陳 玲 蔡 旺
(遼寧醫學院附屬第一醫院急診科,遼寧 錦州 121000)
老年甲狀腺癌患者有癌組織惡性程度高,預后差的特點,但是與其他腫瘤比較,甲狀腺癌患者的預后較好,手術治療仍是目前的首選治療方法,老年患者只要全身條件允許,應盡早進行手術治療。本研究旨在探討老年甲狀腺癌患者術后發生低鈣血癥的相關因素。
1.1研究對象 2009~2010年在我院行甲狀腺癌手術的60歲以上老年患者共165例,其中男56例,女109例;年齡60~89歲,平均(67.6±8.5)歲;所有患者術前血鈣均正常;排除術前患有低鈣(或高鈣)血癥的患者。見表1。
1.2方法及內容 術前和術后分別進行血清鈣檢測,術后血清鈣小于2.25 mmol/L診斷為低鈣血癥;對于術后產生低鈣血癥,沒有臨床癥狀的患者應加強營養,多食含鈣豐富且容易吸收的食物;對于因低鈣而發生手足抽搐的患者時立即給予10%葡萄糖酸鈣靜脈推注;臨床癥狀較輕患者給予口服鈣劑。
1.3統計學處理 采用SPSS13.0軟件進行χ2檢驗和Logistic回歸分析。
2.1術后發生低鈣血癥與血鈣正常患者一般情況比較 見表1。術后66例(占40%)發生低鈣血癥,其中不同性別、是否有配偶、不同分化程度術后出現低鈣血癥差異無統計學意義(P>0.05);≥65歲年齡組患者術后出現低鈣血癥明顯高于<65歲年齡組(P<0.05);切除甲狀腺病理組織中含有甲狀旁腺的患者發生低鈣血癥明顯高于病理組織中未發現甲狀旁腺的患者(P<0.05);淋巴結清掃的患者發生低鈣血癥明顯高于淋巴結未清掃患者(P<0.05);甲狀腺全切術后發生低鈣血癥明顯高于腺葉加峽部切除術(P<0.05)。

表1 甲狀腺癌患者術后發生低鈣血癥情況〔n(%)〕
2.2甲狀腺癌患者術后發生低鈣血癥相關因素分析 患者性別、配偶、年齡、病理類型、手術切組織標本中是否有甲狀旁腺、淋巴結清掃、手術方式設置為自變量,術后是否發生低鈣血癥(0=否,1=是)設置為因變量,自變量均一次性納入Logistic回歸模型。分析結果顯示:病理組織中含有甲狀旁腺、手術切除甲狀腺組織越大的患者更容易出現術后低鈣血癥(見表2)。

表2 甲狀腺癌患者術后發生低鈣血癥Logistic回歸分析結果
甲狀腺癌是一種常見的內分泌腫瘤,在最近10年全球發病率迅速增加〔1〕。美國在2000~2009年甲狀腺癌發病率以每年上升6.6%的速度在增長,該病的復發率較高,而且無法完全治愈〔2〕。甲狀腺細胞有兩種類型即甲狀腺濾泡細胞和濾泡旁細胞,甲狀腺癌細胞都是從這兩種細胞分化而來的。其中甲狀腺濾泡分化來的腫瘤占甲狀腺惡性腫瘤絕大部分,它包括乳頭狀甲狀腺癌,濾泡狀甲狀腺癌,低分化甲狀腺癌和未分化甲狀腺癌。濾泡旁細胞分化的為甲狀腺髓樣癌占甲狀腺腫瘤較小部分。甲狀腺癌發生的基因水平的一個突出的例子是T1799A橫向點存在BRAF基因突變,從而導致BRAF-V600E突變蛋白的表達〔3~5〕,約45%的乳頭狀甲狀腺癌是由于該突變引起的〔6〕。最近一項DNA甲基化芯片研究顯示,在乳頭狀甲狀腺癌中,BRAF-V600E傳導的細胞信號,可使基因組甲基化。而且該項研究還顯示存在一個整個基因組大范圍甲基化,由于BRAF-V600E造成的甲基化,導致了基因的過度表達。這些被甲基化的基因還有重要的代謝和細胞功能。因此,改變基因甲基化耦合BRAF-V600E可能表達了癌蛋白質〔7〕。本研究顯示低鈣血癥是甲狀腺癌術后常見并發癥之一。國外有研究顯示約有73%的甲狀腺癌術后低鈣患者有不同程度的癥狀及生理學改變,它可以導致一些潛在的嚴重癥狀,增加患者住院時間,影響患者的生活質量〔8,9〕。由于甲狀腺癌原發病灶并不能預測淋巴轉移的模式〔10〕,尤其是多病灶患者很可能發生淋巴結轉移〔11,12〕,因此對于該部分患者有必要進行淋巴結清掃,清掃過程中大大增加了損傷甲狀旁腺的概率,進而誘發低鈣血癥,術后低鈣血癥較輕的患者以通過口服鈣劑或靜脈推注鈣劑進行治療,大多數在短期內低鈣血癥臨床癥狀均能得到緩解〔13〕。關于甲狀腺癌患者術后會出現低鈣血癥的機制,目前大多數報道認為是由于血鈣稀釋和(或)尿鈣排出增加,而且如果在手術過程中過多損傷甲狀旁腺,導致降鈣素釋放,它會引起機體鈣磷代謝紊亂等因素均可以使患者術后出現低鈣血癥〔14~16〕。本研究結果也顯示手術誤傷甲狀旁腺的患者中有67%發生了術后低鈣,因此在甲狀腺癌患者手術過程中一定要盡量避免損傷甲狀旁腺組織,仔細檢查手術切下的甲狀腺標本是否含有甲狀旁腺,如發現有誤切應設法將其移植到胸鎖乳突肌中,如病理標本中檢測到有甲狀旁腺組織,應于術后盡早給予鈣劑,避免低鈣血癥的發生。
4 參考文獻
1Jemal A, Bray F, Center MM,etal. Global cancer statistics〔J〕. CA Cancer J Clin,2011;61(2):69-90.
2Tuttle RM, Ball DW, Byrd D,etal. Thyroid carcinoma〔J〕. J Natl Compr Canc Netw, 2010;8(11):1228-74.
3Cohen Y, Xing M, Mambo E,etal. BRAF mutation in papillary thyroid carcinoma〔J〕. J Natl Cancer Inst,2003;95(8):625-7.
4Xu X, Quiros RM, Gattuso P,etal. High prevalence of BRAF gene mutation in papillary thyroid carcinomas and thyroid tumor cell lines〔J〕. Cancer Res, 2003;63(15):4561-7.
5Fukushima T, Suzuki S, Mashiko M,etal. BRAF mutations in papillary carcinomas of the thyroid〔J〕. Oncogene, 2003;22(41):6455-7.
6Xing M. BRAF mutation in thyroid cancer〔J〕. Endocr Relat Cancer, 2005;12(2):245-62.
7Hou P, Liu D, Xing M. Genome-wide alterations in gene methylation by the BRAF V600E mutation in papillary thyroid cancer cells〔J〕. Endocr Relat Cancer, 2011;18(6):687-97.
8Tredici P, Grosso E, Gibelli B,etal. Identification of patients at high risk for hypocalcemia after total thyroidectomy〔J〕. Acta Otorhinolaryngol Ital, 2011;31(3):144-8.
9Kim JH, Chung MK, Son YI. Reliable early prediction for different types of post-thyroidectomy hypocalcemia〔J〕.Clin Exp Otorhinolaryngol,2011;4(2):95-100.
10Mirallie E, Visset J, Sagan C,etal. Localization of cervical node metastasis of papillary thyroid carcinoma〔J〕. World J Surg, 1999;23(9):970-3.
11Wada N, Duh QY, Sugino K,etal. Lymph node metastasis from 259 papillary thyroid microcarcinomas: frequency, pattern of occurrence and recurrence, and optimal strategy for neck dissection〔J〕. Ann Surg, 2003;237(3):399-407.
12Ortiz S, Rodriguez JM, Soria T,etal. Extrathyroid spread in papillary carcinoma of the thyroid: clinicopathological and prognostic study〔J〕. Otolaryngol Head Neck Surg, 2001;124(3):261-5.
13Bentrem DJ, Rademaker A, Angelos P. Evaluation of serum calcium levels in predicting hypoparathyroidism after totalnear-total thyroidectomy or parathyroidectomy〔J〕. Am Surg, 2001;67(3):249-51.
14Dedivitis RA,Pfuetzenreiter Jr EG,Nardi CE,etal.Prospective study of clinical and laboratorial hypocaleemia after thyroid surgery〔J〕.Brazilian J Otorhinolaryngol,2010;76(1):71-7.
15Roh JL,Park JV,Park CI.Prevention of postoperative hypocalcemia with routine oral calcium and vitamin D supplements in patients with differentiated papillary thyroid carcinoma undergoing total thyroidectomy pluseentral neck dissection〔J〕.Cancer,2009;115(2):251-8.
16Chia SH,Weisman RA,Tieu D,etal.Prospective study of perioperative factors predicting hypocalcemia after thyroid and parathyroid surgery〔J〕.Arch Otolaryngol-Head Neck Surg,2006;132(1):1-45.