醒腦靜注射液對老年腦梗死患者血清中高遷移率族蛋白B1、腫瘤壞死因子-α、白細胞介素-18和可溶性血管細胞黏附分子-1的影響

賈玉潔 佟 宇 閔連秋

(遼寧醫學院附屬第一醫院神經內科,遼寧 錦州 121000)

腦梗死病變發展中可出現多種細胞因子的改變〔1，2〕，其中表達最明顯的是高遷移率族蛋白B1(HMGB1)、腫瘤壞死因子(TNF)-α、白細胞介素(IL)-18和可溶性血管細胞黏附分子(sVCAM)-1的升高。4種蛋白可以參與神經損傷的多種過程。醒腦靜注射液不僅能提高組織細胞的耐氧作用，還可以優化神經細胞周圍的環境，提高神經細胞的修復功能〔3～6〕。醒腦靜注射液具有抗凝、增強組織細胞耐缺氧的能力，同時對中樞神經系統周圍環境的動態平衡有調節作用〔7〕。本研究旨在觀察醒腦靜注射液治療腦梗死患者的效果及對血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的作用。

1 資料和方法

1.1臨床資料 2011年1月至2013年10月我院神經內科經癥狀、體征和輔助檢查確診為急性腦梗死老年患者192例，其中男98例，女94例，年齡60～83〔平均(66.2±7.9)〕歲。均排除植物狀態、免疫抑制性疾病的患者。隨機分為觀察組96例，男50例，女46例，年齡40～79〔平均(66.0±7.8)〕歲。對照組96例，男48例，女48例，年齡60～83〔平均(66.4±5.1)〕歲。兩組一般臨床資料無明顯差別，具有可比性。

1.2治療方法 均應用抗血小板聚集、他汀類藥物、抗氧自由基、控制血糖等常規治療。針對患者情況適當應用降顱壓藥物。觀察組在上述基礎上加用醒腦靜注射液20 ml。共治療14 d，觀察療效。

1.3HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的檢測方法 均于治療前、治療14 d后抽取空腹靜脈血10 ml，3 000 r/min離心10 min后，分離血清，置于-20℃冰箱中待檢。采用ELISA法檢測HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表達。

1.4療效的評估 應用梗死灶體積(Pullicino公式計算)和美國國立衛生研究院腦卒中量表(NIHSS)評分進行評定。

1.5統計學方法 采用SAS6.12軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積的比較 觀察組治療14 d后梗死灶體積明顯小于對照組(P<0.05)。觀察組治療后梗死灶的變化明顯大于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前、治療14 d后梗死灶體積的比較

2.2兩組治療前、治療14 d后NIHSS評分的比較 觀察組治療14 d后NIHSS評分明顯低于對照組(P<0.05)。觀察組治療后NIHSS評分的變化值明顯大于對照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前、治療14 d后NIHSS值的比較(分，

2.3兩組治療前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比較 兩組治療前、治療后血清中HMGB1和TNF-α的表達均下降(P<0.05)，但是觀察組血清中HMGB1和TNF-α的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表3。

2.4兩組治療前、后血清中IL-18和sVCAM-1水平的比較 兩組治療前、治療后血清中IL-18和sVCAM-1的表達均下降(P<0.05)，但是觀察組血清中IL-18和sVCAM-1的下降值明顯高于對照組(P<0.05)。見表4。

表3 兩組治療前、后血清中HMGB1和TNF-α水平的比較

表4 二組治療前、后血清中IL-18和sVCAM-1變化的比較

3 討 論

急性腦梗死的發生與多種因素相關〔8，9〕。HMGB1作為一種核蛋白，當腦組織不同程度地缺血時，可以有效激活小膠質細胞和巨噬細胞，同時生成更多的HMGB1后能通過使染色質或者DNA的構型出現變化，調節轉錄復合物的形成，參與細胞運動和TNF-α介導的瀑布效應中〔10〕。IL-18在神經細胞壞死后產生增多，此時IL-18不僅可以誘導T細胞增殖，還能有效地增強Fas-FasL系統介導的細胞毒作用，促進巨噬細胞分泌TNF-α，形成炎性的級聯反應〔11〕。TNF-α作為一種單核巨噬細胞產生的介質，可以和其他細胞因子共同維持內環境的穩定，當其表達升高時，可以對神經細胞周圍環境形成影響，產生免疫介導作用和炎性損傷〔12，13〕。VCAM-1分布在體內血管內皮細胞、單核細胞、中性粒細胞表面，通過與相應配體結合，參與白細胞與血管內皮黏附，并參與向血管外滲透遷移的過程〔14，15〕。VCAM-1是與腦缺血損傷關系密切的黏附分子，在體內分布較廣，常表達在血管內皮細胞中〔16，17〕。

醒腦靜由麝香、梔子女、郁金、冰片等藥物組成。其組分中麝香具有較強的開竅通閉效果、冰片能通竅散淤火，梔子能瀉三焦之火，清熱涼血，郁金具有化瘀止痛的功效〔18，19〕。幾種成分合用，對腦組織的缺血-再灌注損傷具有保護作用，同時可以更好地清除氧自由基的損傷，降低腦組織中脂質過氧化物含量，短時間內修復損傷的神經細胞，同時激活休眠的細胞，對神經細胞功能的恢復起重要作用〔20，21〕。本實驗結果顯示醒腦靜可以更有效地下調血清中HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的表達，減少由HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1介導的級聯反應，因此醒腦靜不僅能減少由于損傷而引起的炎性環境，還可以對穩態起重要的維持作用。神經細胞變性壞死后可以引起HMGB1釋放，并發生相關的趨化作用，參與炎癥反應的全過程，此時與TNF-α和IL-18等具有協同作用。有觀點認為腦梗死患者血清中VCAM-1增高進可以使白細胞黏附在血管內皮細胞的表面，形成小栓子，阻塞微血管，引起微循環障礙〔22，23〕。因此醒腦靜引起VCAM-1下降的過程中，使白細胞的黏附作用減弱，微血管和微循環阻塞減輕，對病變的治療作用明顯。醒腦靜對HMGB1、TNF-α、IL-18和sVCAM-1的抑制作用，可以明顯減少由細胞因子介導的神經細胞的損傷，保護神經細胞，并加速神經細胞的修復〔24〕。本研究結果也間接證實了醒腦靜注射液可能對調節炎癥反應有一定價值。但是具體機制有待更多基礎實驗證實。

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