中國漢族人群IL-6與骨質疏松相關性的Meta分析

張玉領 陳 培 劉家秀 王季茹

(淮陰衛生高等職業技術學校，江蘇 淮安 223300)

骨質疏松(OP)進展隱匿，在發生骨折前常無明顯癥狀，目前尚無較好的治療方法。20世紀90年代中期，我國華北、華東、華南、西北和東北五大行政區對5 593名40歲以上漢族人的調查結果顯示：OP的患病率為16.1%，男11.2%，女19.9%〔1〕。OP是由遺傳、營養、生活方式和激素等多種因素共同作用的結果，其發病機制目前仍未完全闡明。細胞因子如白細胞介素-6(IL-6)、腫瘤壞死因子等在OP發病過程中起著非常重要的作用。IL-6是一種小分子糖蛋白，由多種細胞(T細胞、B細胞、單核-巨噬細胞、脂肪細胞、成骨細胞、某些腫瘤細胞等)分泌。在正常人血清中幾乎檢測不到IL-6，但微量的IL-6對正常的骨質重塑起著重要的作用〔2〕。為了評價血清IL-6與中國漢族人群OP發病的相關性，本文對2000～2011年公開發表的有關中國漢族中老年人群血清IL-6與OP關系的文獻資料進行Meta分析，為開展OP的病因學研究和預防提供依據。

1 資料與方法

1.1文獻檢索 在中文檢索數據庫中國知網，維普數據庫和萬方數據庫中分別以“骨質疏松；骨密度；白介素-6等”為關鍵詞，英文檢索數據庫Pubmed中以“IL-6；OP；骨密度(BMD)等”檢索2000年1月到2012年1月的相關文獻及其引文。

1.2文獻納入與排除標準 ①研究對象為中國漢族中老年人群。②公開發表的病例對照研究的論文。③必須有OP病例組和對照組。④所選取樣本例數合適且數量明確，從文章中可以獲得病例組和對照組血清IL-6和BMD的相關數據。⑤文章數據不完整或通過計算不能得到完整數據及聯系作者無回應得不到論文全文的文獻剔除。

1.3質量控制 采用統一的資料提取表，由兩名研究人員分別獨立完成數據的提取和整理，不一致部分進行討論協商，最終達到一致。每篇文獻摘錄的主要信息包括：第一作者姓名；發表時間；研究對象來源；病例組和對照組人群的IL-6的血清水平。OP診斷標準參考《原發性骨質疏松癥診治指南》，對不符合要求的文獻進行剔除。

1.4統計分析 按照Meta分析的要求對文獻數據進行提取，建立數據庫并認真核對數據，剔除存在明顯偏差的數據。統計分析采用RevMan5.0軟件，統計量為標準化均數差(SMD)及其95%可信區間(95%CI)。應用χ2檢驗及I2判斷研究結果之間的異質性，χ2檢驗P<0.05或I2>50%為存在異質性。若異質性檢驗無統計學差異選擇固定效應模型(FEM)；如果異質性檢驗有統計學差異則采用隨機效應模型(REM)。

2 結 果

2.1文獻檢索結果 根據上述文獻檢索關鍵詞在數據庫中共檢索到35篇相關文獻，去除綜述和沒有對照組的相關研究，共獲得14篇文獻，共納入9篇文獻〔3～11〕進行Meta分析，其中5篇文獻由于對照設置不合理或數據存在明顯偏差被剔除〔12～16〕。共包括中國漢族中老年骨質疏松癥患者503人，正常對照360人。見表1。

表1 中國漢族人群IL-6與OP相關性納入文獻的基本特征

2.2文獻的異質性檢驗 研究結果之間是否存在異質性是選擇加權合并模型的基礎，若異質性檢驗無統計學差異選擇FEM；反之則采用REM。對納入的9篇文獻資料進行異質性檢驗，χ2檢驗結果顯示P<0.05，存在異質性，所以采用隨機效應模型對數據進行加權整合分析。

2.3文獻發表偏倚評估 文獻發表偏倚是影響Meta分析結果真實性的重要因素，在雜志公開發表的文獻與未發表的文獻可能存在差異，而對于未發表的文獻難以收集，系統評價作者只能分析所收集到的已發表的文獻，這樣就可能導致所得結論存在偏倚，這種偏倚是Meta分析本身無法完全解決的問題。漏斗圖是識別和檢查是否存在發表偏倚最簡單，最常用的方法。采用Revman5.0軟件對所納入文獻資料繪制漏斗圖發現：散點分布比較集中，可以認為發表偏倚的可能性較小(見圖1)。

2.4IL-6與OP相關性的Meta分析 從圖2可以看到，在中國漢族人群，通過對IL-6與OP關系的Meta分析可以看到，合并SMD值為1.03，95%CI為(0.23，1.21)，Z=3.74，P<0.05。

圖1 IL-6與OP相關性的Meta分析漏斗圖

圖2 IL-6與OP相關性的Meta分析森林圖

3 討 論

近年來，關于骨代謝調節和OP發病機制的研究有了顯著進展，臨床診療水平也迅速提高。有研究認為：人體骨量的75%左右由遺傳因素決定，這些遺傳決定因子可能包括雌二醇受體，降鈣素受體、IL-6，PTH等〔17〕。因此早日明確這些細胞因子與OP之間的關系，有利于找到中老年人OP的發病機制。

Scheidt等〔18〕通過大量的動物實驗顯示：敲除IL-6基因可防止小鼠去卵巢后引起的松質骨丟失；而在高表達IL-6的轉基因小鼠，應用IL-6的拮抗劑可防止及生長遲緩的發生，認為IL-6是預測股骨骨丟失的最重要的因子之一。相關的研究也表明，IL-6可以通過多種途徑對成骨細胞的增殖、分化和凋亡起調節作用。婦女絕經后，由于雌激素水平的下降，可能會觸發IL-6基因的表達，從而表現出體內高水平的IL-6，刺激骨吸收，導致骨吸收超過骨形成〔7,19〕，從而出現OP。

從本次Meta分析異質性檢驗結果來看，χ2=100.15，P<0.05，I2=92%，納入的文獻存在異質性，具體原因分析可能是不同研究報道所采用的檢測方法、試劑盒不同及研究對象的差異而導致結果存在偏差，因此采用REM對納入的文獻進行整合。本研究結果提示IL-6與OP的發病密切相關。

綜上所述，本次Meta分析研究結果支持IL-6與OP的發病密切相關，血清IL-6的升高是發生OP的重要危險因素，可以通過檢測血清IL-6的水平預測OP的發生危險，為臨床預防和治療OP提供依據。同時由于文獻納入標準的要求，部分文獻由于報道數據不完整，缺少對照等原因，導致部分文獻被舍棄，造成了信息量的丟失，可能對分析結果產生一定影響。

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