結(jié)合性雌激素乳膏聯(lián)合甲硝唑治療老年性陰道炎的療效

許 莉 許 琳

(海口市婦幼保健院婦產(chǎn)科，海南 ?？?570001)

老年性陰道炎是絕經(jīng)后老年婦女的常見(jiàn)病，是因絕經(jīng)后卵巢功能衰退，體內(nèi)雌激素水平降低，陰道萎縮，陰道黏膜的抗病力下降，致病菌入侵繁殖而致〔1〕，表現(xiàn)為外陰瘙癢、灼痛等癥狀，甚至引起陰道狹窄甚至閉鎖，很難徹底治愈，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。補(bǔ)充雌激素是目前最有效的治療手段，倍美力軟膏治療老年性陰道炎的作用已得到公認(rèn)〔2〕。近年不斷有研究證實(shí)國(guó)產(chǎn)結(jié)合性雌激素乳膏與倍美力軟膏療效相似〔3〕，但結(jié)合性雌激素乳膏聯(lián)合甲硝唑的效果如何一直未見(jiàn)文獻(xiàn)報(bào)道。本文以單純甲硝唑?yàn)閷?duì)照，對(duì)老年性陰道炎患者使用結(jié)合性雌激素乳膏聯(lián)合甲硝唑的效果進(jìn)行分析。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2011年2月至2013年2月我院收治的均經(jīng)過(guò)宮頸刮片結(jié)果確診的老年性陰道炎患者90例。入選標(biāo)準(zhǔn)：(1)年齡55～75歲，自然絕經(jīng)1年以上；(2)陰道分泌物增多，外陰瘙癢、灼熱感，外陰陰道檢查有萎縮性改變特征；(3)血、尿常規(guī)、肝腎功能、心電圖檢查正常，實(shí)驗(yàn)室檢查血清雌二醇(E2)<20 pg/ml，促卵泡激素(FSH)>40 IU/L；(4)3個(gè)月內(nèi)未使用過(guò)性激素類藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)霉菌、滴蟲(chóng)等其他陰道炎及宮頸異常病變；(2)雌激素依賴性腫瘤、子宮內(nèi)膜增生、惡性腫瘤及雌激素使用禁忌證；(3)診斷不明的陰道不規(guī)則出血；(4)所有入組者均有書(shū)面簽署的知情同意書(shū)。按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組。觀察組45例，年齡55～75歲，平均(56.2±7.1)歲；絕經(jīng)年限1～24年，平均(5.3±3.5)年；輕度陰道炎22例，中度13例，重度10例。對(duì)照組45例，年齡55～75歲，平均(57.1±6.7)歲；絕經(jīng)年限1～25年，平均(5.8±3.2)年；輕度陰道炎22例，中度12例，重度11例。兩組患者年齡、性別、病程及病情等一般資料均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2治療方法 兩組患者均陰道給予甲硝唑栓，1枚/次，1次/d；觀察組在此基礎(chǔ)上加用結(jié)合性雌激素乳膏，每晚睡前清洗外陰，用送藥器將1 g藥物推入陰道深部，連續(xù)使用21 d。

1.3觀察指標(biāo) 記錄兩組患者用藥、癥狀改善及乳房脹痛、陰道出血情況，評(píng)價(jià)陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、陰道炎癥狀評(píng)分及陰道健康評(píng)分，評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)與參考文獻(xiàn)一致〔2〕。檢測(cè)兩組患者用藥前后的E2、FSH，同時(shí)行血、尿常規(guī)、肝腎功能檢查，記錄藥物不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4療效評(píng)價(jià) (1)治愈：臨床癥狀、體征消失，實(shí)驗(yàn)室檢查均恢復(fù)正常，陰道分泌物鏡檢陰性；(2)好轉(zhuǎn)：癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室檢查明顯好轉(zhuǎn)，陰道分泌物鏡檢陰性；(3)無(wú)效：上述指標(biāo)無(wú)明顯變化或加重?？傆行?%)=(治愈例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較 觀察組總有效率為〔97.78%(44/45)〕顯著高于對(duì)照組〔82.22%(43/45)〕(χ2=4.69，P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組療效評(píng)價(jià)〔n(%)，n=45〕

2.2兩組用藥前后療效指標(biāo)比較 兩組治療后陰道脫落細(xì)胞成熟指數(shù)、陰道炎癥狀評(píng)分、陰道健康評(píng)分、E2、FSH均較用藥前顯著改善(P<0.05)，且觀察組上述指標(biāo)改善程度顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組用藥前后療效指標(biāo)比較

2.3兩組不良反應(yīng)比較 對(duì)照組出現(xiàn)2例陰道瘙癢，并伴有輕度灼痛，未作處理自行消失。觀察組在用藥1～13 d出現(xiàn)乳房脹痛2例，下腹脹痛2例，外陰腫脹1例，子宮內(nèi)膜增厚1例，但癥狀較輕，患者均能耐受，均在停藥后自行消失。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.44%(2/45)，對(duì)照組為13.33%(6/45)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.69，P<0.05)。

3 討 論

老年性陰道炎是臨床常見(jiàn)且易反復(fù)發(fā)作的老年性婦科疾病，絕經(jīng)后的婦女因卵巢功能衰退，雌激素水平降低，陰道壁萎縮，黏膜變薄，陰道內(nèi)pH值增高，使陰道局部抵抗力降低，致病菌易入侵繁殖，引起陰道及其周圍器官的炎癥性改變〔4〕。據(jù)國(guó)外研究結(jié)果顯示〔5〕，30%～40%的婦女在絕經(jīng)后會(huì)患有老年性陰道炎。國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道我國(guó)老年性陰道炎的發(fā)病率為30%～58.6%〔6〕。而且，隨著近年性觀念改變以及老齡化的加劇，老年性陰道炎發(fā)病率呈逐年上升趨勢(shì)，成為長(zhǎng)期困擾婦科醫(yī)生的一道難題。

甲硝唑是目前治療老年性陰道炎的常用抗生素，有抗厭氧菌作用，抗炎效果明顯，但不能使萎縮的陰道黏膜細(xì)胞增生，同時(shí)也抑制陰道菌群的生長(zhǎng)，破壞陰道菌群平衡狀態(tài)，存在副反應(yīng)大、耐藥性、復(fù)發(fā)率高、二重感染等問(wèn)題，且對(duì)反復(fù)發(fā)作的陰道炎效果較差，不能從根本上治療老年性陰道炎〔7〕。雌激素可使陰道上皮細(xì)胞增殖，促進(jìn)內(nèi)膜增長(zhǎng)并修復(fù)受損黏膜，陰道上皮增厚，陰道壁彈性增加，在乳桿菌作用下維持陰道生態(tài)平衡，抑制病原體生長(zhǎng)，從而有效緩解絕經(jīng)后雌激素缺乏引起的外陰陰道不適癥狀〔8,9〕。但研究表明〔10〕，長(zhǎng)期大劑量口服雌激素，可引起子宮內(nèi)膜異常增生、乳腺癌和子宮癌風(fēng)險(xiǎn)升高。因此，現(xiàn)多主張局部應(yīng)用雌激素制劑，可避開(kāi)藥物經(jīng)肝臟的首過(guò)效應(yīng)，吸收入血量大大減少，減少不良反應(yīng)，而且局部作用于陰道黏膜，能夠維持較高的藥物濃度，提高療效〔11〕。目前已有很多文獻(xiàn)證實(shí)倍美力軟膏用于老年性陰道炎的確切療效，且對(duì)肝腎功和體重?zé)o影響，是治療老年性陰道炎安全有效的方法〔12,13〕。

本研究結(jié)果證實(shí)結(jié)合性雌激素乳膏聯(lián)合甲硝唑臨床緩解癥狀的有效性，而且大多數(shù)患者E2水平<20 ng/L，低于正常月經(jīng)周期的卵泡早期水平，證實(shí)總吸收入血量很少，從而減少對(duì)子宮內(nèi)膜的影響〔14〕。藥物的安全性是臨床應(yīng)用中至關(guān)重要的問(wèn)題。本研究中，所有患者的靜息心率、舒張壓、收縮壓、體重治療前后無(wú)明顯變化，受試者在研究過(guò)程中不良反應(yīng)均癥狀較輕，在停藥后自行消失，未發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)事件。郭文娟等〔15〕也證實(shí)結(jié)合性雌激素乳膏對(duì)老年性陰道炎患者副作用小，安全性高。

綜上，在用甲硝唑栓使陰道炎癥得到控制、陰道分泌物明顯減少后，再使用結(jié)合性雌激素乳膏能夠提高療效，更好地控制癥狀，安全性高，值得臨床推廣應(yīng)用。

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