原發(fā)性高血壓患者血漿兒茶酚抑素水平的變化及其臨床意義

宋月霞 韓素桂 王希柱 許 濤

(河北聯(lián)合大學(xué)附屬唐山市人民醫(yī)院心臟內(nèi)科，河北 唐山 063001)

血漿兒茶酚抑素(Catestatin)是一種新型的心血管活性多肽。Simon等〔1〕發(fā)現(xiàn)一種源于嗜鉻蛋白A的多肽能夠抑制腎上腺嗜鉻細(xì)胞分泌兒茶酚胺。Mahata等〔2，3〕在牛的細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)這種多肽由21個(gè)氨基酸構(gòu)成，將其命名為Catestatin。目前，國(guó)內(nèi)外關(guān)于原發(fā)性高血壓(EH)患者Catestatin水平臨床研究較少且結(jié)果不同，EH患者血漿Catestatin水平與EH的關(guān)系尚未明確，本研究探討EH患者血漿Catestatin的水平。

1 資料與方法

1.1研究對(duì)象 隨機(jī)選擇2010年9月至2011年7月在我院體檢中心查體、就診或住院治療的EH患者82例，男49例，女33例，年齡30～64歲，平均(47.58±8.39)歲。按中國(guó)2010年高血壓治療指南制定的標(biāo)準(zhǔn)〔4〕，1級(jí)38例，2級(jí)26例，3級(jí)18例。39例已服用降壓藥治療，34例服用長(zhǎng)效鈣離子拮抗劑，5例聯(lián)合鈣離子拮抗劑和利尿劑降壓治療，其余43例均未接受降壓藥物治療。對(duì)照組為同期在我院體檢中心健康體檢者101例，男58例，女43例，年齡29～60歲，平均(41.35±9.12)歲。

1.2測(cè)量指標(biāo) ①身高、體質(zhì)量、體重指數(shù)(BMI)：受試者僅穿內(nèi)衣測(cè)量。②腰圍、臀圍：分別在肋骨下緣和髂前上棘的中間水平及股骨粗緣水平面上測(cè)量，精確度達(dá)0.1 cm，并計(jì)算腰臀比(WHR)=腰圍(cm)/臀圍(cm)。

1.3血壓測(cè)量 患者受檢前15 min，取臥位測(cè)右上臂肱動(dòng)脈血壓，連續(xù)測(cè)三次，每次間隔30 s，取平均值。

1.4標(biāo)本的采集和檢測(cè) 清晨空腹分別采肘靜脈血5 ml，置于含EDTA抗凝管，輕輕搖勻，迅速離心(2 500 r/min，5 min)，分離血漿，加入抑肽酶，-80℃保存?zhèn)錂z。血漿Catestatin檢測(cè)采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)法，由北京北方生物技術(shù)研究所進(jìn)行檢測(cè)。血漿去甲腎上腺素(NE)水平檢測(cè)采用高效液相色譜法分析。清晨留尿液20～25 ml，置于玻璃管內(nèi)密封保存，尿液NE檢測(cè)采用高效液相色譜法分析。

2 結(jié) 果

2.1一般資料 與健康對(duì)照組比較，EH組BMI、WHR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，但收縮壓及舒張壓明顯增高(P<0.01)。見(jiàn)表1。

表1 兩組研究對(duì)象臨床資料比較

2.2兩組血漿Catestatin、NE水平及尿液NE水平 與對(duì)照組比較，EH組血漿Catestatin明顯下降、血漿NE水平和尿液NE水平明顯升高(P<0.01)；與1級(jí)EH組比較，2級(jí)、3級(jí)EH組血漿Catestatin水平變化、血漿NE水平和尿液NE水平變化差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組血漿Catestatin水平、血漿NE及尿液NE水平

3 討 論

Catestatin作用于乙酰膽堿受體，與高血壓、心臟功能等有關(guān)。EH 患者血漿Catestatin水平如何，目前尚不明確，本研究EH患者血漿Catestatin明顯低于正常人，與國(guó)外文獻(xiàn)報(bào)道〔6〕相同，支持血漿Catestatin水平減低可能是高血壓發(fā)生的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子的觀點(diǎn)，但與國(guó)內(nèi)葉小巾等〔7〕研究結(jié)果不同，分析原因，可能與入選病例的高血壓嚴(yán)重程度、病史長(zhǎng)短、平均年齡大小等不同有關(guān)，兩項(xiàng)研究的入選對(duì)象處于高血壓的不同時(shí)期可能造成Catestatin變化不同，但造成結(jié)果不同的根本原因尚待進(jìn)一步研究分析。對(duì)于血漿NE的研究，這兩項(xiàng)研究的結(jié)果是基本一致的，本研究提示Catestatin的降壓作用與其抑制兒茶酚胺的分泌有關(guān)，因而抑制兒茶酚胺(交感神經(jīng)遞質(zhì))的釋放可能有益于降壓治療。本研究發(fā)現(xiàn)隨著血壓的升高，血漿Catestatin水平、血漿NE水平和尿液NE水平的變化無(wú)明顯差異，與葉小巾等〔7〕研究一致，具體機(jī)制還有待進(jìn)一步擴(kuò)大樣本量來(lái)明確。

國(guó)外基礎(chǔ)研究發(fā)現(xiàn)Catestatin具有良好的降壓特性，Kennedy等〔8〕研究證實(shí)Catestatin可以降低電刺激引起的急性及延遲性血壓升高，Mahapatra等〔9〕研究發(fā)現(xiàn)，敲除了CHGA基因的小鼠較正常野生型小鼠血壓明顯升高，而當(dāng)補(bǔ)充了外源性的Catestatin后，小鼠的血壓又下降到正常野生型小鼠的血壓水平。Catestatin對(duì)血壓有強(qiáng)大的調(diào)節(jié)作用，可能成為新的心血管標(biāo)志物及藥物治療靶點(diǎn)，但目前有關(guān)Catestatin的基礎(chǔ)和臨床研究尚少，作用機(jī)制和臨床價(jià)值有待進(jìn)一步深入探討。

4 參考文獻(xiàn)

1Simon JP，Bader MF，Aunnis D.Secretion from chromaffin cells is controlled by chromogranin A-derived peptides〔J〕.Proc Natl Acad Sci USA,1988；85(5):1712-6.

2Mahata SK，O′Connor DT，Mahata M,etal.Novel autocrine feedback control of catecholamine release.A discrete chromogranin a fragment is a noncompetitive nicotinic cholinergic antagonist〔J〕.J Clin Invest,1997；100(6):1623-33.

3Mahata SK，Mahata M，Wakade AR,etal.Primary structure and function of the catecholamine release inhibitory peptide catestatin 〔chromogrannin A (344-364)〕：identification of amino acid residues crucial for activity〔J〕.Mol Endocrinol，2000；14(10):1525-35.

4中國(guó)高血壓防治指南修訂委員會(huì).中國(guó)高血壓防治指南2010〔J〕.中華高血壓雜志，2011；19(8):701-43.

5Mahata SK，Mahata M，F(xiàn)ung MM,etal.Catestatin：a multifunction peptide from chromogranin A〔J〕.Regul Pept，2010;162(1-3):33-43.

6O′Connor DT，Kailasam MT，Kennedy BP,etal.Early decline in the catecholamine release-inhibitory peptide catestatin in humans at genetic risk of hypertension〔J〕.J Hypertens,2002；20(7):1335-45.

7葉小巾，孟 磊，丁文惠，等.原發(fā)性高血壓患者血漿兒茶酚抑素水平及作用〔J〕.中華老年心腦血管病雜志，2011；13(6):494-6.

8Kennedy BP，Mahata SK，O′Connor DT,etal.Mechanism of cardiovascular actions of chromogrannin a fragment catestatin in vivo〔J〕.Peptides,1998；19(7):1241-8.

9Mahapatra NR，O′Connor DT，Vaingankar SM,etal.Hypertension from targeted ablation of chromogrannin a can be rescued by the human ortholog〔J〕.J Clin Invest,2005；115(7)：1942-52.