例，有效14例，無效1例)，明顯高于對照組(47.92%，痊愈5例，顯效18例，有效21例，無效4例)(χ2=4.285 7,P=0.038 4)。

2.2兩組治療前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比較 兩組患者治療前血清中sTRAIL、MMP-2和-9的表達差別不明顯，治療后sTRAIL、MMP-2和-9均下降，但是觀察組下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、后血清中sTRAIL、MMP-2和-9水平的比較

3 討 論

腦血管病引起神經細胞缺血缺氧后神經細胞內鈣離子超載，細胞內的各種促代謝酶的活性失常，引起氨基酸的釋放增加，自由基堆積，加劇神經細胞損傷及死亡。由于老年人常伴有退行性改變，此時多種細胞因子對病變的作用更加重要。sTRAIL作為機體的多功能蛋白，可以調節免疫系統并參與感染、炎癥、自身免疫性疾病和細胞凋亡的過程〔5〕。其機制有：①腦梗死后sTRAIL和受體均表達，引起細胞出現凋亡；②病損區及外周血細胞表達的TRAIL可以水解生成sTRAIL，引起sTRAIL在血清中的檢測濃度升高〔6〕。在病變發展過程中，患者常伴有粥樣斑塊的形成，此時血清中MMP-2和-9的表達將明顯增加〔7〕。MMP-2和-9高表達時具有降解細胞外基質和破壞斑塊纖維帽的作用〔8,9〕。近來研究顯示MMP-2和-9升高后可以激活與腦血管關鍵蛋白成分，加速基質降解和腦水腫的發展〔10〕。醒腦靜主要由麝香、郁金、冰片和桅子等成分組成，傳統醫學認為麝香可以行開竅功能，可以調節神經細胞保護的功能，尤其是興奮損傷的神經細胞。而冰片對麝香有增效的作用，兼具醒腦的作用。郁金可以活血開氣、開竅，同時能引起血行通暢。現代醫學開展了針對醒腦靜作用的相關研究，認為其不僅可以直接降低腦血管的阻力，還可以調節神經細胞周圍的環境，恢復神經細胞修復的生理功能〔11〕。醒腦靜還可以有效下調內環境中的炎性因子表達，減少或弱化由炎性因子和免疫因子引起的免疫級聯反應，有效維持內環境和血液環境的穩定。

醒腦靜是多種有益神經細胞功能恢復成分的組合，能對由缺氧產生的自由基進行清除，同時抑制細胞內脂質成分的過氧化，減少神經細胞因缺血缺氧引起的水腫和損傷。醒腦靜還可以通過減少遲發性神經細胞的變性壞死進而改善神經細胞的損傷〔12〕。醒腦靜可以抑制由sTRAIL介導的神經細胞的損傷，進而有效抑制由sTRAIL介導的促進神經細胞炎性損傷的作用，減少TNF-α等炎癥介質的生成，有效緩解病變時神經細胞的水腫。由于sTRAIL具有促進神經細胞凋亡的作用，而醒腦靜可以抑制sTRAIL的表達，進而有效地抑制神經細胞地凋亡發生。而MMP-2和-9是降解細胞外基質的重要蛋白，也是促進腦水腫發生的關鍵因子，當MMP-2和-9表達下降后，對神經細胞有較好的保護作用，同時可以對抗因缺血引起的神經損傷。醒腦靜也可以在一定程度上對抗再灌注引起的損傷，減少繼發性損傷，有效地促進神經細胞的恢復。當MMP-2和-9降低后，對腦血管內皮細胞上的粥樣硬化斑塊可以起到保護作用，有助于維持表面的纖維帽結構，使血管病變維持在穩定狀態。

4 參考文獻

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