微量元素Cu、Zn濃度及其比值在肝癌患者中的診斷效率

高翠紅 高慶雙 范志娟 王景豐

(唐山市婦幼保健院檢驗科，河北 唐山 063000)

全血銅/鋅(Cu/Zn)比值在多種惡性腫瘤(包括肝癌)中可發生不同程度的變化〔1〕。本實驗評估肝癌病人血微量元素Cu、Zn水平及其比值的變化及其診斷效率。

1 對象與方法

1.1對象 選取天津市第三中心醫院2010年5～10月肝癌住院病人125例，其中男68例，女57例，平均60.0歲。均經過病理學明確診斷，并排除其他疾病。肝癌的診斷標準依照1999年第四屆全國肝癌學術會議的標準。50例健康體檢者為對照組，其中男30例，女20例，平均57.4歲。均經體檢和實驗室檢測證實心、肝、腎和胰臟功能正常，實驗前未服用任何藥物，符合美國實驗室標準化委員會(NCCLS)要求的健康人群標準。兩組性別、年齡無統計學差異(P<0.05)。

1.2方法 取受檢者空腹靜脈血或末梢血40 μl采用BH-5100型原子吸收光譜儀(原裝配套標準液)檢測血液中的Cu、Zn含量。

1.3統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件進行t檢驗，繪制受試者工作特征(ROC)曲線，并計算ROC曲線下面積(AUC)。

2 結 果

2.1肝癌患者和正常人血Cu、Zn濃度及Cu/ Zn比值的比較 肝癌組全血Cu和Cu/Zn比值、Zn與對照組差異顯著(P<0.05)。見表1。

2.2Cu、Zn及 Cu/ Zn比值對肝癌的診斷價值 見圖1，表2。

表1 肝癌患者和對照組Cu、Zn濃度及Cu/Zn比值的比較

表2 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值ROC分析的結果

圖1 Cu、Zn及 Cu/ Zn比值診斷肝癌的ROC曲線

3 討 論

評價診斷效率的2個最基本指標為靈敏度和特異性。ROC曲線恰能從這兩個方面評價一個試驗的效能并通過AUC直觀表示，便于不同方法間的比較，其不受患病率的影響，而且考慮了所有可能的診斷界值得影響，因而能更客觀全面地評價診斷試驗的準確性，可用于診斷臨界點的正確選擇，對臨床實驗室工作尤為重要〔2〕。用AUC評價診斷實驗的準確性，根據Sweets的判斷標準，面積在0.5以下，說明實驗沒有診斷價值，面積在0.5～0.7之間有較低的準確性，面積在0.7～0.9之間有一定的準確性，面積>0.9則有較高的準確性。本結果提示Cu有較高的診斷價值，Zn診斷價值較低，Cu/Zn比值診斷價值最高。

微量元素與人體的生長、發育和疾病的發生發展有密切關系，其以多種形式在體內保持著動態平衡，缺乏或過剩可導致機體正常生理活動和生化過程的改變，造成細胞代謝的異常和生長激素繁殖障礙，使細胞發生突變，在達到某種程度時發生癌變。目前，肝癌的診斷主要依賴于影像學檢查和實驗室診斷。實驗室對肝癌的診斷指標以轉氨酶、甲胎蛋白、血清蛋白為主，其診斷靈敏度和特異性均有一定局限性。全血Cu、Zn是人體必需的微量元素，在機體代謝、酶的激活等方面發揮著重要的生物學作用〔3〕。

Cu是體內許多氧化酶的組成成分，在保護細胞中起重要作用。過量的Cu能抑制谷胱甘肽氧化酶的活性，使細胞易于遭受自由基的攻擊。肝臟是人體含Cu濃度最高的器官，它將吸收的血清中大部分(95%)Cu與α-球蛋白結合成合成血漿銅藍蛋白(CP)，再釋放入血。CP是一種急性時相反應蛋白，其活性增高是癌癥的共性〔4〕，肝癌時應激性增加，使之攜帶入血流的Cu離子增加，從而導致全血Cu升高〔5〕。因此全血Cu測定有利于肝癌的輔助診斷。

Zn是一種生物學功能極廣的必需營養素，參與人體內上百種酶的組成或代謝，并直接參與蛋白質合成和核酸代謝，是細胞的生長和增殖必不可少的微量元素之一。Zn離子可清除自由基，穩定生物膜，對致癌物質的誘癌作用有一定的抑制和抵抗作用，從而降低對肝組織的毒性。Zn有保護肝臟的作用，能防止肝細胞線粒體及微粒體膜免受過氧化作用的攻擊，維持細胞膜的穩定，缺Zn使這種功能受到破壞，導致核酸及蛋白質合成障礙，各種代謝過程失常，肝臟失去應有的保護作用。肝癌時，肝功能異常，Zn利用率低；血清白蛋白減少，使之與白蛋白的結合態鋅減少；Cu、Zn元素在體內相互拮抗〔6〕。本結果提示診斷肝癌時，測定Cu/Zn比值優于Cu、Zn的單項檢測。這對肝癌的早期發現和治療至關重要。

4 參考文獻

1Ehara M，Fukuda H，Saisho H.The copper/zinc ratio in patients with hepatocellular carcinoma〔J〕.J Gastroenterol,2003；38(1):104-5.

2劉萃紅.應用ROC曲線評價5項生化指標對肝炎的診斷價值〔J〕.鄭州大學學報(醫學版)，2008；43(6)：1236-8.

3Cesur S，Cebeci SA，Kavas GO，etal.Serum copper and zinc concentrations in patients with chronic hepatitis〔J〕.J Infect 2005；51(1):38-40.

4丁昌玉.血清銅藍蛋白氧化酶在肺癌和宮頸癌診斷中的價值〔J〕.癌癥，1996；15(2)：32-4.

5Lin CC，Huang JF，Tsai LY，etal.Selenium，iron，copper，and zinc levels and copper-to-zinc ratios in serum of patients at different stages of viral hepatic diseases〔J〕.Biol Trace Hem Res，2006；109(1):15-24.

6Halifeoglu I，Gur B，Aydin S，etal.Plasma trace elements，vitamin B12，folate，and homocysteine levels in cirrhotic patients compared to healthy controls〔J〕.Biochemistry，2004；69(6):693-6.