燈盞細辛對急性冠脈綜合征老年患者血清C反應蛋白與白細胞介素-6、-12、-18、-23的影響

孫利強

(鄭州大學第二附屬醫院心血管內科，河南 鄭州 450014)

急性冠脈綜合征包括不穩定型心絞痛、急性ST 段抬高型心肌梗死和急性非ST 段抬高型心肌梗死〔1〕。近年來人們發現急性冠脈綜合征在病變發生和進展時出現明顯的血清細胞因子的變化，如血清超敏C-反應蛋白(CRP)、白介素(IL)-6、-12、-18和-23等參與的系統性炎性反應在動脈粥樣硬化的開始和發展各個階段均扮演著重要的角色。部分炎癥反應因子可以作為預測冠心病事件的獨立影響因子〔2〕。有效降低CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達對治療有積極作用。燈盞細辛具有擴張血管、降低血小板聚集、抗凝、清除氧自由基等作用，提高心肌超氧化物歧化酶(SOD)水平，抑制血管內凝血，減輕炎癥反應，可有效地增強心功能和改善心肌供血〔3，4〕。本實驗觀察燈盞細辛輔助治療對急性冠脈綜合征老年患者血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的影響。

1 材料與方法

1.1研究對象 選擇2011年1月至2012年1月在我院確診為急性冠脈綜合征的老年患者102例，均經癥狀、體征及輔助檢查明確診斷。排除標準：①伴有內臟感染的；②伴有風濕病史的。其中男58例，女44例，年齡61～78歲，平均(68.4±5.5)歲，隨機分成兩組，觀察組51例，男26例，女25例，年齡61～76歲，平均(68.5±5.5)歲。對照組51例，男30例，女19例，年齡63～78歲，平均(68.3±5.7)歲。兩組一般資料無顯著差異。

1.2治療方法 對照組應用常規治療，即抗血小板聚集、營養心肌、改善微循環，必要時進行抗凝和對癥的治療。觀察組在上述基礎上加用燈盞細辛注射液40 ml 加入5%葡萄糖250 ml 靜滴，1 次/d，15 d 為1 個療程，間隔3 d，再重復1個療程，觀察療效。

1.3CRP、IL-6、-12、-18、-23的檢測 患者于治療前及治療2 w后抽取靜脈血，CRP、IL-6、-12、-18、-23的試劑盒均購自武漢博士德生物技術公司，采用液相免疫沉淀散射比濁終點測定法檢測血清CRP濃度，采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血漿IL-6、-12、-18、-23水平。

1.4療效評價 參照《心血管系統藥物臨床研究指導原則》進行評定。①顯效：心絞痛基本消失或減少80%以上，休息時心電圖恢復正常或大致正常；②有效：心絞痛減少50%以上，心電圖ST 段改善≥50%，T 波由低平變直立或倒置T 波變淺；③無效：心絞痛發作程度和次數及心電圖改善不明顯或加重〔5〕。

1.5統計學方法 應用SAS6.12進行χ2檢驗或t檢驗。

2 結 果

2.1兩組治療后顯效率的比較 觀察組顯效率(66.67%，顯效34例、有效14例、無效3例)明顯高于對照組(45.10%，顯效23例、有效22例、無效6例)(χ2=4.811 7，P=0.028 3)。

2.2兩組治療后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達比較 治療后觀察組血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達明顯低于對照組(P均<0.05)。見表1。

表1 兩組治療前后血清中CRP、IL-6、-12、-18、-23的表達比較

3 討 論

急性冠脈綜合征是心肌急性缺血的一組臨床表現，多以冠狀動脈粥樣硬化為病理基礎。研究證實炎癥反應與動脈粥樣硬化的發生、發展、斑塊的不穩定性密切相關〔6〕。CRP由肝細胞合成和分泌，是炎癥急性期反應的標志物，正常情況下以微量形式存在于健康人血清中，在炎癥和組織損傷發作后6～12 h，血中CRP濃度即明顯增高，在炎癥過程中24～48 h內可以升高100倍，與炎癥和組織損傷程度呈正比。CRP濃度與冠心病發生急性冠狀動脈事件有密切關系，血漿CRP濃度增加與動脈粥樣斑塊炎癥反應程度、冠心病及心血管死亡率的增高密切相關，可獨立預測近期心臟事件的發生〔7〕。IL-6是一種多功能細胞因子，產生可活化T淋巴細胞、外周血單核細胞、巨噬細胞、血管內皮細胞及平滑肌細胞等，參與炎癥免疫過程。IL-6可誘導肝臟產生CRP和血漿纖維蛋白質，促進血栓形成，同時IL-6可促進心肌細胞表達黏附因子，增強白細胞和心肌細胞的黏附作用，加重心肌細胞的損傷，據報道IL-6 在動脈粥樣硬化壁中的濃度為其血清的200倍，可以反映隱藏的斑塊炎癥和破裂可能性的大小〔8〕。IL-12 是在免疫網絡中占有十分重要地位的核心細胞因子，能使活化的T 細胞增殖并增加其細胞毒活性，誘導NK 細胞和T 細胞產生γ-干擾素(IFN-γ) ，調節Th1 /Th2 細胞發育，促使其向Th1 細胞分化，IL-12 是誘生細胞毒性殺傷T淋巴細胞(CTL)免疫應答的最佳細胞因子，啟動細胞介導的免疫反應。它本身是一個強烈的前炎癥因子，并能誘導其他前炎癥因子的分泌〔9〕。另外IL-12 協同IL-18 促進記憶性T 細胞的活化作用，使其能迅速消除被感染的細胞，同時促進其他細胞因子的分泌，調節其他細胞免疫功能。IL-18能夠誘導T 細胞與自然殺傷細胞分泌IFN，對于Th1細胞發揮功能具有重要意義，與心肌損害和功能紊亂嚴重程度相關〔10〕。IL-23 是新發現的一種促炎性細胞因子，IL-23 生物學作用的發揮是其兩個亞單位(p40和p19) 分別和IL-23 受體復合物的兩個亞單位(IL-12B1 和IL-23R)相互作用的結果，近年來的研究顯示IL-a23R 基因單核苷酸多態性與某些自身免疫相關性疾病，如多發性硬化、炎癥性腸病等的發生有關〔11〕。

燈盞細辛注射液的主要成分是燈盞花素總黃酮，化學名為4,5,6-三羥黃酮-7-葡萄糖醛酸甙，現代藥理研究證實，它可舒張血管、改善微循環、提高心肌功能及供血、調節血脂、降低血液黏稠度、改善血液流變學、抑制血小板及紅細胞聚集、促進纖溶活性、清除氧自由基、對抗脂質過氧化及缺血再灌注、增強紅細胞的變形能力、減低血液黏度、減低過氧化脂質的產生、提高紅細胞SOD活性〔12〕。燈盞細辛對CRP的作用可能與抑制炎癥反應有關，也可能與改善動脈粥樣硬化斑塊的功能有關，而燈盞細辛對IL-6、-12、-18和-23的良性調節可能與免疫抑制作用有關，具體機制需要更多基礎實驗證實。

4 參考文獻

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