FOLFOX4方案聯合腸外營養支持治療老年晚期大腸癌的療效

葉 峰 張映紅 王淳閱 趙 鑫 李佳藝 劉順翠

(廈門大學附屬第一醫院腫瘤中心腫瘤內科,福建 廈門 361003)

大腸癌是常見的胃腸道系統惡性腫瘤，近年來發病率有上升趨勢，居全球惡性腫瘤的第3位〔1〕。手術切除是早期大腸癌的主要治療手段，而化療是晚期大腸癌的首選〔2〕。盡管多種化療新藥的使用提高了患者的生存期，但老年晚期大腸癌患者在治療中易發生多種并發癥，導致大量營養物質丟失，對改善患者生活質量效果不理想〔3，4〕。在化療的同時，應加強老年患者的營養支持，有助于疾病恢復。腸外營養是常用的營養支持形式，在多種危重疾病治療中效果顯著〔5～7〕。因此，本研究給予老年晚期大腸癌患者FOLFOX4方案化療的同時輔助腸外營養，在改善營養和免疫指標上，收到較好效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 本院2010年3月至2012年7月收治的68例晚期大腸癌患者，其中男35例，女33例；年齡62～73歲，平均(67.82±5.39)歲；結腸癌31例，直腸癌37例；初治21例，復治47例；納入標準：(1)均經組織病理學確診；(2)KPS評分≥70分，預計生存期>3個月；(3)有可測量的病灶；(4)血常規和肝腎功能正常；(5)均簽署知情同意書。依據隨機數字表將患者分為對照組和觀察組，對照組34例，男17例，女17例；年齡(64.37±5.60)歲；結腸癌15例，直腸癌19例；初治11例，復治23例。治療組34例，男18例，女16例；年齡(69.65±7.34)歲；結腸癌16例，直腸癌18例；初始10例，復治24例。兩組的性別、年齡、治療情況及病灶部位無差異，具有可比性(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予FOLFOX4方案治療，僅觀察組在化療基礎上給予腸外營養支持。FOLFOX4方案：奧沙利鉑85 mg/m2，靜滴2 h，d1；亞葉酸鈣200 mg/m2，靜滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜脈推注后予以600 mg/ m2持續靜滴22 h，d 1～2；每2 w重復，28天為1個周期。腸外營養支持：于入院后24 h內實施，計算患者每日所需熱量(根據Harris-Bendict公式)，主要能源為復方氨基酸和20%中長鏈脂肪乳劑，嚴格遵循無菌操作原則，經中心靜脈采用3 L靜脈輸液袋24 h均勻輸注營養成分。化療3個周期后評價療效及毒副反應。

1.3評價指標 分析化療3個周期后的總體、不同部位近期療效(采用RECIST標準評價有效率RR和臨床獲益率DCR)和不良反應(WHO抗癌藥物毒性反應)并觀察不同化療周期的營養指標(清蛋白ALB、前清蛋白PA、血清總蛋白TP、轉鐵蛋白TF)和免疫指標(總淋巴細胞計數TLC和免疫球蛋白IgG、IgA、IgM)的變化情況。

2 結 果

2.1兩組近期療效比較 兩組總體及不同部位的RR均在40%以上，DCR均在70%以上；但兩組的RR和DCR均無統計學差異(P>0.05)，見表1。

2.2兩組化療的不良反應情況 兩組的不良反應多為1～2級，其中對照組惡心嘔吐的發生率最高，而觀察組血小板減少和納差的發生率最高，均為26.47%，且兩組大腸癌常見不良反應的發生率上無統計學差異(P>0.05)，見表2。

2.3兩組化療前后的營養指標比較 對照組化療后的營養指標水平均低于化療前(P<0.05)，而觀察組中僅化療3個周期的營養指標水平低于化療前(P<0.05)；兩組化療前的ALB、PA、TP和TF水平均無統計學差異，但觀察組化療后的以上指標均優于對照組(P<0.05)，見表3。

2.4兩組化療前后的免疫指標比較 除TLC外，對照組化療后的免疫指標水平均低于化療前(P<0.05)，而觀察組中僅化療3個周期的免疫指標水平低于化療前(P<0.05)；兩組化療前的IgG、IgA、IgM和TLC水平均無統計學差異，除化療1個周期的TLC外，觀察組化療后的以上指標均優于對照組(P<0.05)，見表4。

表1 兩組總體及不同部位的近期療效分析〔n(%)〕

表2 兩組化療的不良反應情況(n,n=34)

表3 兩組化療前后的營養指標比較

表4 兩組化療前后的免疫指標比較

3 討 論

大腸癌的惡性程度較高，老年患者的體質差，因此老年晚期大腸癌患者的預后一般不理想。化療作為晚期大腸癌治療的常用手段，盡管可延長患者的總生存期和無病生存期，但營養物質丟失可影響化療效果和化療方案實施的情況。營養支持可有效補充外源性的營養物質，對多種危急重癥的轉歸效果較好〔7〕。腸內營養和腸外營養是常見的營養支持形式，但前者可增加腸道炎癥反應及細菌移位，而后者可有效地解決以上問題，同時預防腸道形態、功能等病理改變的發生〔8〕。FOLFOX4方案是晚期大腸癌的一線治療方案〔9〕，因此本研究在FOLFOX4方案化療的基礎上給予腸外營養支持，具有一定的可行性。

本研究表明FOLFOX4方案可作為老年晚期大腸癌的一線治療方案。營養指標是評價營養支持效果的直接指標〔10〕。本研究發現兩組在化療過程中的營養指標水平均降低，提示老年晚期大腸癌患者化療過程中可發生營養不良，而化療過程中觀察組的營養指標均優于對照組，提示腸外營養支持可有效預防化療導致的營養丟失。此外，觀察組治療后的免疫指標也均較優，表明腸外營養可提高老年化療患者的免疫力，極有利于疾病的恢復。綜上，FOLFOX4方案聯合胃腸外營養支持治療老年晚期大腸癌的效果較好，同時可改善由化療和病程進展導致的營養不良和免疫功能迅速降低。

4 參考文獻

1Parkin DM，Bray F,Ferlay J,etal.Global cancer statistics,2002〔J〕.CA cancer J Clin,2005；55：74-108.

2龐洪雙.伊立替康聯合氟尿嘧啶、亞葉酸鈣治療晚期大腸癌的臨床療效〔J〕.中國老年學雜志,2012；32(7):1491-2.

3王兆春,侍立志.大腸癌圍術期營養支持與治療〔J〕.河北醫學,2011；17(10):1363-5.

4紀彩香.奧沙利鉑聯合5-氟尿嘧啶時辰化療治療晚期大腸癌療效觀察〔J〕.中國保健營養(下旬刊),2012；22(11):4308.

5張美榮,譚桂軍.腸內和腸外營養對重癥急性胰腺炎的治療作用〔J〕.中國中西醫結合急救雜志,2006；13(4):244-6.

6黃 慶,葉喬冬,朱蘭惠，等.序貫性營養支持對重癥急性胰腺炎的療效觀察〔J〕.實用醫學雜志,2009；25(17):2862-3.

7仝旭亞.重癥腦卒中患者早期腸內和腸外營養支持的療效對比〔J〕.中國老年學雜志,2012；32(23):5336-7.

8Petrov MS，van Santvoort HC，Besselink MG,etal.Enteral nutrition and the risk of mortality and infectious complications in patients with severe acute pancreatitis：a meta-analysis of randomized trials〔J〕.Arch Surg，2008；143(11):1111-7.

9蔣 瑩,李 杭.改良FOLFOX方案治療大腸癌24例〔J〕.中國老年學雜志,2012；32(8):1718-9.

10李紅晨,汪衛平,諸葛燕紅，等.胃腸外營養支持治療對肺癌病人化療后營養狀況和免疫功能的影響〔J〕.腸外與腸內營養,2012；19(4):201-3.