強(qiáng)化他汀聯(lián)合低分子肝素鈣對(duì)老年短暫性腦缺血患者微栓子的影響

李全浩 代鳳玲

(高密市人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，山東 高密 261500)

短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)好發(fā)于50～70歲的中老年患者，隨著年齡的增長(zhǎng)發(fā)病率呈指數(shù)遞增〔1〕。研究〔2〕表明TIA患者中有三分之一會(huì)發(fā)生腦梗死，三分之一患者不斷有新的發(fā)作；大約有5%的病人在TIA發(fā)病后2年死亡，發(fā)病后4年死亡率高達(dá)10%，所以TIA患者應(yīng)當(dāng)及早診斷和緊急干預(yù)治療。大量研究〔3〕表明微栓子是引起TIA的最主要的發(fā)病機(jī)制，本文采用經(jīng)顱多普勒(TCD)微栓子信號(hào)(MES)監(jiān)測(cè)法觀察強(qiáng)化他汀聯(lián)合低分子肝素鈣治療對(duì)老年TIA患者微栓子的影響。

1 資料與方法

1.1一般資料 我院2010年8月至2013年3月收住入院治療的TIA患者，年齡60～80歲。入院后立即行60 min MES檢測(cè)，陽(yáng)性患者共49例，隨機(jī)分為對(duì)照組23例，男13例，女10例；觀察組26例，男15例，女11例。TIA診斷依據(jù)我國(guó)第四屆腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議通過(guò)的診斷標(biāo)準(zhǔn)。排除嚴(yán)重心、肝、腎病、惡性腫瘤疾病及近期使用激素或抗生素患者。本臨床研究已獲得醫(yī)學(xué)倫理學(xué)委員會(huì)的批準(zhǔn)，所有入選患者均簽署知情同意書(shū)。兩組病例基線特征無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者基線特征比較〔n(%)〕

1.2治療方法 對(duì)照組：口服拜阿司匹林100 mg/d，阿托伐他汀10 mg/d;觀察組：在上述治療基礎(chǔ)上改阿托伐他汀40 mg/d，并加用低分子肝素鈣5 000 U，腹部皮下注射，1次/12 h,連用9 d。

1.3觀察指標(biāo)及療效判斷標(biāo)準(zhǔn) 觀察并記錄兩組患者治療后9 d內(nèi)TIA發(fā)作頻度變化，發(fā)作停止時(shí)間，發(fā)生腦梗死、腦出血病例數(shù)，療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)：①有效：發(fā)作在9 d內(nèi)控制；②無(wú)效，治療9 d后未控制；③腦出血；④腦梗死，腦梗死診斷依據(jù)1995年第四屆全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)顱腦MRI證實(shí)。

1.4微栓子檢測(cè)方法 采用德國(guó)DWL公司生產(chǎn)的多通道Embo-dop型TCD檢測(cè)儀，于入院后第3、8天同一時(shí)段行MES監(jiān)測(cè)，每次60 min。取安靜環(huán)境下，患者仰臥位，全身放松，采用2 MHz脈沖波監(jiān)測(cè)探頭通過(guò)頭帶放置在兩側(cè)顳窗監(jiān)測(cè)大腦中動(dòng)脈(MCA)，深度48～58 mm，兩點(diǎn)之間距離≥6 mm，取樣容積6～12 mm，調(diào)節(jié)發(fā)射頻率，以盡可能低的增益頻率顯示最清晰多普勒頻譜圖。由經(jīng)驗(yàn)豐富的兩位超聲科醫(yī)師實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)，標(biāo)記因患者頭面部移動(dòng)、吞咽及咳嗽等干擾產(chǎn)生的偽跡，于監(jiān)測(cè)結(jié)束后回放所有高強(qiáng)度短暫信號(hào)的頻譜及聲頻信號(hào)，并經(jīng)兩位有經(jīng)驗(yàn)的神經(jīng)科醫(yī)師同時(shí)確認(rèn)MES，參考1995年第九屆國(guó)際腦血流動(dòng)力學(xué)會(huì)制定的MES判斷標(biāo)準(zhǔn)〔4〕。

1.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS13.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行χ2或Fisher精確檢驗(yàn)及獨(dú)立樣本t雙側(cè)檢驗(yàn)。

2 結(jié) 果

2.1臨床療效 兩組患者治療后TIA癥狀均明顯緩解，觀察組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.000 1)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者的治療結(jié)果(n)

2.2治療前后MES數(shù)量的比較 治療前兩組患者微栓子數(shù)量相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；觀察組和對(duì)照組治療后第8天較治療前與治療后第3天明顯下降(P<0.05)；治療后第3天及第8天，觀察組與對(duì)照組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療前后MES的變化個(gè)/h)

3 討 論

大量研究結(jié)果表明微栓子是頸內(nèi)動(dòng)脈狹窄患者腦卒中再發(fā)和TIA的獨(dú)立危險(xiǎn)因素〔5，6〕，腦血流中的微栓子主要來(lái)源于斑塊，尤其是不穩(wěn)定斑塊，目前臨床上主要通過(guò) TCD技術(shù)檢測(cè)其數(shù)量，這項(xiàng)技術(shù)最初由Spencer等于1990年發(fā)現(xiàn)并使用〔7〕，優(yōu)點(diǎn)在于可以無(wú)創(chuàng)、實(shí)時(shí)、動(dòng)態(tài)檢測(cè)循環(huán)中的微栓子〔8〕。TCD檢測(cè)到MES的存在往往提示相應(yīng)頸動(dòng)脈粥樣斑塊表面的破潰及血栓形成，此外，還與近期腦卒中復(fù)發(fā)和血液的高凝狀態(tài)相關(guān)。早期的抗血栓藥物治療可以在短期內(nèi)有效控制MES的數(shù)量，大大降低近期缺血性腦卒中再發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)〔9〕，盡管多項(xiàng)大規(guī)模、多中心的試驗(yàn)已經(jīng)付諸實(shí)施，臨床上尚未制定出針對(duì)MES數(shù)量的標(biāo)準(zhǔn)化藥物治療方案。

目前臨床上用于治療TIA的藥物主要包括抗血小板、抗凝和他汀類藥物。低分子肝素鈣是一種新型的抗凝血酶3依賴性抗血栓形成藥，與普通肝素相比，具有較高的抗凝血因子Ⅹa活性和較低的抗凝血因子Ⅱa或抗凝血酶活性，可以顯著降低出血的可能性，安全性更高，目前已經(jīng)廣泛用于TIA患者的治療〔10，11〕。他汀類藥物是一種廣泛應(yīng)用于臨床的降低膽固醇的調(diào)脂藥物，能夠顯著降低缺血性腦卒中的發(fā)病率〔12，13〕。

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