奧拉西坦對腦梗死老年患者血清中S100β蛋白和腫瘤壞死因子-α含量的影響

柳 青

(廣州醫學院荔灣醫院神經內科，廣東 廣州 510170)

腦梗死發病率較高，且多發生在年齡>55歲的人群，致殘率較高，男性顯著高于女性〔1〕。腦梗死患者會出現不同程度的運動障礙以及智力障礙等，而輕度的認知功能障礙往往不會及時地被發現。有臨床研究證實，腦梗死患者出現智力、運動等障礙，與血清中的S100β及腫瘤壞死因子(TNF)-α有關〔2〕。本研究觀察奧拉西坦對老年腦梗死患者血清中S100β蛋白和TNF-α含量的影響。

1 資料與方法

1.1臨床資料 2010年4月至2013年4月我院的100例老年腦梗死患者，男61例，女39例；年齡58～78〔平均(69.90±5.72)〕歲；病程28～59〔平均(41.02±3.89)〕d。隨機分為奧拉西坦治療組與常規治療組各50例，兩組在一般資料方面無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2納入及排除標準 納入標準〔3〕：符合全國第四屆腦血管病學術會議上修訂的臨床診斷標準；經CT或者磁共振成像(MRI)診斷確診；未見任何影響神經系統評分的殘疾；意識清醒、病情穩定，且病程為1～2個月。排除標準〔4〕：排除大面積的腦梗死，且合并有嚴重的心、肺、肝以及腎功能不全或者凝血功能障礙者。

1.3治療方法 常規治療組給予阿司匹林、胞二磷膽堿以及基礎性用藥等。基礎用藥主要包括：降血壓、降顱壓、降血糖、支持藥物等。3 w為1個療程。奧拉西坦組在常規治療的基礎上使用奧拉西坦，按照患者病情酌情地增加或者減少用量，4～6 g/次，在使用之前將其溶解于濃度為5%的葡萄糖注射液或者濃度為0.9%的生理鹽水溶液100～250 ml之中，待奧拉西坦充分地溶解之后，將溶液進行搖勻，然后進行靜脈滴注，治療3 w為1個療程。

1.4腦梗死面積大小計算方法 按照Pullicino公式：(長×寬×CT掃描陽性層數/2)來計算腦梗死的體積大小，主要將腦梗死分為大、中、小3種，其中體積>10 cm3為大面積梗死、5～10 cm3為中面積梗死、<5 cm3為小面積梗死〔5〕。

1.5S100β與TNF-α檢測方法 兩種指標均采用酶聯免疫吸附法(ELISA)進行檢測，其試劑盒均購自中美合資武漢中美科技有限公司，根據試劑盒說明規范化操作。

1.6統計學方法 采用SPSS14.0軟件進行t檢驗。

2 結 果

2.1不同病情患者血清中S100β蛋白及TNF-α水平對比分析 隨著病情的逐漸加重，患者血清中S100β及TNF-α水平也隨之而增大(P<0.05)。見表1。

2.2兩組治療1、3、10 d時血清S100β與TNF-α水平對比 兩組治療第1天時血清S100β與TNF-α水平差異均無統計學意義(P>0.05)，治療第3天與第10天時血清S100β與TNF-α水平差異均具有顯著的統計學意義(P<0.01)。見表2。

表1 不同病情患者血清中S100β及TNF-α水平比較

2.3不同梗死面積患者S100β蛋白及TNF-α水平對比分析 隨著患者梗死面積的不斷增大，血清中S100β及TNF-α水平也隨之而增大(P<0.05)。見表3。

表2 兩組治療1、3、10 d時血清S100β與TNF-α水平比較

表3 不同梗死面積ACI患者血清中S100β蛋白及TNF-α水平比較

3 討 論

炎癥過程在缺血性血管疾病中具有十分重要的作用，越來越多的證據表明過度的炎癥反應，會導致腦卒中在急性期進展。局部腦缺血之后，周圍白細胞進入腦實質，最終會導致免疫反應，炎細胞激活以及浸潤。再灌注時，缺血神經元會釋放出炎癥介質以及一系列毒性物質，引起血腦屏障以及胞外基質受損。低灌注以及缺血后炎癥，能夠促使腦卒中早期神經功能惡化、預后則更差。國內使用奧拉西坦對老年腦梗死患者進行治療，具有改善神經損傷以及緩解病殘程度等功效。藥物機制研究主要集中于增加顱內動脈血流速度以及改善血液流變學指標等方面，很少關于炎癥方面的相關報道〔6〕。

奧拉西坦的化學名稱為2-(4-羥基吡咯烷-2-酮-1-基)-乙酰胺，屬于吡拉西坦類似物，能夠透過血腦屏障，主要分布于中隔區，其次為海馬、皮層以及紋狀體。該藥物能夠改善記憶以及智能障礙患者的記憶與學習能力，可用于治療各種因素如腦梗死、外傷以及低氧等病變而引起的學習記憶衰退、老年精神衰退綜合征以及兒童智力障礙等疾病。近年來，動物基礎實驗研究證實，Rho激酶抑制劑對腦梗死后缺血再灌注損傷具有較為理想的保護功能。Rho激酶抑制劑奧拉西坦在老年腦梗死患者治療領域中的應用不斷地擴大，發現其作用機制包括上調內皮細胞一氧化氮合酶(eNOS)的活性以及增加缺血區局部性腦血流量〔7〕；降低腦缺血之后血液的高黏滯性；直接對缺血神經元進行保護；抑制白細胞滲出以及緩解炎癥反應等。

4 參考文獻

1鄧 丹，馮加純，鐘志強，等.前列地爾治療急性腦干梗死的療效評價及其對血清IL-6和TNF-α及S100B的影響〔J〕.中國全科醫學，2010；13(12B)：3973-5.

2中華醫學會神經病學分會腦血管病學組急性缺血性腦卒中診治指南撰寫組．中國急性缺血性腦卒中診治指南2010〔J〕．中華神經科雜志，2010；43(2)：1-8.

3梁 慧.奧拉西坦治療腦梗死恢復期患者輕度認知功能障礙的療效觀察〔J〕.臨床合理用藥，2013；6(6C)：55-7.

4林慶蘭，葉美玲，林美麗，等.奧拉西坦改善腦梗死患者認知功能的療效〔J〕.心血管康復醫學雜志，2011；20(6)：556-8.

5袁祖琴.奧拉西坦治療腦梗塞恢復期患者輕度認知功能障礙的臨床觀察〔J〕.湖南中醫藥大學學報，2012；32(10)：46-7.

6周 飛，朱幼玲.奧拉西坦聯合長春西汀注射液治療腦梗死患者恢復期輕度認知功能障礙的療效觀察〔J〕.淮海醫藥，2012；30(3)：195-6.

7張秋棉.奧拉西坦治療卒中后認知障礙臨床觀察〔J〕.河北醫藥，2011；33(19)：2986.